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• 如何方便、简洁地构建稠环分子是合成化学中的重点研究课题^[1].利用类烯炔底物的串联反应构建多环化合物是目前最简洁、实用的策略之一^[2].然而, 烯炔底物在串联转化过程中通常依赖于过渡金属催化剂或较为苛刻的反应条件.另外, 该类反应在现代合成工业中的应用中往往受限于一些固有缺陷, 例如产率低下、操作繁琐以及官能团耐受性较差等.因此, 发展绿色、廉价的烯炔底物的串联环化反应策略并将其应用于工业生产中仍然有待于探索.

  碘是一种廉价的非金属试剂, 在诸多反应中表现出了操作简便、节约资源以及省时省工等优势.众所周知, 碘正离子与不饱和键配位可得到相应的碘鎓离子, 该鎓离子可与各种类核基团反应得到开环产物^[3].因此, 由于反应体系简单、操作便捷以及官能团兼容性高等优点, 串联碘环化反应在构建各类多环体系中具有明显的优势^[4~10].

  最近, 西北师范大学化学化工学院权正军课题组和兰州大学化学化工学院梁永民课题组报道了基于1-烯- 6, 11-二炔底物的串联环化反应(Scheme 1)^[11].在反应设计中, 他们推测了两种反应路径:包括Meyer-Schuster重排过程, 以及碘负离子对联烯碳正离子的进攻.路径A中一步构建了四个化学键, 整体环化过程表现出良好的步骤经济性, 所得多环产物2a也是许多天然产物和药物活性分子的关键骨架结构.而在路径B中, 仅仅发生了炔丙醇二碘化反应, 而未进一步环化.

  图式 1

  

  图式 1.  基于1-烯-6, 11-二炔底物的串联环化反应设计

  Scheme 1.  Design and anticipation of cascade cyclization of 1-en-6, 11-diynes

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  该反应体系具有良好的官能团兼容性, 底物结构中带有硝基、氰基和乙酰基等都能转化(Schemes 2, 3).另外, 该反应体系可以放大到克级规模, 并且所得碘代产物还能够通过消除反应合成相应的苯并[f]异喹啉衍生物(Scheme 4).

  图式 2

  

  图式 2.  底物拓展

  Scheme 2.  Substrate scope

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  图式 3

  

  图式 3.  底物拓展

  Scheme 3.  Substrate scope

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  图式 4

  

  图式 4.  可能的反应机理

  Scheme 4.  Proposed reaction mechanism

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  作者对机理做出了解释:炔丙醇1a在碘正离子的促进下脱除羟基生成炔丙基碳正离子中间体A, A共振杂化为联烯碳正离子中间体B, 体系中的水分子亲核进攻B得到中间体C, 另一碘正离子与C的炔键配位生成相应的碘鎓离子, 再通过烯醇互变异构和分子内环化后生成中间体D, D的萘环部分对新生成的碘鎓离子再次进行分子内exo型进攻后得到中间体E, 最终消除一分子碘单质得到环化产物2a (Scheme 4).

  综上, 作者发展了碘促进的1-烯-6, 11-二炔的串联环异构化反应, 合成了一系列碘代四氢苯并[f]异喹啉及四氢苯并菲的衍生物.该反应体系表现出了良好的官能团兼容性, 且不使用昂贵的过渡金属催化剂.从合成策略的角度来看, 该反应一步合成了两个环体系, 构建了一个碳氧键、一个碳碘键和两个碳碳键, 这些都为今后类似构架分子的构建提供了工具.

  
  
• 1. [1]

     Hirai, M.; Tanaka, N.; Sakai, M.; Yamaguchi, S. Chem. Rev. 2019, 119, 8291. doi: 10.1021/acs.chemrev.8b00637

  2. [2]

     Xuan, J.; Studer, A. Chem. Soc. Rev. 2017, 46, 4329. doi: 10.1039/C6CS00912C

  3. [3]

     Barczak, N. T.; Rooke, D. A.; Menard, Z. A.; Ferreira, E. M. Angew. Chem., Int. Ed. 2013, 52, 7579. doi: 10.1002/anie.201303007

  4. [4]

     Fischer, D.; Tomeba, H.; Pahadi, N. K.; Patil, N. T.; Yamamoto, Y. Angew. Chem., Int. Ed. 2007, 46, 4764. doi: 10.1002/anie.200701392

  5. [5]

     Gabriele, B.; Mancuso, R.; Salerno, G.; Larock, R. C., J. Org. Chem. 2012, 77, 7640. doi: 10.1021/jo301001j

  6. [6]

     Qiu, Y.-F.; Yang, F.; Qiu, Z.-H.; Zhong, M.-J.; Wang, L.-J.; Ye, Y.-Y.; Song, B.; Liang, Y.-M. J. Org. Chem. 2013, 78, 12018. doi: 10.1021/jo402055a

  7. [7]

     Zhang, X.; Feng, C.; Jiang, T.; Li, Y.; Pan, L.; Xu, X. Org. Lett. 2015, 17, 3576. doi: 10.1021/acs.orglett.5b01676

  8. [8]

     Qiu, Y.-F.; Ye, Y.-Y.; Song, X.-R.; Zhu, X.-Y.; Yang, F.; Song, B.; Wang, J.; Hua, H.-L.; He, Y.-T.; Han, Y.-P.; Liu, X.-Y.; Liang, Y.-M. Chem.-Eur. J. 2015, 21, 3480. doi: 10.1002/chem.201406100

  9. [9]

     Santhi, J.; Baire, B. Adv. Synth. Catal. 2016, 358, 3817. doi: 10.1002/adsc.201600711

  10. [10]

      Garre, M. S.; Sucunza, D.; Aguilar, E.; García-García, P.; Vaquero, J. J. J. Org. Chem. 2019, 84, 5712. doi: 10.1021/acs.joc.9b00618

  11. [11]

      Qiu, Y.-F.; Niu, Y.-J.; Song, X.-R.; Wei, X.; Chen, H.; Li, S.-X.; Wang, X.-C.; Huo, C.-D.; Quan, Z.-J.; Liang, Y.-M. Chem. Comm. 2020, 56, 1421. doi: 10.1039/C9CC08286G

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  图式 1  基于1-烯-6, 11-二炔底物的串联环化反应设计

  Scheme 1  Design and anticipation of cascade cyclization of 1-en-6, 11-diynes

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  图式 2  底物拓展

  Scheme 2  Substrate scope

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  图式 3  底物拓展

  Scheme 3  Substrate scope

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  图式 4  可能的反应机理

  Scheme 4  Proposed reaction mechanism

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