English

• 

  目前, 杂环化合物逐渐成为新药创制研究的主流, 而在杂环化合物中则以含氮杂环为主.三唑类化合物作为含氮杂环体系中的重要一员, 因其具有广谱的生物、生理活性而倍受化学家和药物学家的关注, 三唑类衍生物在农药、医药领域有着广泛的应用^[1~9].近年来, 已有多个三唑类药物品种相继问世, 如杀菌剂三唑酮、三唑醇、戊唑醇; 植物生长调节剂烯效唑; 抗癌药来曲唑; 抗真菌剂氟康唑、维丁唑等^[10~14].另外, 吡啶类化合物也以其优良的生物活性及独特的结构特征而引起人们广泛的研究兴趣, 不少含吡啶基化合物具有良好的杀菌、杀虫、植物生长调节、除草、抗炎及抗肿瘤等生物活性, 在人类保健和农业生产方面发挥着举足轻重的作用^[15~21].因此, 吡啶基团常作为良好的药效团引入到母体化合物分子中, 以改善其生物活性^[22~25].为了继续寻找具有较好生物活性的三唑杂环化合物, 本文以三唑酮为先导化合物, 利用活性亚结构拼接原理, 将吡啶环结构单元引入到三唑类化合物分子结构中, 设计合成了一系列未见文献报道的新型含吡啶基结构的三唑类化合物.所合成的化合物的结构均经¹H NMR和元素分析确认.通过¹³C NMR、IR、MS或X射线单晶衍射分析方法对部分目标化合物进行了进一步的结构表征.初步的生物活性测试结果表明, 在试验浓度下, 部分目标化合物具有一定的杀菌活性, 某些目标化合物表现出较好的植物生长调节活性.合成路线如Scheme 1所示.

  图 图式1  目标化合物4的合成路线 Figure 图式1.  The synthetic route of title compounds 4

  图选项

  下载全尺寸图像

  下载幻灯片

  1   结果与讨论

  1.1   化合物的合成

  在目标化合物4的合成中, 以化合物4i为研究对象, 探讨了不同的反应条件对其反应收率的影响.从表 1可以看出, 选用以三乙胺为缚酸剂, 丙酮为溶剂, 先将溴代物中间体3溶于丙酮, 在冰浴条件下向其滴加取代基苯酚、三乙胺和丙酮的混合溶液的合成方法, 化合物4i的产率为82%.相对于三乙胺为缚酸剂, 丙酮为溶剂, 一锅冰浴搅拌法、一锅加热回流法或其它的合成方法有了明显的提高.试验过程中发现该方法反应条件比较温和, 操作方便.最后采用该方法成功地制备了其它的目标化合物.

  表 1  不同反应条件对目标化合物4i合成产率的影响 Table 1.  The effects of reaction conditions on the synthesis of the title compound4i

  表选项

  导出Excel

  下载全尺寸表图像

  Entry	Base	Solvent	Reaction condition	Yield/%
  1	Et3N	CH3COCH3	One pot, reflux	0
  2	K2CO3	CH3COCH3	One pot, reflux	30
  3	K2CO3	CH3CN	One pot, reflux	10
  4	K2CO3	CH3COCH3	One pot, ice-bath	35
  5	K2CO3	C2H5OC2H5	One pot, ice-bath	30
  6	K2CO3	CH3CN	One pot, ice-bath	15
  7	Et3N	CH3COCH3	One pot, ice-bath	13
  8	K2CO3-KI	CH3COCH3	One pot, reflux	35
  9	Et3N	CH3COCH3	Ice-bath (by adding a mixture of substituted phenol, Et3N and CH3COCH3)	82

  表 1  不同反应条件对目标化合物4i合成产率的影响
  Table 1.  The effects of reaction conditions on the synthesis of the title compound4i

  1.2   化合物4k的晶体结构分析

  化合物4k的分子式为C₁₅H₁₀Cl₂N₄O₂, M_r为349.17, m.p. 96~98 ℃. X射线衍射数据表明, 该晶体属于正交晶系, 晶胞参数a=0.6577(2) nm, b=1.4692(5) nm, c=1.6420(5) nm, α=90 , β=100 , γ=90 , V=1.5623(8) nm³, D_c=1.484 g/cm³, Z=4, F(000)=712, μ=0.430 mm^-1, 空间群为P2(1)/c. 图 1是化合物4k的分子结构图.通过晶体结构可以看出, 吡啶环与三唑环、苯环与三唑环的二面角分别为122.1°和95.0°.化合物4k分子结构中C(7)空间构型为R型.

  图 1  化合物4k的分子结构 Figure 1.  Molecular structure of compound 4k

  图选项

  下载全尺寸图像

  下载幻灯片

  1.3   化合物的生物活性分析

  目标化合物4a~4l的生物活性测试结果如表 2所示.初步的杀菌活性试验结果表明, 在测试浓度为50 μg/mL时, 部分目标化合物对所有供试菌种均显示出一定的抑制活性, 但并无明显的规律．在单取代物中, 当化合物苯环4-位被C₆H₅CH₂, Cl和Br取代(化合物4d、4h和4i)时, 对苹果轮纹的抑制率分别为46.9%. 47.0%和46.9%;在双取代物中, 当化合物苯环3, 4-位被CH₃取代(化合物4j)时, 对番茄早疫的抑制率为34.6%;当化合物苯环2, 4-位被Cl取代(化合物4k)时, 对苹果轮纹的抑制率为46.9%.初步的植物生长调节活性测试结果显示, 在测试浓度为10 μg/mL时部分目标化合物对油菜下胚轴具有一定的促进作用, 当苯环的4-位被Cl, Br取代(化合物4h和4i)时, 活性相对较高, 其促进率分别为51.3%和56.9%.以上数据表明, 将吡啶环结构单元引入到三唑类化合物分子中, 所得的某些化合物具有一定的杀菌效果, 某些化合物表现出一定的植物生长调节活性, 具有进一步研究的价值.

  表 2  目标化合物4a~4l的杀菌和植物生长调节活性 Table 2.  Fungicidal and plant growth regulatory activities of target compounds4a~4l

  表选项

  导出Excel

  下载全尺寸表图像

  Compd.	Fungicidal activity/% (50 μg/mL)					Plant growth regulatory activity/% (10 μg/mL)
  	G. zeae	A. solani	C. ara.	P. piricola	C. cucum.
  4a	19.0	19.2	11.8	18.8	36.0	0
  4b	18.4	14.3	9.0	31.8	10.0	+25.6
  4c	13.2	16.5	33.2	15.1	0	0
  4d	0	30.8	11.8	46.9	0	0
  4e	14.3	30.8	11.8	37.5	8.0	0
  4f	0	0	0	0	0	0
  4g	0	0	0	0	0	0
  4h	23.7	22.9	9.0	47.0	15.0	+51.3
  4i	19.0	26.9	11.8	46.9	20.0	+56.9
  4j	14.3	34.6	5.9	34.3	0	0
  4k	23.8	19.2	11.8	46.9	12.0	0
  4l	0	0	0	0	0	0
  Triadimefon	72.8	66.3	73.7	85.3	81.2	—a
  a“—” refers to “not tested”.

  表 2  目标化合物4a~4l的杀菌和植物生长调节活性
  Table 2.  Fungicidal and plant growth regulatory activities of target compounds4a~4l

  2   结论

  本文以较高收率合成了一系列新型含吡啶环结构的三唑类化合物.利用核磁氢谱、元素分析、核磁碳谱、红外或质谱等分析方法确证了目标化合物的结构.初步的生物活性测试结果显示, 部分标题化合物具有一定的杀菌效果, 部分目标化合物表现出一定的植物生长调节活性.这为今后继续从事三唑类衍生物的结构优化与生物活性研究准备了一定的实验数据.

  3   实验部分

  3.1   仪器与试剂

  X-4型数字显示熔点测定仪(北京泰克仪器有限公司), 温度计未经校正; Yanaco-CHN CORDER MT-3自动元素分析仪; Bruker AC-P300型核磁共振仪, 以CDCl₃为溶剂, TMS为内标; LCQ-Advantage型质谱仪; Shimadzu-435型红外光谱仪(KBr压片); Bruker Smart 1000 X射线衍射仪; 柱层析硅胶为H型(青岛海洋化工厂, 200~300目).所用试剂均为分析纯.中间体2-溴乙酰基吡啶氢溴酸盐(1)按照文献[26]方法制备, 2-(α-1H-1, 2, 4-三唑-1-基)乙酰基吡啶(2)参照文献[27, 28]方法制备, 2-(α-溴代-α-1H-1, 2, 4-三唑-1-基)乙酰基吡啶(3)参照文献[29, 30]方法制备.

  3.2   目标化合物4的合成

  在一100 mL圆底烧瓶中, 加入5 mmol中间体2-(α-溴代-α-1H-1, 2, 4-三唑-1-基)乙酰基吡啶(3)及10 mL二氯亚砜, N₂保护下, 室温搅拌片刻后, 在冰浴条件下向其中滴加6 mmol取代基苯酚、12 mmol三乙胺和丙酮(20 mL)的混合溶液, 滴毕, 继续在0 ℃搅拌4~5 h左右.停止反应, 抽滤, 减压蒸除溶剂, 所得残余物用60 mL氯仿溶解, 依次用水、稀氢氧化钠水溶液、水洗涤, 无水硫酸镁干燥.抽滤, 脱溶, 残余物经柱层析[V(石油醚):V(乙酸乙酯)=3:1]分离得到目标化合物4a~4l.

  1-(吡啶-2-基)-2-(2-甲基苯氧基)-2-(α-1H-1, 2, 4-三唑-1-基)乙酮(4a):白色固体, 产率46%. m.p. 115~116 ℃; ¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz) δ: 2.08 (s, 3H, Ar-CH₃), 6.96~7.15 (m, 4H, Ar-H), 7.51~7.56 (m, 1H, Py-H), 7.88~7.94 (m, 1H, Py-H), 7.98 (s, 1H, Tr-CH), 8.09 (s, 1H, Tr-H), 8.18 (d, J=7.8 Hz, 1H, Py-H), 8.54 (s, 1H, Tr-H), 8.65 (d, J=4.8 Hz, 1H, Py-H). Anal. calcd for C₁₆H₁₄N₄O₂: C 65.30, H 4.79, N 19.04; found C 65.44, H 4.60, N 19.06.

  1-(吡啶-2-基)-2-(3-甲基苯氧基)-2-(α-1H-1, 2, 4-三唑-1-基)乙酮(4b):白色固体, 产率55%. m.p. 73~74 ℃; ¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz) δ: 2.29 (s, 3H, Ar-CH₃), 6.89~7.18 (m, 4H, Ar-H), 7.52~7.56 (m, 1H, Py-H), 7.88~7.97 (m, 1H, Py-H and Tr-H), 8.07~8.19 (m, 2H, Py-H and Tr-H), 8.55 (s, 1H, Tr-H), 8.68 (d, J=4.8 Hz, 1H, Py-H). Anal. calcd for C₁₆H₁₄N₄O₂: C 65.30, H 4.79, N 19.04; found C 65.16, H 4.61, N 18.90.

  1-(吡啶-2-基)-2-(4-甲基苯氧基)-2-(α-1H-1, 2, 4-三唑-1-基)乙酮(4c):白色固体, 产率68%. m.p. 93~95 ℃; ¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz) δ: 2.29 (s, 3H, Ar-CH₃), 6.96 (d, J=8.7 Hz, 2H, Ar-H), 7.08 (d, J=8.7 Hz, 2H, Ar-H), 7.52~7.56 (m, 1H, Py-H), 7.88~7.94 (m, 1H, Py-H), 7.97 (s, 1H, Tr-CH), 8.07 (s, 1H, Tr-H), 8.18 (d, J=7.8 Hz, 1H, Py-H), 8.55 (s, 1H, Tr-H), 8.68 (d, J=4.8 Hz, 1H, Py-H); ¹³C NMR (CDCl₃, 75 MHz) δ: 20.6, 83.7, 117.0, 123.7, 128.3, 130.3, 133.4, 137.3, 144.4, 149.4, 150.5, 151.8, 154.0, 188.7. Anal. calcd for C₁₆H₁₄N₄O₂: C 65.30, H 4.79, N 19.04; found C 65.21, H 4.99, N 19.21.

  1-(吡啶-2-基)-2-(4-苄基苯氧基)-2-(α-1H-1, 2, 4-三唑-1-基)乙酮(4d):白色固体, 产率72%. m.p. 60~62 ℃; ¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz) δ: 3.92 (s, 2H, CH₂), 6.98~7.31 (m, 9H, Ar-H), 7.52~7.56 (m, 1H, Py-H), 7.88~7.94 (m, 1H, Py-H), 7.97 (s, 1H, Tr-CH), 8.09 (s, 1H, Tr-H), 8.17 (d, J=4.8 Hz, 1H, Py-H), 8.55 (s, 1H, Tr-H), 8.67 (d, J=4.8 Hz, 1H, Py-H). Anal. calcd for C₂₂H₁₈N₄O₂: C 71.34, H 4.90, N 15.13; found C 71.14, H 5.01, N 15.09.

  1-(吡啶-2-基)-2-(4-氟苯氧基)-2-(α-1H-1, 2, 4-三唑-1-基)乙酮(4e):白色固体, 产率82%. m.p. 110~112 ℃; ¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz) δ: 6.98~7.04 (m, 4H, Ar-H), 7.54~7.58 (m, 1H, Py-H), 7.90~7.96 (m, 1H, Py-H), 7.98 (s, 1H, Tr-CH), 8.03 (s, 1H, Tr-H), 8.19 (d, J=7.8 Hz, 1H, Py-H), 8.56 (s, 1H, Tr-H), 8.69 (d, J=4.5 Hz, 1H, Py-H). Anal. calcd for C₁₅H₁₁FN₄O₂: C 60.40, H 3.72, N 18.78; found C 60.28, H 3.78, N 18.72.

  1-(吡啶-2-基)-2-(2-氯苯氧基)-2-(α-1H-1, 2, 4-三唑-1-基)乙酮(4f):白色固体, 产率64%. m.p. 101~103 ℃; ¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz) δ: 7.03~7.38 (m, 4H, Ar-H), 7.52~7.56 (m, 1H, Py-H), 7.89~7.95 (m, 1H, Py-H), 7.97 (s, 1H, Tr-CH), 8.07 (s, 1H, Tr-H), 8.20 (d, J=8.1 Hz, 1H, Py-H), 8.60 (s, 1H, Tr-H), 8.64 (d, J=4.2 Hz, 1H, Py-H); ¹³C NMR (CDCl₃, 75 MHz) δ: 84.1, 116.9, 128.1, 128.4, 129.8, 130.7, 137.4, 144.8, 149.3, 150.4, 152.0, 187.9. Anal. calcd for C₁₅H₁₁ClN₄O₂: C 57.24, H 3.52, N 17.80; found C 57.26, H 3.59, N 17.60.

  1-(吡啶-2-基)-2-(3-氯苯氧基)-2-(α-1H-1, 2, 4-三唑-1-基)乙酮(4g):白色固体, 产率74%. m.p. 87~88 ℃; ¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz) δ: 6.97~7.24 (m, 4H, Ar-H), 7.52~7.57 (m, 1H, Py-H), 7.88~7.94 (m, 1H, Py-H), 7.99 (s, 1H, Tr-CH), 8.13 (s, 1H, Tr-H), 8.17 (d, J=7.8 Hz, 1H, Py-H), 8.59 (s, 1H, Tr-H), 8.67 (d, J=3.9 Hz, 1H, Py-H); ¹³C NMR (CDCl₃, 75 MHz) δ: 83.0, 115.0, 117.7, 123.8, 124.1, 128.5, 130.6, 135.2, 137.4, 144.4, 149.5, 150.3, 151.9, 156.7, 188.1. Anal. calcd for C₁₅H₁₁ClN₄O₂: C 57.24, H 3.52, N 17.80; found C 57.15, H 3.70, N 18.00.

  1-(吡啶-2-基)-2-(4-氯苯氧基)-2-(α-1H-1, 2, 4-三唑-1-基)乙酮(4h):白色固体, 产率80%. m.p. 109~111 ℃; ¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz) δ: 7.02~7.27 (m, 4H, Ar-H), 7.53~7.58 (m, 1H, Py-H), 7.90~7.95 (m, 1H, Py-H), 7.99 (s, 1H, Tr-CH), 8.09 (s, 1H, Tr-H), 8.18 (d, J=7.8 Hz, 1H, Py-H), 8.58 (s, 1H, Tr-H), 8.68 (d, J=4.8 Hz, 1H, Py-H); ¹³C NMR (CDCl₃, 75 MHz) δ: 83.4, 118.4, 129.0, 129.8, 137.4, 144.4, 149.5, 150.3, 151.9, 154.7, 162.3, 188.2. Anal. calcd for C₁₅H₁₁ClN₄O₂: C 57.24, H 3.52, N 17.80; found C 57.21, H 3.56, N 17.73.

  1-(吡啶-2-基)-2-(4-溴苯氧基)-2-(α-1H-1, 2, 4-三唑-1-基)乙酮(4i):白色固体, 产率82%. m.p. 97~98 ℃; ¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz) δ: 6.97~7.41 (m, 4H, Ar-H), 7.53~7.57 (m, 1H, Py-H), 7.89~7.94 (m, 1H, Py-H), 7.98 (s, 1H, Tr-CH), 8.09 (s, 1H, Tr-H), 8.17 (d, J=7.8 Hz, 1H, Py-H), 8.57 (s, 1H, Tr-H), 8.67 (d, J=3.9 Hz, 1H, Py-H); ¹³C NMR (CDCl₃, 75 MHz) δ: 83.2, 116.5, 118.8, 123.8, 128.5, 132.8, 137.4, 144.4, 149.5, 150.3, 151.9, 155.2, 188.2; IR (KBr) ν: 3092, 3056, 2958, 1730 (C=O), 1582, 1507, 1486, 1435, 1384, 1272, 1227, 1196, 1136, 1110, 1073, 994, 954, 907, 876, 836, 820, 801, 774, 742 cm^-1; MS (ESI) m/z (%): 187 (100), 106 (24), 78 (70). Anal. calcd for C₁₅H₁₁BrN₄O₂: C 50.16, H 3.09, N 15.60; found C 49.98, H 3.15, N 15.46.

  1-(吡啶-2-基)-2-(3, 4-二甲基苯氧基)-2-(α-1H-1, 2, 4-三唑-1-基)乙酮(4j):白色固体, 产率63%. m.p. 110~112 ℃; ¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz) δ: 2.17 (s, 3H, Ar-CH₃), 2.19 (s, 3H, Ar-CH₃), 6.80~7.04 (m, 3H, Ar-H), 7.50~7.54 (m, 1H, Py-H), 7.86~7.91 (m, 1H, Py-H), 7.97 (s, 1H, Tr-CH), 8.08 (s, 1H, Tr-H), 8.16 (d, J=7.8 Hz, 1H, Py-H), 8.55 (s, 1H, Tr-H), 8.67 (d, J=4.2 Hz, 1H, Py-H); ¹³C NMR (CDCl₃, 75 MHz) δ: 18.9, 20.0, 83.6, 113.9, 118.4, 123.7, 128.3, 130.6, 132.1, 137.3, 138.3, 144.4, 149.4, 150.6, 151.8, 154.1, 188.8; IR (KBr) ν: 3121, 3050, 2987, 2946, 1726, 1615, 1582, 1503, 1418, 1341, 1267, 1247, 1201, 1162, 1131, 1043, 1005, 954, 886, 870, 806, 772, 737 cm^-1. Anal. calcd for C₁₇H₁₆N₄O₂: C 66.22, H 5.23, N 18.17; found C 66.14, H 5.39, N 18.24.

  1-(吡啶-2-基)-2-(2, 4-二氯苯氧基)-2-(α-1H-1, 2, 4-三唑-1-基)乙酮(4k):白色固体, 产率71%. m.p. 96~98 ℃; ¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz) δ: 7.17~7.36 (m, 3H, Ar-H), 7.52~7.57 (m, 1H, Py-H), 7.89~7.95 (m, 1H, Py-H), 7.97 (s, 1H, Tr-CH), 8.03 (s, 1H, Tr-H), 8.19 (d, J=7.8 Hz, 1H, Py-H), 8.62 (s, 1H, Tr-H), 8.64 (d, J=4.8 Hz, 1H, Py-H). ¹³C NMR (CDCl₃, 75 MHz) δ: 84.2, 119.6, 123.8, 126.0, 128.2, 128.5, 129.8, 130.4, 137.5, 144.8, 149.4, 150.3, 150.8, 152.0, 187.6. Anal. calcd for C₁₅H₁₀Cl₂N₄O₂: C 51.60, H 2.89, N 16.05; found C 51.47, H 2.87, N 15.88.

  1-(吡啶-2-基)-2-(2, 4, 5-三氯苯氧基)-2-(α-1H-1, 2, 4-三唑-1-基)乙酮(4l):白色固体, 产率73%. m.p. 141~142 ℃; ¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz) δ: 7.46 (s, 1H, Ar-H), 7.54~7.60 (m, 1H, Py-H and Ar-H), 7.92~7.97 (m, 1H, Py-H), 8.00 (s, 1H, Tr-CH), 8.03 (s, 1H, Tr-H), 8.21 (d, J=8.1 Hz, 1H, Py-H), 8.65 (s, 1H, Tr-H), 8.67 (d, J=3.9 Hz, 1H, Py-H). Anal. calcd for C₁₅H₉Cl₃N₄O₂: C 46.96, H 2.36, N 14.60; found C 47.06, H 2.51, N 14.40.

  3.3   目标化合物4k的单晶培养与测定

  取少量目标化合物4k溶于石油醚-乙酸乙酯的混合溶剂中, 在室温下静置后得到适合X射线衍射分析的单晶.在BRUKER SMART 1000 CCD单晶衍射仪上于294 K下, 采用经石墨单色器单色化的Mo Kα射线(λ=0.071073 nm)收集衍射强度数据, 采用θ和ω扫描方式, 全部强度数据进行了Lp因子和经验吸收校正.晶体结构用原子法(SHELXS-97)^[31]解出.晶体结构数据存于英国剑桥数据中心, CCDC号为1426903.

  3.4   目标化合物的生物活性测试

  采用离体平皿法测定了目标化合物的杀菌活性.将供试药剂在无菌条件下稀释成一定倍数, 然后各吸取1 mL药液注入培养皿内, 再分别加入9 mL培养基, 摇匀后制成50 μg/mL含药平板, 以添加1 mL灭菌水的平板做空白对照.用直径4 mm的打孔器沿菌丝外缘切取菌盘, 移至含药平板上.每个处理重复三次.将培养皿放在24±1 ℃恒温培养箱内培养. 72 h后调查各处理菌盘扩展直径, 求平均值, 与空白对照比较计算相对抑菌率.相对抑菌率(%)=(对照组菌盘扩展平均直径-处理组菌盘扩展平均直径)/对照组菌盘扩展平均直径×100%.测试对象为:小麦赤霉(Gibberella zeae)、番茄早疫(Alternaria solani)、花生褐斑(Cercospora arachidicola)、苹果轮纹(Physalospora piricola)和黄瓜枯萎(Cladosporium cucumerium).对照药剂为:三唑酮(Triadimefon).

  采用油菜下胚轴伸长法测定了目标化合物的植物生长调节活性.供试油菜为种子公司出售的种子, 浸种后, 挑选大小一致的种子待用.样品配制均采用植物激素活性物质测定中的滤纸片法, 样品测试浓度为10 μg/mL, 溶剂为N, N-二甲基甲酰胺.具体做法为:取3 mg样品溶于3 mL N, N-二甲基甲酰胺中, 稀释10倍, 再取0.3 mL均匀滴于6 cm直径的滤纸片上, 待溶剂风干后, 在6 cm直径的培养皿中, 放入含样品的滤纸片一张, 加入蒸馏水2 mL, 10粒种子均匀地放在含有样品的滤纸片上, 即为10 μg/mL的样品处理, 加蒸馏水为对照, 种子于暗室(25 ℃)培养3 d, 测量下胚轴的长度, 每个处理两次重复.

  辅助材料(Supporting Information) 化合物4k的晶体堆积图和化合物4a~4l的¹H NMR图谱.这些材料可以免费从本刊网站(http://sioc-journal.cn/)上下载.

• 1. [1]

     金钟, 刘伟, 胡燕, 刘建兵, 邵玲, 方建新, 有机化学, 2005, 25, 972. http://sioc-journal.cn/Jwk_yjhx/CN/abstract/abstract331624.shtmlJin, Z.; Liu, W.; Hu, Y.; Liu, J. B.; Shao, L.; Fang, J. X. Chin. J. Org. Chem. 2005, 25, 972 (in Chinese). http://sioc-journal.cn/Jwk_yjhx/CN/abstract/abstract331624.shtml

  2. [2]

     Liu, J. B.; Li, L. C.; Dai, H, ; Liu, Z.; Fang, J. X. J. Organomet. Chem. 2006, 691, 2686. doi: 10.1016/j.jorganchem.2006.02.035

  3. [3]

     Yu, H. B.; Shao, L.; Fang, J. X. J. Organomet. Chem. 2007, 692, 991. doi: 10.1016/j.jorganchem.2006.10.059

  4. [4]

     Isloor, A. M.; Kalluraya, B.; Shetty, P. Eur. J. Med. Chem. 2009, 44, 3784. doi: 10.1016/j.ejmech.2009.04.038

  5. [5]

     徐维明, 宋宝安, 杨松, 胡德禹, 曾松, 农药, 2010, 49, 625.Xu, W. M.; Song, B. A.; Yang, S.; Hu, D. Y.; Zeng, S. Chin. J. Pestic. 2010, 49, 625 (in Chinese).

  6. [6]

     鲍小平, 林选福, 蹇军友, 张峰, 邹林波, 有机化学, 2013, 33, 995. doi: 10.6023/cjoc201212009Bao, X. P.; Lin, X. F.; Jian, J. Y.; Zhang, F.; Zou, L. B. Chin. J. Org. Chem. 2013, 33, 995 (in Chinese). doi: 10.6023/cjoc201212009

  7. [7]

     王盟盟, 段迎超, 叶先炜, 任景丽, 余斌, 张恩, 刘宏民, 有机化学, 2013, 33, 2384. doi: 10.6023/cjoc201306035Wang, M. M.; Duan, Y. C.; Ye, X. W.; Ren, J. L.; Yu, B.; Zhang, E.; Liu, H. M. Chin. J. Org. Chem. 2013, 33, 2384 (in Chinese). doi: 10.6023/cjoc201306035

  8. [8]

     王海林, 阮铃莉, 陈勇, 刘幸海, 翁建全, 有机化学, 2014, 34, 419. doi: 10.6023/cjoc201308001Wang, H. L.; Ruan, L. L.; Chen, Y.; Liu, X. H.; Weng, J. Q. Chin. J. Org. Chem. 2014, 34, 419 (in Chinese). doi: 10.6023/cjoc201308001

  9. [9]

     韩杰, 周晓霞, 陈思宝, 安悦, 有机化学, 2014, 34, 741. doi: 10.6023/cjoc201311033Han, J.; Zhou, X. X.; Chen, S. B.; An, Y. Chin. J. Org. Chem. 2014, 34, 741 (in Chinese). doi: 10.6023/cjoc201311033

  10. [10]

      李煜昶, 成俊然, 郑健禺, 农药, 1993, 32, 11. http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-NYZZ199306002.htmLi, Y. C.; Cheng, J. R.; Zheng, J. Y. Chin. J. Pestic. 1993, 32, 11 (in Chinese). http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-NYZZ199306002.htm

  11. [11]

      李煜昶, 农药, 1993, 32, 20.Li, Y. C. Chin. J. Pestic. 1993, 32, 20 (in Chinese).

  12. [12]

      Goa, K. L.; Barradell, L. B. Drugs 1996, 51, 585. doi: 10.2165/00003495-199651040-00006

  13. [13]

      Haria, M.; Bryson, H. M.; Goa, K. L. Drugs 1996, 50, 658.

  14. [14]

      Casali, A.; Sega, F. M.; Casali, M.; Giuntini, T.; Cappellini, G. C.; Terzoli, E. J. Exp. Clin. Cancer Res. 2000, 19, 17.

  15. [15]

      Jo, Y. W.; Im, W. B.; Rhee, J. K.; Shim, M. J..; Kim, W. B.; Choi, E. C. Bioorg. Med. Chem. 2004, 12, 5909. doi: 10.1016/j.bmc.2004.08.025

  16. [16]

      Tian, Z. Z.; Shao, X. S.; Li, Z.; Qian, X. H.; Huang, Q. C. J. Agric. Food Chem. 2007, 55, 2288. doi: 10.1021/jf063418a

  17. [17]

      Singh, P.; Kaur, P.; Luxami, V.; Kaur, S.; Kumar, S. Bioorg. Med. Chem. 2007, 15, 2386. doi: 10.1016/j.bmc.2007.01.018

  18. [18]

      肖琳霞, 石德清, 有机化学, 2010, 30, 85. http://sioc-journal.cn/Jwk_yjhx/CN/abstract/abstract338437.shtmlXiao, L. X.; Shi, D. Q. Chin. J. Org. Chem. 2010, 30, 85 (in Chinese). http://sioc-journal.cn/Jwk_yjhx/CN/abstract/abstract338437.shtml

  19. [19]

      Liu, J.; Xie, H. P.; Song, B. A.; Hu, D. Y.; Yang, S.; Jin, L. H.; Xue, W.; Wu, J, ; Xu, W. M. Chin. J. Org. Chem. 2010, 30, 1347 (in Chinese).
      (刘杰, 谢化鹏, 宋宝安, 胡德禹, 杨松, 杨松, 金林红, 薛伟, 吴剑, 徐维明, Chin. J. Org. Chem. 2010, 30, 1347.)

  20. [20]

      戴红, 施磊, 张海军, 李永强, 方建新, 石玉军, 有机化学, 2012, 32, 1060. doi: 10.6023/cjoc1201292Dai, H.; Shi, L.; Zhang, H. J.; Li, Y. Q.; Fang, J. X.; Shi, Y. J. Chin. J. Org. Chem. 2012, 32, 1060 (in Chinese). doi: 10.6023/cjoc1201292

  21. [21]

      熊壮, 李海畅, 梁娜, 尹娟, 卢平, 薛伟, 有机化学, 2012, 32, 1473. doi: 10.6023/cjoc1112241Xiong, Z.; Li, H. C.; Liang, N.; Yin, J.; Lu, P.; Xue, W. Chin. J. Org. Chem. 2012, 32, 1473 (in Chinese). doi: 10.6023/cjoc1112241

  22. [22]

      Yamamoto, I.; Tomizawa, M.; Saito, T.; Miyamoto, T.; Walcott, E. C.; Sumikawa, K. Arch. Insect Biochem. Physiol. 1998, 37, 24. doi: 10.1002/(ISSN)1520-6327

  23. [23]

      Kiriyama, K.; Itazu, Y.; Kagabu, S. J. Pest. Sci. 2003, 28, 8. doi: 10.1584/jpestics.28.8

  24. [24]

      Kagabu, S.; Ishihara, R.; Hieda, Y.; Nishimura, K.; Naruse, Y. J. Agric. Food Chem. 2007, 55, 812. doi: 10.1021/jf0623440

  25. [25]

      戴红, 刘建兵, 苗文科, 吴珊珊, 秦雪, 张欣, 王婷婷, 方建新, 有机化学, 2011, 31, 1662. http://sioc-journal.cn/Jwk_yjhx/CN/abstract/abstract340499.shtmlDai, H.; Liu, J. B.; Miao, W. K.; Wu, S. S.; Qin, X.; Zhang, X.; Wang, T. T.; Fang, J. X. Chin. J. Org. Chem. 2011, 31, 1662 (in Chinese). http://sioc-journal.cn/Jwk_yjhx/CN/abstract/abstract340499.shtml

  26. [26]

      Harvey, W. J. J. Org. Chem. 1959, 24, 872. doi: 10.1021/jo01088a616

  27. [27]

      刘建兵, 陶伟峰, 胡燕, 戴红, 方建新, 有机化学, 2006, 26, 1566. http://sioc-journal.cn/Jwk_yjhx/CN/abstract/abstract335093.shtmlLiu, J. B.; Tao, W. F.; Hu, Y.; Dai, H.; Fang, J. X. Chin. J. Org. Chem. 2006, 26, 1566 (in Chinese). http://sioc-journal.cn/Jwk_yjhx/CN/abstract/abstract335093.shtml

  28. [28]

      Liu, J. B.; Tao, W. F.; Dai, H.; Jin, Z.; Fang, J. X. Heteroat. Chem. 2007, 18, 376. doi: 10.1002/(ISSN)1098-1071

  29. [29]

      Jin, Z.; Hu, Y.; Huo, A. H.; Tao, W. F.; Shao, L.; Liu, J. B.; Fang, J. X. J. Organomet. Chem. 2006, 691, 2340. doi: 10.1016/j.jorganchem.2005.11.029

  30. [30]

      张沐, 罗喜爱, 祝岱帧, 张雪鹏, 刘凤, 方建新, 刘建兵, 有机化学, 2013, 33, 1955. http://sioc-journal.cn/Jwk_yjhx/CN/abstract/abstract342162.shtmlZhang, M.; Luo, X. A.; Zhu, D. Z.; Zhang, X. P.; Liu, F.; Fang, J. X.; Liu, J. B. Chin. J. Org. Chem. 2013, 33, 1955 (in Chinese). http://sioc-journal.cn/Jwk_yjhx/CN/abstract/abstract342162.shtml

  31. [31]

      Sheldrick, G. M. Acta Crystallogr. 1990, A46, 467 doi: 10.1107/S0108767307043930/abstract

• 

  图式1  目标化合物4的合成路线

  Scheme 1  The synthetic route of title compounds 4

  下载: 全尺寸图片 幻灯片
  

  图 1  化合物4k的分子结构

  Figure 1  Molecular structure of compound 4k

  下载: 全尺寸图片 幻灯片

  表 1  不同反应条件对目标化合物4i合成产率的影响

  Table 1.  The effects of reaction conditions on the synthesis of the title compound4i

  Entry	Base	Solvent	Reaction condition	Yield/%
  1	Et3N	CH3COCH3	One pot, reflux	0
  2	K2CO3	CH3COCH3	One pot, reflux	30
  3	K2CO3	CH3CN	One pot, reflux	10
  4	K2CO3	CH3COCH3	One pot, ice-bath	35
  5	K2CO3	C2H5OC2H5	One pot, ice-bath	30
  6	K2CO3	CH3CN	One pot, ice-bath	15
  7	Et3N	CH3COCH3	One pot, ice-bath	13
  8	K2CO3-KI	CH3COCH3	One pot, reflux	35
  9	Et3N	CH3COCH3	Ice-bath (by adding a mixture of substituted phenol, Et3N and CH3COCH3)	82

  下载: 导出CSV

  表 2  目标化合物4a~4l的杀菌和植物生长调节活性

  Table 2.  Fungicidal and plant growth regulatory activities of target compounds4a~4l

  Compd.	Fungicidal activity/% (50 μg/mL)					Plant growth regulatory activity/% (10 μg/mL)
  	G. zeae	A. solani	C. ara.	P. piricola	C. cucum.
  4a	19.0	19.2	11.8	18.8	36.0	0
  4b	18.4	14.3	9.0	31.8	10.0	+25.6
  4c	13.2	16.5	33.2	15.1	0	0
  4d	0	30.8	11.8	46.9	0	0
  4e	14.3	30.8	11.8	37.5	8.0	0
  4f	0	0	0	0	0	0
  4g	0	0	0	0	0	0
  4h	23.7	22.9	9.0	47.0	15.0	+51.3
  4i	19.0	26.9	11.8	46.9	20.0	+56.9
  4j	14.3	34.6	5.9	34.3	0	0
  4k	23.8	19.2	11.8	46.9	12.0	0
  4l	0	0	0	0	0	0
  Triadimefon	72.8	66.3	73.7	85.3	81.2	—a
  a“—” refers to “not tested”.

  下载: 导出CSV
•