3, 3'-二取代联二萘酚硫脲催化合成4H-吡喃衍生物

安雪婕 李淼 秦婷 陈治明

引用本文: 安雪婕, 李淼, 秦婷, 陈治明. 3, 3'-二取代联二萘酚硫脲催化合成4H-吡喃衍生物[J]. 化学通报, 2021, 84(3): 273-278. shu
Citation:  Xuejie An, Miao Li, Ting Qin, Zhiming Chen. Syntheses of 4H-Pyran Derivatives Catalyzed by 3, 3'-Disubstituted BINOL Thiourea[J]. Chemistry, 2021, 84(3): 273-278. shu

3, 3'-二取代联二萘酚硫脲催化合成4H-吡喃衍生物

    通讯作者: 陈治明   男, 教授。E-mail: czm000219@163.com
  • 基金项目:

    国家自然科学基金项目 21362006

摘要: 合成了3种3,3'-二取代BINOL轴手性硫脲类催化剂(3a~3c),并成功地将其应用于催化不对称Knoevenagel-Micheal的串联反应。结果表明,以CH2Cl2为溶剂、3a为催化剂各种取代芳香醛与丙二腈和1,3-环己二酮在25℃下反应得到4H-吡喃衍生物,产率可达98%,对映选择性高达94%。

English

  • 4H-吡喃是构造一些杂环化合物的中间体[1],也是光致变色材料[2]和某些特殊天然产物的结构单元[3, 4],具有较好的生物活性以及药理活性。4H-吡喃衍生物可作为Ca2+离子通道的调节器,同时也是烟碱酸的接受体,可以有效地治疗阿尔茨海默症[5];此外4H-吡喃衍生物还可以用于抗衰老[7]、抗过敏[8]、抗肿瘤[8~10]以及激光染料[11]、颜料[12]等方面。1962年4H-吡喃由Masamune等[13]首次合成并确定结构。1969年Wolinsky等[14]用氯化锌催化乙酰乙酸乙酯和甲醛反应生成4H-吡喃衍生物,得到较好的产率,但是没有涉及对映选择性。此后许多学者对此进行了诸多改进,利用Mg/La[15]催化法、离子液体[16]、醋酸锌催化法[17]、超声技术[18]等促进反应,虽然取得了较好的产率,但是大多都未涉及对映选择性,且存在试剂昂贵、污染环境、反应条件苛刻等缺点,因此研究反应条件温和、高效催化、具有良好对映选择性且对环境友好的方法至关重要。

    本文以廉价易得的原料合成3, 3′-二取代联二萘酚硫脲[19],其可以有效地催化Knoevenagel-Micheal串联反应合成4H-吡喃衍生物。该反应具有催化剂用量少且重复使用、绿色环保、反应条件温和等特点。

    WZZ-1型旋光仪(美国Perkin Elmer公司);JEOL ECX 400MHz核磁共振谱仪(美国Bruker公司,TMS为内标);XT4A显微熔点测定仪(中国天津天光光学仪器有限公司);高效液相色谱(HPLC) 由大赛手性柱和Hewlett Packard Model HP1200检测,使用正己烷与异丙醇作为流动相。

    R型联二萘酚酸(1)自制[20];1, 3-环己二酮、丙二腈、不同取代基芳香醛、胺等试剂购于阿拉丁试剂有限公司;三氯甲烷、二氯甲烷均纯化后使用。所有试剂均为分析纯级。

    向15mL CHCl3中依次加入0.3g(0.8mmol)R型联二萘酚酸(1)和1mL(0.013mol)氯化亚砜。缓慢持续升温至80℃回流,磁力搅拌6h。溶液中不再有气泡溢出后,40℃下旋干溶液,得到(R)-BINOL骨架二甲酰氯(2),放置备用。称取0.1g(1mmol)硫氰酸钾置于圆底烧瓶中,加入10mL二氯甲烷,滴入6滴聚乙二醇,持续搅拌。当有颗粒状悬浮物出现时,停止搅拌。将上一步得到的化合物2溶解于少量二氯甲烷中,缓慢滴加到烧瓶中,不断搅拌,溶液逐渐有絮状沉淀出现,8h后TLC显示反应完全,35℃下旋蒸去除溶剂,得到黄色异硫氰酸酯固体3。将上述所得化合物3用15mL THF溶解后置于100mL三口烧瓶中,通入氮气并加入0.09mL(0.71mmol)对甲基苯乙胺,0℃下反应12h,反应完全后旋蒸除去溶剂,硅胶柱层析纯化(洗脱剂∶石油醚/乙酸乙酯=8∶1)得到手性双硫脲化合物3a,产率77%。用类似方法制得化合物3b3c

    图式 1

    图式 1.  催化剂3a~3c的合成路线
    Scheme 1.  Synthesis route of catalysts 3a to 3c

    图式 2

    图式 2.  化合物7a合成
    Scheme 2.  Synthesis of compound 7a

    向烧瓶内加入0.198g(3mmol)丙二腈、2mL (2mmol)苯甲醛和适量二氯甲烷,搅拌溶解,再加入2.79mg(0.004mmol)手性催化剂3a、0.336g (3mmol) 1, 3-环己二酮和60mg 4Å分子筛(4Å MS),反应8h。TLC监测至反应完全,旋蒸除去溶剂,经硅胶柱层析(洗脱剂∶石油醚/乙酸乙酯=3∶1])后得到白色固体7a,产率94%,93% ee [Daicel Chiralpak AD-H色谱柱,hexane/i-PrOH(80∶20)为溶剂,1.0mL/min,λ=254nm,tR=12.475min和14.431min(major)(下同)]。[α]D25+65.2(c=0.50,EtOAc);熔点227~22 9℃;1H NMR (400MHz,DMSO-d6)δ:7.15 (d,J=7.8Hz,2H,-Ph),7.10(d,J=15.0Hz,3H,-Ph),6.99(d,J=7.4Hz,2H,NH2),3.90~3.85(m,1H,-CH),2.47(s,2H,-CH2),2.33(d,J=13.7Hz,2H,-CH2),2.06(s,1H,-CH2),1.83(s,1H,-CH2);13C NMR (101MHz,DMSO-d6) δ:195.97,167.96,145.71,128.29,127.90,127.77,125.68,116.31,60.47,40.41,37.14,35.41,29.139,20.22。

    通过类似的方法,以各种取代芳香醛与丙二腈和1, 3-环己二酮反应得到化合物7b~7l,化合物的结构见表 4

    7b:白色固体,产率96%,87% ee;[α]D25+20.5(c=0.62,EtOAc),熔点235~237℃;1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:7.18~7.16 (m,2H,-Ph),7.16~7.14 (m,2H,-Ph),7.02(s,1H,NH2),4.26(s,1H,-CH),2.63~2.59(m,1H,-CH2),2.39(s,1H),2.34(s,1H,-CH2),2.11(d,J=2.6Hz,1H),2.07(s,1H),1.93(dt,J=13.1、1.9Hz,2H,-CH2);13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ:205.45,196.01,168.16,130.62,116.10,114.56,114.35,100.55,60.25,40.83,40.60,37.13,36.90,35.38,32.39,29.13,26.97,21.00,20.39,20.20。

    7c:白色固体,产率95%,90% ee;[α]D25-23.6 (c=0.57,EtOAc);熔点225~227℃(文献值[21]:224~226℃);1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.26 (d,J=6.9Hz,1H,-Ph),7.21(d,J=5.6Hz,1H,-Ph),7.08(d,J=10.0Hz,1H,NH2),7.02(s,1H,-CH),2.60(s,2H,-CH2),2.45(s,2H,-CH2),2.05(d,J=17.2Hz,2H,-CH2),1.93(s,1H,-CH2);13C NMR (101MHz,DMSO-d6)δ:196.03,168.37,144.69,130.84,130.18,127.78,115.81,100.53,59.99,40.41,40.20,39.57,32.63。

    7d:白色固体,产率93%,89% ee;[α]D25-16.8(c=0.64,EtOAc);熔点228~230℃;1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:7.30(s,2H,-Ph),7.15(s,2H,-Ph),7.13(s,2H,NH2),7.00(s,1H,-CH),2.46(s,2H,-CH2),2.32(d,J=7.1Hz,2H,-CH2),1.86(s,2H,-CH2);13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ:196.00,168.38,145.15,131.26,130.68,118.67,115.78,100.50,55.38,40.43,40.22,40.01,39.80,39.59。

    7e:白色固体,产率97%,91% ee;[α]D25+19.8(c=0.10,EtOAc);熔点204~205℃;1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:7.75~7.71 (m,1H),7.59~7.55(m,2H),7.34(t,J=7.3Hz,2H,-Ph),7.21(d,J=6.9Hz,1H),7.11(s,1H,NH2),4.25(s,1H,-CH),2.59~2.56(m,1H,-CH2),2.38(d,J=5.5Hz,1H),2.24(s,1H,-CH2),2.13(d,J=4.9Hz,1H),1.86(s,1H,-CH2);13C NMR (101MHz,DMSO-d6)δ:196.09,168.94,159.04,150.81,130.20,129.52,128.85,40.40,37.00,36.75,36.26,33.67,29.13,21.14,20.91,20.27,20.19。

    7f:白色固体,产率98%,94% ee;[α]D25+36.8(c=0.49,EtOAc);熔点233~235℃(文献值[21]:234~236℃);1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:7.98(s,1H),7.45~7.40(m,2H,-Ph),7.15(s,1H,-Ph),7.03(s,1H,NH2),4.35(d,J=22.6Hz,1H,-CH),2.59(d,J=5.5Hz,1H),2.36(d,J=5.5Hz,2H,-CH2),2.17~2.12(m,2H,-CH2),1.87~1.80(m,2H,-CH2);13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ:196.13,169.03,130.34,123.06,100.52,59.45,39.56,39.34,36.99,35.28,33.58,20.19。

    7g:白色固体,产率97%,95% ee;[α]D25+26.6(c=0.58,EtOAc);熔点201~203℃;1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:7.78(d,J=1.1Hz,1H),7.76(d,J=1.1Hz,1H),7.61(d,J=1.2Hz,1H),7.35(d,J=1.2Hz,1H),7.33(d,J=1.2Hz,1H),7.15(s,1H,-Ph),4.89(s,1H,-CH),2.56~2.54(m,2H,-CH2),2.36(t,J=6.2Hz,2H),1.81(d,J=6.3Hz,2H);13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ:196.57,165.25,159.58,149.47,139.54,130.95,128.32,124.18,113.80,40.44,37.11,36.47,30.61,29.39,28.68,21.43,20.23。

    7h:白色固体,产率93%,92% ee;[α]D25+9.6(c=1.06,EtOAc);熔点208~210℃;1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:7.17~7.15(m,1H),7.14(s,1H),7.12(d,J=1.8Hz,1H),7.11(d,J=1.3Hz,1H),7.08~7.06(m,1H),7.05(d,J=1.8Hz,1H),7.02(s,1H),6.93(d,J=1.7Hz,1H),4.27(s,1H),2.12(d,J=3.7Hz,1H),2.07(d,J=4.1Hz,1H),1.84(s,1H),1.35(s,1H);13C NMR(101MHz,Ethanol-d6)δ:204.07,194.65,167.19,146.86,131.02,128.33,126.16,124.37,99.15,39.39,39.22,31.63,27.75,19.64。

    7i:白色固体,产率97%,90% ee;[α]D25+29.4(c=0.48,EtOAc);熔点200~201℃;1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:7.98 (d,J=7.0Hz,1H),7.89(d,J=7.2Hz,1H),7.64(t,J=7.7Hz,1H),7.49(d,J=7.6Hz,1H,-Ph),7.43(d,J=7.7Hz,1H),7.06~6.99(m,1H,NH2),4.39(t,J=6.8Hz,1H,-CH),2.47(d,J=1.7Hz,1H,-CH2),2.16(t,J=31.2Hz,5H,-CH2),1.84(s,2H,-CH2);13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ:196.17,169.17,147.68,136.14,129.28,123.68,115.20,101.71,40.68,40.59,36.99,35.21,33.35,29.15,20.84,20.24。

    7j:白色固体,产率81%,92% ee;[α]D25+38.2(c=0.32,EtOAc);熔点191~193℃(文献值[21]:192~194℃);1H NMR (400 MHz,DMSO-d6) δ:7.04 (d,J=8.6Hz,1H),6.92~6.86(m,1H),6.79(d,J=20.6Hz,1H),6.66(d,J=8.6Hz,2H),3.65(d,J=6.2Hz,1H),3.63(s,2H),3.01~2.87(m,1H),2.39(d,J=5.6Hz,1H),2.35~2.29(m,1H),2.12(dd,J=11.3、4.1Hz,1H),2.07~2.04 (m,1H),1.82(td,J=9.1、5.2Hz,2H);13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ:195.96,167.70,157.41,129.77,116.52,113.32,100.56,60.68,55.35,37.20,35.44,32.02,29.13。

    7k:白色固体,产率79%,86% ee;[α]D25+86.4 (c=0.85,EtOAc);熔点218~220℃;1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:7.06(d,J=7.8Hz,2H,NH2),6.91(d,J=7.0Hz,2H, ),6.84(s,1H),4.38(d,J=0.9Hz,1H,-CH),3.88(d,J=10.7Hz,1H),2.93(d,J=10.7Hz,1H),2.41(d,J=6.1Hz,2H,-CH2),2.35~2.31(m,2H,-CH2),2.19(s,1H),2.06(s,1H),1.83(d,J=5.1Hz,2H,-CH2);13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ:195.94,167.78,142.67,134.50,128.80,128.52,116.46,112.60,111.75,101.48,100.53,39.57,37.19,32.46,29.14,21.09。

    7l:白色固体,产率76%,82% ee;[α]D25+18.4(c=0.86,EtOAc);熔点182~183℃;1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:8.20(d,J=8.7Hz,1H),7.53(d,J=8.7Hz,1H),7.46~7.40(m,3H),7.17(s,1H),4.60(s,1H),3.72(q,J=7.1Hz,1H),3.34(s,2H),2.46(p,J=1.7Hz,3H),1.21(dd,J=18.0、3.9Hz,1H),0.68(t,J=7.1Hz,2H);13C NMR (101MHz,DMSO-d6) δ:165.72,159.80,156.05,152.37,147.09,133.44,108.21,60.87,56.51,40.40,39.56,13.69。

    以苯甲醛(4a)、丙二腈(5)和1, 3-环己二酮(6)为反应物,二氯甲烷为溶剂,25℃下反应8h,研究不同的催化剂以及相同催化剂不同用量对产物收率和ee值的影响。

    表 1中试验1~3为不同催化剂对反应的影响,相同条件下,3种催化剂都可以较好地对反应进行催化,其中催化剂3a的催化效果最好,取得了94%的收率以及93%的ee值。可能是因为催化剂3a中苯环上连接的-CH3是供电子基团,可以形成超共轭体系使催化剂结构更稳定,从而在提供空间位点进行催化反应时更为有利。因此选用3a作为后续反应的催化剂。

    表 1

    表 1  不同手性硫脲催化剂对不对称串联反应的影响
    Table 1.  Effect of different chiral thiourea catalysts on asymmetric series reaction
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    序号 催化剂 用量/(mol)% 产率/%b ee/%c
    1 3a 5 94 93
    2 3b 5 88 87
    3 3c 5 84 86
    4 3a 0 13 0
    5 3a 2 84 79
    6 3a 5 94 93
    7 3a 10 94 92
    8 3a 15 94 93
    a反应条件:4a(2mmol)、5(3mmol)、6(3mmol)、60mg 4ÅS,在CH2Cl2中25℃下反应8h;b分离产率;cHPLC测定

    试验4~8为催化剂用量对反应的影响。催化剂用量为2(mol)%时产率达84%,ee值为79%,说明催化剂具有良好的催化效果;加大催化剂用量至5(mol)%,产率和ee值达到最大,分别为94%和93%。继续加大催化剂用量,产率和ee值都没有明显提高,从经济方面考虑,5(mol)%为适宜的催化剂用量。

    在相同实验的条件下,用5(mol)%的催化剂3a催化以苯甲醛、丙二腈和1, 3-环己二酮为反应物的不对称串联反应,25℃下反应8h,考察不同溶剂对反应的产率和ee值的影响。

    表 2

    表 2  不同溶剂对三组分串联反应的影响a
    Table 2.  Effect of different solvents on series reaction of three components
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    序号 溶剂 产率/%b ee/%c
    1 CCl4 32 37
    2 CHCl3 58 54
    3 Toluene 55 49
    4 DMSO 41 42
    5 EtOH 58 62
    6 DMF 63 68
    7 MeCN 59 64
    8 MeOH 88 83
    9 CH2Cl2 94 93
    10 THF 89 90
    11 EtOAc 81 80
    a反应条件:4a(2mmol)、5(3mmol)、6(3mmol)、60mg 4ÅMS和3a催化剂在25℃下反应8h;b分离产率;cHPLC测定

    实验结果表明,选用CH2Cl2为溶剂时催化效果最好,取得了94%的产率和93%ee值(试验9)。可能是因为CH2Cl2极性适中,更有利于反应物溶解从而有利于反应进行。

    用5(mol)%的催化剂3a催化苯甲醛、丙二腈和1, 3-环己二酮的不对称串联反应,以二氯甲烷为反应溶剂,考察反应时间和反应温度对产率以及对映选择性的影响,结果见表 3

    表 3

    表 3  反应时间和温度对多组分不对称串联反应的影响a
    Table 3.  Effect of reaction time and temperature on multi-component asymmetric series reaction
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    序号 T/℃ Time/ h 产率/%b ee/%c
    1 -5 8 29 88
    2 0 8 35 84
    3 10 8 52 65
    4 15 8 62 77
    5 20 8 85 84
    6 25 8 94 93
    7 30 8 90 91
    8 25 5 82 90
    9 25 10 92 93
    10 25 15 92 93
    a反应条件:4a(2mmol)、5(3mmol)、6(3mmol)、60mg 4ÅMS和催化剂3a(5mol%),CH2Cl2为溶剂;b分离产率;cHPLC测定

    表 4

    表 4  反应底物的扩展a
    Table 4.  expansion of reaction substrate
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    序号 产物 R2 产率/%b ee/%c
    1 7a 苯基 94 93
    2 7b 4-氟苯基 96 87
    3 7c 4-氯苯基 95 90
    4 7d 4-溴苯基 93 89
    5 7e 4-氰基苯基 97 91
    6 7f 4-硝基苯基 98 94
    7 7g 2-硝基苯基 97 95
    8 7h 3-氯苯基 93 92
    9 7i 3-硝基苯基 97 90
    10 7j 4-甲氧基苯基 81 92
    11 7k 4-甲基苯基 79 86
    12 7l 3-甲氧基苯基 76 82
    a反应条件:4a(2mmol)、5(3mmol)、6(3mmol)、60mg 4ÅMS和催化剂3a(5(mol)%),CH2Cl2为溶剂,25℃下反应8h;b分离产率;cHPLC测定

    表 5

    表 5  催化剂3a重复使用过程中产物7a的产率及对应选择性a
    Table 5.  The yield and corresponding selectivity of product 7a during reuse of catalyst 3a
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    循环次数/次 1 2 3 4 5 6
    产率/%b 94 93 92 93 91 91
    ee/% 93 93 92 93 91 92
    a反应条件:4a(2mmol)、5(3mmol)、6(3mmol)、60mg 4ÅS和3a(5mol%)催化剂,CH2Cl2为溶剂,在25℃下反应8h

    试验1~7为相同反应时间不同反应温度对反应产率和对映选择性的影响。当温度为-5℃和0℃时,产率仅为29%~35%,对映选择性为84%~88%,产率较低但有较好的对映选择性;当温度升高至25℃时产率和对映选择性达到最大,分别为94%和93%;继续升高温度反应的产率和对映选择性都有所下降,所以25℃为适宜的反应温度。由试验6和试验8~10可见,反应时间为8h时产率和对映选择性均较高。所以后续反应时间均为8h。

    在优化反应条件,即3a为催化剂、二氯甲烷为溶剂、25℃下反应8h,考察不同取代基芳香醛对反应的影响。

    实验结果显示,底物对反应有一定影响。试验1~9的产率和对映选择性都相对较好,产率达到93%~98%,对映选择性87%~95%。可能是因为-F、-NO2、-Cl、-CN、-Br均为吸电子基团,有利于反应进行,所以产率和对映选择性都相对较高;也可以看出苯环上基团不同连接位置对反应并没有太大影响。试验10~12中底物都连有给电子基团,产率有所降低,但是对映选择性并没有太大影响。综上,该3, 3′-二取代联二萘酚硫脲[19]催化的三组分串联反应具有良好的底物适应性。

    用5(mol)%的催化剂3a催化苯甲醛、丙二腈和1, 3-环己二酮的不对称串联反应,反应结束后通过硅胶柱层析将催化剂3a分离,将3a重复5次利用于该反应,结果表明,反应的产率及对映选择性没有明显降低,说明该类催化剂具有良好的循环使用性能。

    以催化剂3a催化苯甲醛、丙二腈和1, 3-环己二酮反应为例,推测可能的反应机理为:催化剂3a中的氢键活化1, 3-环己二酮,形成富电子的中间体A,苯甲醛与二氢基甲烷发生Knoevenagel反应形成不饱和缺电子化合物B。催化剂3a的氢键同时也对B进行活化,形成了过渡态的物质C,并在催化剂的立体位点上发生Michael加成反应,得到中间体DD中氧原子进攻-CN上的碳原子关环得到4H-吡喃衍生物。

    图式 3

    图式 3.  催化剂催化三组分机理的推测
    Scheme 3.  Prediction of three component mechanism of catalyst

    本文将合成的3种新型3, 3′-二取代BINOL轴手性硫脲类催化剂用于催化芳香醛、羰基化合物、丙二腈的不对称Knoevenagel-Micheal串联反应,高产率及对映选择性地合成了12种4H-吡喃衍生物。该系列催化剂不仅有良好的催化活性也具有良好的循环使用性能,且对环境友好无污染。通过该三组分反应可以有效地合成了一系列手性4H-吡喃衍生物,可为后续的合成研究提供参考。


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  • 图式 1  催化剂3a~3c的合成路线

    Scheme 1  Synthesis route of catalysts 3a to 3c

    图式 2  化合物7a合成

    Scheme 2  Synthesis of compound 7a

    图式 3  催化剂催化三组分机理的推测

    Scheme 3  Prediction of three component mechanism of catalyst

    表 1  不同手性硫脲催化剂对不对称串联反应的影响

    Table 1.  Effect of different chiral thiourea catalysts on asymmetric series reaction

    序号 催化剂 用量/(mol)% 产率/%b ee/%c
    1 3a 5 94 93
    2 3b 5 88 87
    3 3c 5 84 86
    4 3a 0 13 0
    5 3a 2 84 79
    6 3a 5 94 93
    7 3a 10 94 92
    8 3a 15 94 93
    a反应条件:4a(2mmol)、5(3mmol)、6(3mmol)、60mg 4ÅS,在CH2Cl2中25℃下反应8h;b分离产率;cHPLC测定
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    表 2  不同溶剂对三组分串联反应的影响a

    Table 2.  Effect of different solvents on series reaction of three components

    序号 溶剂 产率/%b ee/%c
    1 CCl4 32 37
    2 CHCl3 58 54
    3 Toluene 55 49
    4 DMSO 41 42
    5 EtOH 58 62
    6 DMF 63 68
    7 MeCN 59 64
    8 MeOH 88 83
    9 CH2Cl2 94 93
    10 THF 89 90
    11 EtOAc 81 80
    a反应条件:4a(2mmol)、5(3mmol)、6(3mmol)、60mg 4ÅMS和3a催化剂在25℃下反应8h;b分离产率;cHPLC测定
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    表 3  反应时间和温度对多组分不对称串联反应的影响a

    Table 3.  Effect of reaction time and temperature on multi-component asymmetric series reaction

    序号 T/℃ Time/ h 产率/%b ee/%c
    1 -5 8 29 88
    2 0 8 35 84
    3 10 8 52 65
    4 15 8 62 77
    5 20 8 85 84
    6 25 8 94 93
    7 30 8 90 91
    8 25 5 82 90
    9 25 10 92 93
    10 25 15 92 93
    a反应条件:4a(2mmol)、5(3mmol)、6(3mmol)、60mg 4ÅMS和催化剂3a(5mol%),CH2Cl2为溶剂;b分离产率;cHPLC测定
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    表 4  反应底物的扩展a

    Table 4.  expansion of reaction substrate

    序号 产物 R2 产率/%b ee/%c
    1 7a 苯基 94 93
    2 7b 4-氟苯基 96 87
    3 7c 4-氯苯基 95 90
    4 7d 4-溴苯基 93 89
    5 7e 4-氰基苯基 97 91
    6 7f 4-硝基苯基 98 94
    7 7g 2-硝基苯基 97 95
    8 7h 3-氯苯基 93 92
    9 7i 3-硝基苯基 97 90
    10 7j 4-甲氧基苯基 81 92
    11 7k 4-甲基苯基 79 86
    12 7l 3-甲氧基苯基 76 82
    a反应条件:4a(2mmol)、5(3mmol)、6(3mmol)、60mg 4ÅMS和催化剂3a(5(mol)%),CH2Cl2为溶剂,25℃下反应8h;b分离产率;cHPLC测定
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    表 5  催化剂3a重复使用过程中产物7a的产率及对应选择性a

    Table 5.  The yield and corresponding selectivity of product 7a during reuse of catalyst 3a

    循环次数/次 1 2 3 4 5 6
    产率/%b 94 93 92 93 91 91
    ee/% 93 93 92 93 91 92
    a反应条件:4a(2mmol)、5(3mmol)、6(3mmol)、60mg 4ÅS和3a(5mol%)催化剂,CH2Cl2为溶剂,在25℃下反应8h
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  • 发布日期:  2021-03-18
  • 收稿日期:  2020-07-21
  • 接受日期:  2020-09-02
通讯作者: 陈斌, bchen63@163.com
  • 1. 

    沈阳化工大学材料科学与工程学院 沈阳 110142

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