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  Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 14778~14783

  双功能有机伯胺催化的环状烯酮环内g’-位点不对称官能团化

  钴催化腈基的转移氢化反应-化学选择性合成各级胺类化合物

  金属钯催化的酚类偶联去芳构化反应是构建含有季碳手性中心的环己烯酮结构的有效方法.然而近年来发展的金属钯催化的酚类偶联去芳构化反应局限于分子内底物, 底物通常需要多步合成, 产物的结构类型受限, 这就大大限制了该类反应的应用.因此分子间酚类化合物的偶联去芳构化反应亟需发展, 但面临着巨大的挑战, 主要是需要解决酚类化合物发生反应存在化学与区域等多重选择性问题.中国科学院上海有机化学研究所游书力课题组发展了首例金属钯催化的2-萘酚与芳基卤化物分子间偶联去芳构反应.使用大位阻二茂铁骨架Q-Phos配体, 有效避免了氧进攻醚化产物的生成, 以高化学及区域选择性、高收率、快速地合成了一系列结构新颖的2-萘共轭烯酮.该工作开创了金属钯催化的分子间酚类化合物偶联去芳构化反应的先河.

  喜树碱及相关天然产物的合成研究

  铜催化的重氮烷烃与末端炔烃的偶联对映:选择性地合成三取代的联烯

  腈基化合物的催化加氢反应在有机合成和化学工业中都是一类非常重要的反应, 然而这类反应通常面临化学选择性难以有效调控的问题, 可能同时生成一级、二级乃至三级胺的混合物.此外, 长期以来该类反应主要使用贵金属催化剂才能顺利实现.为解决上述问题, 清华大学化学系刘强课题组发展了一类新型的钳形钴催化剂, 并通过改变溶剂条件以及微调配体的结构, 在非常温和的条件下实现了腈基化合物的催化转移氢化反应, 以非常高的化学选择性分别实现了一级、二级甚至三级胺化合物的高效合成.该类催化剂反应活性高, 可实现超过2000催化剂转化数.同时, 该反应底物适用性广, 官能团兼容性强, 底物中芳基碳卤键、杂环、酯基和酰胺等其它可被还原官能团都可在该反应体系中被兼容.此外, 该反应还能够实现在室温下多种含胺类结构的药物分子直接氮烷基化反应, 表现出一定的潜在应用价值.

  具有良好生物活性的天然产物是开发创新药物的重要来源.对于已经成药或具有潜在药物应用价值的天然产物, 发展高效、通用的合成策略, 具有重要的理论研究与应用价值.由于喜树碱(camptothecin)具有良好的抗癌活性, 已成为临床上最著名的植物类抗癌药之一.华东师范大学化学与分子工程学院高栓虎课题组针对喜树碱、乌檀属、原小檗碱类生物碱中类似的结构, 发展出一条汇聚式、统一的合成策略, 完成了包括喜树碱在内的六个天然产物的全合成, 并构建了由35化合物组成的类天然产物库.该策略以炔烃分子内区域选择性氢胺化反应以及串联发生的酰胺化反应为关键步骤, 反应条件温和, 无需使用过渡金属, 并且具有很好的底物普适性.以此串联环化反应作为关键步骤, 最终经过9步反应, 15%的总产率完成了喜树碱的手性合成.该策略能快速制备喜树碱等结构多样的类天然产物, 为喜树碱、乌檀属、原小檗碱类生物碱的药物化学研究提供了新的思路.

  Angew. Chem. Int. Ed.2016, 55, 14257~14261

  Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 14653~14657

  J. Am. Chem. Soc. 2016, 138, 14558~14561

  联烯是有机化学中结构以及反应性较为独特的一类化合物, 在有机合成、天然产物化学和材料化学等领域得到了广泛的应用.同时, 联烯的轴手性也是人们关注的问题.早期关于联烯的不对称合成主要是通过消旋体联烯的拆分或者手性炔丙基衍生物的手性转移等方法.近年来人们致力于探索通过不对称催化的手段合成手性联烯, 并取得若干重要进展，但是通过交叉偶联的方法直接高对映选择性地构建联烯的轴手性仍然是一个具有挑战性的问题.北京大学化学与分子工程学院王剑波课题组在2011年报道了铜催化的N-对甲苯磺酰腙和端炔偶联生成联烯的新方法.推测该反应经历了铜卡宾的迁移插入以及质子化的过程.最近, 他们进一步实现了该类偶联反应的不对称催化.以铜和手性双恶唑啉为催化剂, 将末端炔烃和芳基重氮烷烃偶联, 高对映选择性地合成了三取代的联烯化合物.该方法反应操作简单, 具有较好的官能团兼容性, 可顺利进行克级的制备.

  Angew. Chem. Int. Ed.2016, 55, 15137~15141

  手性炔丙胺是有机合成和药物合成的重要中间体.亚胺的催化不对称炔化是目前制备手性炔丙胺最常用的方法.云南大学化学科学与工程学院邵志会课题组发展了一种催化不对称芳基化合成手性炔丙胺的新方法.在手性磷酸催化下, 芳烃与原位生成的N-Boc保护的炔基亚胺发生不对称Friedel-Crafts反应, 可以高化学收率、高对映选择性的合成官能团化手性炔丙胺.而且, 缺电子酚底物也能够很好的发生催化不对称Friedel-Crafts反应.由于缺电子酚化合物低亲核性, 该类反应底物一直被业内认为不能发生催化不对称Friedel-Crafts反应.

  环(烯)酮类化合物是非常重要的结构砌块, 广泛地存在于一些药物、香料和天然产物中.近年来, 手性胺催化烯酮的α-, β-, γ-单官能团化及α', β-双官能团化反应已取得了重要进展.然而控制有机胺与烯酮的作用, 选择性地活化环内γ'-位点而不是活化环外g-位点目前还没有文献报道.近日, 华东理工大学药学院叶金星课题组利用环内二烯胺易与亲二烯体发生[4+2] Cycloaddition/Retro-Mannich反应的策略, 首次实现了环状烯酮环内γ'-位点的不对称官能团化.对于环戊烯酮, 反应会发生原位异构化, 得到β-取代的环戊烯酮产物.该策略为构建含有手性季碳中心的3, 4-双取代环状烯酮及β-取代的环戊烯酮提供了一种新途径.

  炔基亚胺的催化不对称Friedel−Crafts型芳基化反应合成炔丙胺

  金属钯催化2-萘酚分子间偶联去芳构化反应

  Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 15142~15146

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