含4(3H)-喹唑啉酮结构的取代1, 3, 4-噁二唑(噻二唑)化合物的合成及抗菌活性研究

彭涛 吴文能

引用本文: 彭涛, 吴文能. 含4(3H)-喹唑啉酮结构的取代1, 3, 4-噁二唑(噻二唑)化合物的合成及抗菌活性研究[J]. 化学通报, 2021, 84(6): 604-609. shu
Citation:  Tao Peng, Wenneng Wu. Syntheses and Antifungal Activities of 1, 3, 4-Oxadiazole (Thiadiazole) Derivatives Containing 4(3H)-Quinazolinone Moiety[J]. Chemistry, 2021, 84(6): 604-609. shu

含4(3H)-喹唑啉酮结构的取代1, 3, 4-噁二唑(噻二唑)化合物的合成及抗菌活性研究

    通讯作者: 吴文能  男, 副教授, 主要从事农药化学研究。E-mail: wuwenneng123@126.com
  • 基金项目:

    贵州省自然科学基金项目重点项目 黔科合基础[2020]1Z023

    贵州省教育厅青年科技人才成长项目 黔教合KY字[2018]450

    贵州省生物制药工程研究中心项目 黔教合KY字[2019]051

摘要: 以2-氨基苯甲酸为原料,通过环化、缩合、肼解、环化、硫醚化和氧化等步骤,合成了10个含喹唑啉酮取代1,3,4-噁二唑(噻二唑)化合物。通过1H NMR、13C NMR、MS和元素分析进行确证其结构。初步抑菌活性测试表明,化合物浓度在50μg/mL时对葡萄座腔菌(Botryosphaeria dothidea)、拟茎点霉菌(Phomopsis sp.)和灰霉菌(B. cinerea)具有中等抑制活性。另外,目标化合物对猕猴桃溃疡病(Pseudomonas syringae pv. actinidia)均具有一定的抑制活性,其中,化合物6a6b对猕猴桃溃疡病的EC50值为11.7和20.5 μg/mL,优于对照药剂叶枯唑(24.5μg/mL)。这类化合物具有较好抗菌的生物活性,在此基础上进行结构优化有望发现较高活性化合物。

English

  • 4(3H)-喹唑啉酮及衍生物是一类重要的含氮杂环化合物,具有广谱的生物活性,如杀虫[1, 2]、杀菌[3, 4]、除草[5]、抗细菌[6, 7]、抗病毒[8, 9]等。另外,1, 3, 4-噁二唑(噻二唑)具有良好的生物活性和药理活性,如抗菌[10]、抗病毒[11]、杀虫[12]、除草[13]、杀菌[14]等活性,广泛用于农药领域。因此研究含有不同取代的1, 3, 4-噁二唑(噻二唑)及其衍生物成为广大科研工作者关注的热点方向之一。本文根据活性拼接原理,将活性结构片段喹唑啉-4(3H)-酮和1, 3, 4-噁二唑(噻二唑)拼接在一起,合成未见文献报道的含1, 3, 4-噁二唑(噻二唑)取代喹唑啉-4(3H)-酮类化合物(见图式 1)。所得到的10个新化合物结构经过1H NMR、13C NMR、MS和元素分析进行确证,并进一步进行葡萄座腔菌(Botryosphaeria dothidea)、拟茎点霉菌(Phomopsis sp.)和灰霉菌(B. cinereal)等三株猕猴桃软腐病的病原真菌和猕猴桃溃疡病(Pseudomonas syringae pv. actinidia)细菌活性测试。

    图式 1

    图式 1.  目标化合物的合成路线
    Scheme 1.  The synthesis routes of the target compounds

    ESI-MSD Trap(VL)型质谱仪(日本Agilent公司);JEOL-ECX500型核磁共振谱仪(TMS为内标,DMSO为溶剂);Elememtar Vario-III型元素分析仪;X-4型数字显示显微熔点测定仪(温度计未经校正,北京泰克仪器有限公司)。所用试剂均为市售分析纯级。

    1.2.1   2-(4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)乙酰肼(3)的合成

    喹唑啉-4(3H)-酮(1)参照文献[15]的方法合成;中间体23参考文献[16]方法合成:将中间体2(0.10mol)和200mL乙醇置于500mL的三口瓶中,缓慢加入25mL 80%水合肼后加热回流[16],TLC跟踪,4h后结束反应,冷却至室温析出白色固体,抽滤烘干得到白色晶体3。产率84.20%;熔点197~198℃;1H NMR (500MHz,DMSO-d6)δ:9.52(s,1H,CONH),8.44(s,1H,Pyrimidine-H),8.14(t,1H,J=6.0Hz,Ph-H),7.85~7.80(m,1H,Ph-H),7.71(t,1H,J=4.5Hz,Ph-H),7.58~7.54(m,1H,Ph-H),5.38(s,2H),4.18(s,2H,NH2)。

    1.2.2   目标化合物44′合成

    将0.10mol中间体3、0.12mol氢氧化钾的10mL水溶液和500mL乙醇加入1000mL三口瓶中,室温搅拌溶解。缓慢滴加0.12mol二硫化碳于反应体系中,滴加完后升温至回流反应8h[17]。减压脱去乙醇后用5%稀盐酸调节pH至5,抽滤得白色固体,用乙醇和DMF重结晶得3-((5-巯基-1, 3, 4-噁二唑-2-基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(4),白色固体,产率60.84%;熔点244~245℃;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ:14.09 (s,1H,SH),8.44(s,1H,Pyrimidine-H),8.14(t,1H,J=6.0Hz,Ph-H),7.85~7.81(m,1H,Ph-H),7.71(t,1H,J=4.5Hz,Ph-H),7.58(m,1H,Ph-H),5.32(s,2H);13C NMR(126MHz,DMSO-d6)δ:189.56,160.67,158.68,148.40,148.05,135.40,127.90,126.65,121.80,45.32;MS(ESI) m/z:283.1.1 [M+Na]+;元素分析(%),C11H8N4O2S:理论值:C 50.76,H 3.10,N 21.53;实测值:C 50.73,H 3.08,N 21.54。

    将0.10mol中间体3和200mL无水乙醇加入500mL三颈圆底烧瓶中,再加入0.11mol氢氧化钾,搅拌溶解。控制温度低于25℃,滴加0.12mol二硫化碳,快速搅拌5h。抽滤,用无水乙醇洗涤,得白色固体。在冰盐浴下,用移液管吸取10mL硫酸加入到50mL三口圆底烧瓶中。在搅拌下缓慢加入钾盐(0.01mol),反应剧烈,大量放热,控温 < 3℃。加完后,待全部固体溶解,再搅拌90min,然后将反应物以细流状慢慢倒入200mL的冰水中,产物沉淀出来,抽滤,用适量水洗涤,固体用10%氢氧化钠溶液溶解,滤去不溶物再用盐酸酸化,得白色固体[17]。用乙醇重结晶,得3-((5-巯基-1, 3, 4-噻二唑-2-基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(4′),白色固体,产率56.80%;熔点278~280℃;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ:14.23(s,1H,SH),8.47(s,1H,Pyrimidine-H),8.17(t,1H,J=6.5Hz,Ph-H),8.17(m,1H,Ph-H),7.74(t,1H,J=4.5Hz,Ph-H),7.55(q,1H,J=7.0Hz,Ph-H),5.36(s,2H);13C NMR(126MHz,DMSO-d6)δ:189.56,160.67,158.68,148.40,148.05,135.40,127.90,126.65,121.80,45.32;MS(ESI) m/z:299.2 [M+Na]+;元素分析(%),C11H8N4OS2:理论值:C47.81,H 2.92,N 20.27;实测值:C 47.85,H 2.91,N 20.26。

    1.2.3   目标化合物55′的合成

    将中间体44′(2.0mmol)、水(12mL)和NaOH(3.0mmol)投于50mL三口瓶,搅拌10min,待固体全部溶解后,加入卤代烃(2.0mmol),室温下搅拌反应2h[17],抽滤得白色固体,烘干,用无水乙醇和DMF重结晶得目标化合物5a5b5′a5′b

    3-((5-(甲基巯基)-1, 3, 4-噁二唑-2-基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(5a):白色固体,产率67.50%;熔点185~186℃;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ:8.46 (s,1H,Primidine-H),8.22(d,1H,J=8.4Hz,Ph-H),7.83(t,1H,J=7.2Hz,Ph-H),7.71(d,1H,J=8.4Hz,Ph-H),7.56(t,1H,J=8.4Hz,Ph-H),5.56(s,2H),2.64(s,3H);13C NMR(126MHz,DMSO-d6)δ:167.48,163.16,159.67,151.41,148.39,135.20,128.41,127.84,126.67,121.80,45.08,15.36;ESI-MS m/z:297.0 [M+Na]+;元素分析(%),C12H10N4O2S:理论值:C 52.54,H 3.67,N 20.43;实测值:C52.57,H 3.66,N 20.44。

    3-((5-(乙基巯基)-1, 3, 4-噁二唑-2-基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(5b):白色固体,产率61.86%;熔点130~131℃;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ:8.48 (s,1H,Pyrimidine-H),8.21(t,1H,J=7.5Hz,Ph-H),7.87(t,1H,J=8.0Hz,Ph-H),7.71(q,1H,J=8.0Hz,Ph-H),7.57(t,1H,J=7.0Hz,Ph-H),5.44(s,2H),3.20(q,2H,J=7.0Hz),1.34(t,3H,J=7.5Hz);13C NMR(126MHz,DMSO-d6)δ:164.67,163.91,160.46,148.34,148.12,136.42,128.08,127.94,126.66,41.16,27.17,15.29;ESI-MS m/z:311.0 [M+Na]+;元素分析(%),C13H12N4O2S:理论值:C 54.15,H 4.20,N 19.43;实测值:C 54.13,H 4.22,N 19.46。

    3-((5-(甲基硫基)-1, 3, 4-噻二唑-2-基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(5′a):白色固体,产率71.40%;熔点252~254℃;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ:8.54 (s,1H,Primidine-H),8.14(d,1H,J=8.0Hz,Ph-H),7.85(t,1H,J=7.0Hz,Ph-H),7.70(d,1H,J=8.0Hz,Ph-H),7.57(t,1H,J=8.0Hz,Ph-H),5.57(s,2H),3.57(s,3H);13C NMR(126MHz,DMSO-d6)δ:169.50,164.70,160.59,148.41,148.09,135.37,128.01,127.93,126.64,121.84,45.02,16.98;(ESI) m/z:313.0[M+Na]+;元素分析,C12H10N4OS2:理论值:C 49.64,H 3.47,N 19.30;实测值:C 49.66,H 3.48,N 19.29。

    3-((5-(乙基硫基)-1, 3, 4-噻二唑-2-基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(5′b):白色固体,产率76.40%;熔点216~218℃;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ:8.57(s,1H,Primidine-H),8.18(d,1H,J=7.2Hz,Ph-H),7.88(t,1H,J=8.4Hz,Ph-H),7.73(d,1H,J=7.8Hz,Ph-H),7.60(t,1H,J=7.8Hz,Ph-H),5.61(s,2H),3.28(q,2H,J=7.2Hz),1.35(t,3H,J=7.2Hz);13C NMR(126MHz,DMSO-d6)δ:167.76,164.87,160.53,148.34,148.03,135.27,127.92,127.84,126.57,121.79,44.94,28.68,14.90;(ESI)m/z:327.0 [M+Na]+;元素分析(%),C13H12N4OS2:理论值:C 51.30,H 3.97,N 18.41;实测值:C 51.28,H 3.99,N 18.38。

    1.2.4   目标化合物66′的合成

    将化合物55′(2.0mmol)和冰醋酸(12mL)加入50mL三口瓶,待固体全部溶解后,在10℃下搅拌下缓慢滴加入5%高锰酸钾水溶液(2.4mmol),滴加完后在室温反应20~25 min。加入10%的亚硫酸氢钠溶液去除多余的高锰酸钾[16],析出白色固体,抽滤,烘干,用无水乙醇和DMF重结晶得目标化合物6a6b6′a6′b

    3-((5-(甲基砜基)-1, 3, 4-噁二唑-2-基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(6a):白色固体,产率36.20%;熔点196~198℃;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ:8.47 (s,1H,Primidine-H),8.23(d,1H,J=8.0Hz,Ph-H),7.81(t,1H,J=7.2Hz,Ph-H),7.72(d,1H,J=8.0Hz,Ph-H),7.54(t,1H,J=8.0Hz,Ph-H),5.55(s,2H),2.64(s,3H);13C NMR(126MHz,DMSO-d6)δ:168.65,163.25,159.60,152.48,148.61,135.52,128.40,128.14,127.21,121.82,45.08,31.36;ESI-MS m/z:329.0[M+Na]+,346.0[M+K]+;元素分析(%),C12H10N4O4S:理论值:C 47.06,H 3.29,N 18.29;实测值:C 47.10,H 3.30,N 18.32。

    3-((5-(乙基砜基)-1, 3, 4-噁二唑-2-基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(6b):白色固体,产率45.62%;熔点177~179℃;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ:8.53(s,1H,Primidine-H),8.18(d,1H,J=7.8Hz,Ph-H),7.88(t,1H,J=8.4Hz,Ph-H),7.76(d,1H,J=7.8Hz,Ph-H),7.62(t,1H,J=7.8Hz,Ph-H),5.64(s,2H),3.78(q,2H,J=7.2Hz),1.30(t,3H,J=7.2Hz);13C NMR(500MHz,DMSO-d6)δ:165.61,162.01,160.45,148.24,147.98,135.45,128.08,127.89,126.64,121.72,49.89,41.18,15.02;ESI-MS m/z:321.1 [M+H]+,329.0 [M+Na]+;元素分析(%),C13H12N4O4S:理论值:C 48.74,H 3.78,N 17.49;实测值:48.75,H 3.82,N 17.48。

    3-((5-(甲基砜基)-1, 3, 4-噻二唑-2-基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(6′a):白固体;产率72.35%;熔点213~216℃;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ:8.57 (s,1H,Primidine-H),8.18(d,1H,J=8.4Hz,Ph-H),7.90(t,1H,J=8.4Hz,Ph-H),7.75(d,1H,J=7.8Hz,Ph-H),7.61(t,1H,J=7.8Hz,Ph-H),5.78(s,2H),3.61(s,3H);13C NMR(126MHz,DMSO-d6)δ:170.95,170.28,160.68,148.35,148.00,135.38,128.00,127.88,126.58,121.77,45.30,43.48;(ESI) m/z:345.0 [M+Na]+;元素分析(%),C12H10N4S2O3:理论值:C 47.71,H 3.13,N 17.38;实测值:C 47.70,H 3.15,N 17.40。

    3-((5-(乙基砜基)-1, 3, 4-噻二唑-2-基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(6′b):白色固体,产率34.40%;熔点202~205℃;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ:8.57(s,1H,Primidine-H),8.18(d,1H,J=7.2Hz,Ph-H),7.89(t,1H,J=8.4Hz,Ph-H),7.73(d,1H,J=7.8Hz,Ph-H),7.60(t,1H,J=7.2Hz,Ph-H),5.61(s,2H),3.28(q,2H,J=7.2Hz),1.34(t,3H,J=7.2Hz);13C NMR(500MHz,DMSO-d6)δ:167.76,164.87,160.53,148.34,148.03,135.28,127.92,127.84,126.57,44.95,28.68,14.90;MS(ESI) m/z:359.1 [M+Na]+;元素分析(%),C13H12N4O3S2:理论值:C 46.42,H 3.60,N 16.66;实测值:C 46.45,H 3.56,N 16.68。

    采用抑制菌丝生长速率法[14, 18]测定目标化合物44′5a5b5′a5′b6a6b6′a6′b的离体抑菌活性。在药剂浓度为50μg/mL时,以葡萄座腔菌(Botryosphaeria dothidea)、拟茎点霉菌(Phomopsis sp.)和灰霉菌(B. cinerea)为测试菌种,在马铃薯葡萄糖琼脂培养基(PDA)上测试了目标化合物的抑菌活性,以商品药剂嘧霉胺为对照药。

    采用浊度法测试目标化合物在200和100 μg/mL浓度下对猕猴桃溃疡病致病菌丁香假单胞杆菌(Pseudomonas syringae pv. actinidia) 植物病菌的体外抑制活性,并对活性较好的化合物进行EC50值测试[16]

    称取小牛浸膏0.5g、氯化钠0.5g、蛋白胨1g于烧杯中,加入100mL蒸馏水,电磁炉加热使之完全溶解,用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH至7.0~7.2,将溶液倒入蓝盖瓶中,置于高压灭菌锅中灭菌。移取灭菌后的液体培养基入锥形瓶中,用接种环挑取一个单菌落接入液体培养基中,并在28℃恒温培养箱中活化;用接种环将活化好的菌种放入到含有NB液体培养基的锥形瓶中,并在恒温摇床中振荡培养至对数生长期备用。

    将目标化合物配制成200和100 μg/mL浓度:将化合物用DMF溶解,并用0.1%吐温溶液配制成200和100 μg/mL两个浓度的药液,将配制好的药液移取1mL加入装有4mL液体培养基的试管中,用酶标仪在595nm处测量加药后的溶液吸光度;再加入200μL培养后的菌液于试管中摇匀。每种药三个平行,另外需要一组空白对照。所有试管塞紧后在恒温摇床中培养,观察菌液长势,当空白对照长到吸光度为0.6~0.8时,用96孔板在酶标仪上测定各个浓度的菌液的OD值。

    $ I(\%)=\left[\left(C_{\text {tur }}-T_{\text {tur }}\right) / C_{\text {tur }}\right] \times 100 $

    Ctur为对照培养基菌液OD值,Ttur为含药培养基菌液OD值

    化合物合成路线如图式 1所示。中间体3在二硫化碳和氢氧化钾条件下反应得到目标化合物44′,化合物44′在氢氧化钠水溶液中与硫酸二甲酯和硫酸二乙酯反应合成得到5a5b5′a5′b5a5b5′a5′b在冰醋酸中经高锰酸钾氧化得到6a6b6′a6′b

    1H NMR谱图中,喹唑啉-4(3H)-酮的质子在δ 8.47附近出现单重峰,δ 8.23出现四重峰,δ 7.81附近出现三重峰,δ 7.72附近出现双重峰,δ 7.54左右出现单重峰,与喹唑啉-4(3H)-酮相连的-CH2-在δ 5.55附近处有一组单峰。在ESI-MS谱图中,所有目标化合物显示出较强的[M+H]+或[M+Na]+峰。

    采用抑制菌丝生长速率法测定目标化合物在50μg/mL时对葡萄座腔菌、拟茎点霉菌和灰霉菌等三株猕猴桃软腐病病原菌的离体抑菌活性,结果见表 1。由表可见,部分目标化合物对3株病菌具有中等抑制活性,其中化合物6a对葡萄座腔菌和拟茎点霉菌和灰霉菌具有较好的抑制率活性,分别为85.4%、87.8%和90.7%,与对照药剂嘧霉胺(84.4%、85.1%和82.8%)活性相当。

    表 1

    表 1  目标化合物(50μg/mL)的抑菌活性
    Table 1.  Fungicidal activities of compounds at 50 μg/mL
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    化合物 抑制率/%
    葡萄座腔菌 拟茎点霉菌 灰霉菌
    4 29.6±2.3 37.0±2.2 28.6±1.1
    4′ 24.4±1.7 35.2±1.6 21.3±1.2
    5a 54.2±1.5 49.5±2.9 49.2±1.3
    5b 47.4±1.2 41.7±2.0 43.8±2.8
    5′a 48.2±2.1 40.1±1.9 37.0±2.2
    5′b 34.4±1.3 34.2±1.2 28.5±1.4
    6a 85.4±1.6 87.8±2.4 90.7±1.0
    6b 74.1±1.0 79.4±2.7 82.8±1.3
    6′a 71.5±3.1 72.3±1.5 63.4±1.4
    6′b 66.0±1.1 59.2±2.0 58.3±1.7
    嘧霉胺 84.4±2.1 85.1±1.4 82.8±1.4

    采用浊度法测试了目标化合物在浓度为200和100 μg/mL时的抑菌活性,其结果如表 2所示。大部分化合物对猕猴桃溃疡病(Pseudomonas syringae pv. actinidia)均具有一定的抑制活性,其中化合物5a5b6a6b对猕猴桃溃疡病的抑制率为100%,优于对照药剂叶枯唑(87.7%);其余化合物(除化合物4′外)抑制活性都在60%以上。

    表 2

    表 2  目标化合物对猕猴桃溃疡病的抑菌活性
    Table 2.  Antibacterial activity of the synthesized compounds against Pseudomonas syringae pv. actinidia in vitro.
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    化合物 抑制率/%
    200μg/mL 100μg/mL
    4 84.6±1.1 66.6±1.2
    4′ 27.9±3.2 22.7±2.8
    5a 100±1.8 74.9±2.3
    5b 100±2.5 64.4±1.6
    5′a 83.6±3.0 35.9±1.3
    5′b 68.3±2.4 31.6±3.2
    6a 100±1.9 99.5±1.6
    6b 100±2.5 86.40±1.5
    6′a 74.8±1.8 42.6±1.7
    6′b 63.6±3.4 35.3±2.4
    叶枯唑 87.7±1.4 62.3±1.8

    以商品药叶枯唑为对照药,测试了部分化合物对猕猴桃溃疡病的EC50值,结果见3。由表可知,所测目标化合物6a6b对猕猴桃溃疡病的EC50值为11.7和20.5 μg/mL,优于对照药剂叶枯唑(24.5 μg/mL)。

    表 3

    表 3  目标化合物对猕猴桃溃疡病的EC50
    Table 3.  The EC50 of the test compounds against Pseudomonas syringae pv. actinidia
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    化合物 毒力回归方程 相关系数(r2) EC50/(μg/mL)
    5a y=1.2374x+3.1321 0.9848 25.4±1.4
    5b y=2.9140x+3.5645 0.9972 34.1±2.3
    6a y=1.9585x+2.9053 0.9825 11.7±1.2
    6b y=2.3876x+2.2157 0.9884 20.5±1.9
    叶枯唑 y=3.2850x+2.5784 0.9848 24.5±1.6

    初步构效关系分析表明,当其他基团不变时,1, 3, 4-噁二唑杂环取代的化合物抗猕猴桃溃疡病活性优于1, 3, 4-噻二唑环取代的化合物,如6a>6′a、6b>6′b、5a>5′a、5b>5′b4>4′;当1, 3, 4-噁二唑或1, 3, 4-噻二唑杂环取代喹唑啉-4(3H)-酮时,巯基被取代的化合物活性优于未被取代的化合物,甲基取代的活性优于乙基取代的活性,如6′a>6′b>4′、6a>6b>4、5a>5b>45′a>5′b>4′;当硫醚被氧化时,相同的1, 3, 4-噁二唑或1, 3, 4-噻二唑杂环取代,甲基取代的化合物活性优于乙基取代的化合物,如6a>6b6′a>6′b;当相同1, 3, 4-噁二唑杂环取代时,氧化成砜的化合物比硫醚的活性高,如6a>5a6b>5b

    本文以邻氨基苯甲酸为原料,通过环化、缩合、肼解、环化、硫醚化和氧化等步骤合成10个未见报道的含1, 3, 4-(噁二唑)噻二唑取代喹唑啉-4(3H)-酮化合物。测试了目标化合物对葡萄座腔菌(Botryosphaeria dothidea)、拟茎点霉菌(Phomopsis sp.)和灰霉菌(B. cinerea)等三种植物病原真菌和猕猴桃溃疡病(Pseudomonas syringae pv. actinidia)的抑制活性,结果表明,部分化合物对葡萄座腔菌、拟茎点霉菌、灰霉菌以及猕猴桃溃疡病具中等抑制活性。其中,化合物6a6b对猕猴桃溃疡病的EC50值为11.7和20.5 μg/mL,优于对照药剂叶枯唑(24.5μg/mL)。这类化合物具有较好抗菌生物活性,在此基础上进行结构优化,有望发现较高活性化合物。


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  • 图式 1  目标化合物的合成路线

    Scheme 1  The synthesis routes of the target compounds

    表 1  目标化合物(50μg/mL)的抑菌活性

    Table 1.  Fungicidal activities of compounds at 50 μg/mL

    化合物 抑制率/%
    葡萄座腔菌 拟茎点霉菌 灰霉菌
    4 29.6±2.3 37.0±2.2 28.6±1.1
    4′ 24.4±1.7 35.2±1.6 21.3±1.2
    5a 54.2±1.5 49.5±2.9 49.2±1.3
    5b 47.4±1.2 41.7±2.0 43.8±2.8
    5′a 48.2±2.1 40.1±1.9 37.0±2.2
    5′b 34.4±1.3 34.2±1.2 28.5±1.4
    6a 85.4±1.6 87.8±2.4 90.7±1.0
    6b 74.1±1.0 79.4±2.7 82.8±1.3
    6′a 71.5±3.1 72.3±1.5 63.4±1.4
    6′b 66.0±1.1 59.2±2.0 58.3±1.7
    嘧霉胺 84.4±2.1 85.1±1.4 82.8±1.4
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    表 2  目标化合物对猕猴桃溃疡病的抑菌活性

    Table 2.  Antibacterial activity of the synthesized compounds against Pseudomonas syringae pv. actinidia in vitro.

    化合物 抑制率/%
    200μg/mL 100μg/mL
    4 84.6±1.1 66.6±1.2
    4′ 27.9±3.2 22.7±2.8
    5a 100±1.8 74.9±2.3
    5b 100±2.5 64.4±1.6
    5′a 83.6±3.0 35.9±1.3
    5′b 68.3±2.4 31.6±3.2
    6a 100±1.9 99.5±1.6
    6b 100±2.5 86.40±1.5
    6′a 74.8±1.8 42.6±1.7
    6′b 63.6±3.4 35.3±2.4
    叶枯唑 87.7±1.4 62.3±1.8
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    表 3  目标化合物对猕猴桃溃疡病的EC50

    Table 3.  The EC50 of the test compounds against Pseudomonas syringae pv. actinidia

    化合物 毒力回归方程 相关系数(r2) EC50/(μg/mL)
    5a y=1.2374x+3.1321 0.9848 25.4±1.4
    5b y=2.9140x+3.5645 0.9972 34.1±2.3
    6a y=1.9585x+2.9053 0.9825 11.7±1.2
    6b y=2.3876x+2.2157 0.9884 20.5±1.9
    叶枯唑 y=3.2850x+2.5784 0.9848 24.5±1.6
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  • 发布日期:  2021-06-18
  • 收稿日期:  2020-12-04
  • 接受日期:  2020-12-21
通讯作者: 陈斌, bchen63@163.com
  • 1. 

    沈阳化工大学材料科学与工程学院 沈阳 110142

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