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• 萘醌并呋喃骨架广泛存在于天然产物和药物分子中, 具有广谱的生理和药理活性, 如抗病毒(化合物Ⅰ)^[1]、抗肿瘤(化合物Ⅱ)^[2]和抗细胞增殖(化合物Ⅲ和Ⅳ)等(图 1)^[3].该类化合物的制备主要以2-羟基-1, 4-萘醌为关键合成砌块, 通过与炔烃^[4]、1, 3-丁二烯^[5]、硝基烯^[6]或α, β-不饱和酮^[7]等不饱和化合物的环化反应来实现.以醛、2-羟基-1, 4-萘醌以及异腈^[8]或吡啶鎓盐^[9]为起始原料的多组分反应, 也可用于合成萘醌并呋喃类化合物.然而这些合成方法存在耗时长、反应条件苛刻、底物不易获得以及操作繁琐等不足.

  图 1

  

  图 1.  含萘醌并呋喃结构的药物活性分子

  Figure 1.  Medicinal structures containing naphthofuran-4, 9- dione

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  2-氨基-3-氰基吡喃类化合物是常见的有机合成中间体^[10~14], 可以方便地由醛、取代烯醇和氰甲基衍生物的串联环化反应来制备^{[15, 16]}.发展简便高效的合成策略, 以2-氨基-3-氰基萘醌并吡喃衍生物为起始原料, 可快速、方便地构建结构复杂多样的萘醌并呋喃化合物库.

  本工作实现了2-氨基-3-氰基萘醌并吡喃衍生物和醇的串联反应, 在N-氯代丁二酰亚胺(NCS)促进下高效地合成了一系列萘醌并呋喃类化合物.将反应底物换为2-氨基-3-甲酸乙酯基香豆素并吡喃衍生物时, 顺利合成了一系列香豆素并呋喃类化合物.产物的结构经过核磁共振氢谱、碳谱和高分辨质谱的证实.

  1.   结果与讨论

  首先研究了在NCS促进下, 2-氨基-4-(4-硝基苯基)-5, 10-二氧代-5, 10-二氢-4H-苯并[g]色烯-3-腈(1a)和乙醇(2a)的串联反应.反应在1 equiv. NCS促进下, 室温下搅拌30 min, 以55%的产率得到2-氰基-3-(4-硝基苯基)-4, 9-二氧代-2, 3, 4, 9-四氢萘并[2, 3-b]呋喃-2-甲酸乙酯(3a).目标产物的产率随NCS用量的增加而增加, 当NCS的用量增加到2 equiv.时, 可以80%的产率得到目标产物(表 1).

  表 1

  

  表 1  反应条件优化^a

  Table 1.  Optimization of reaction conditions

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  Entry	NCS/equiv.	Yieldb/%
  1	1.0	55
  2	1.5	65
  3	2.0	80
  a Reaction conditions: 2-amino-4-(4-nitrophenyl)-5, 10-dioxo-5, 10-dihydro-4H- benzo[g]chromene-3-carbonitrile (1a, 1.0 mmol), ethanol (2a, 2 mL). b Isolated yield.

  在条件优化的基础上, 考察了反应对不同底物的适用范围.首先考察了2-氨基-3-氰基萘醌并吡喃衍生物4位芳环上取代基的电子效应和空间效应对反应的影响.当芳环上没有取代基时(3i), 反应产率为75%.当芳环上连有供电子基团或卤素时(3e~3g), 反应产率较高, 为90%~97%.当芳环上连有强吸电子基团时(3a), 反应产率有所下降, 为80%.将底物乙醇换为甲醇时(3a), 反应产率提高到93%.以异丙醇为底物时(3d), 反应产率降低, 仅为48%.可能由于醇分子中取代基的位阻效应导致了产率的变化.在上述反应中, 仅得到一对外消旋体.为了进一步确认产物的结构, 化合物3i经过了单晶X射线衍射表征(分子结构透视图见图 2).以丙醇为底物时(3b), 反应产率没有明显变化(表 3).以叔丁醇为底物进行反应时, 没有发现目标产物生成.

  表 2

  

  表 2  萘并[2, 3-b]呋喃衍生物3合成^a

  Table 2.  Synthesis of naphtho[2, 3-b]furan derivatives 3

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  Entry	3	Ar	ROH	Yieldb/%
  1	3a	4-Nitrophenyl	CH3OH	93
  2	3b	4-Nitrophenyl	CH3CH2OH	80
  3	3c	4-Nitrophenyl	CH3CH2CH2OH	81
  4	3d	4-Nitrophenyl	(CH3)2CHOH	48
  5	3e	4-Chlorophenyl	CH3CH2OH	97
  6	3f	4-Bromophenyl	CH3CH2OH	97
  7	3g	4-Methylphenyl	CH3CH2OH	90
  8	3h	2-Cyanophenyl	CH3CH2OH	61
  9	3i	Phenyl	CH3CH2OH	75
  a Reaction conditions: 2-amino-4-aryl-5, 10-dioxo-5, 10-dihydro-4H-benzo[g]- chromene-3-carbonitrile (1, 1.0 mmol), NCS (2.0 mmol), ethanol or propan-1-ol (2a or 2b, 2 mL). b Isolated yield.

  图 2

  

  图 2.  化合物3i的分子结构透视图

  Figure 2.  X-ray crystal structure of compound 3i

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  表 3

  

  表 3  呋喃并[3, 2-c]色烯衍生物5合成^a

  Table 3.  Synthesis of furo[3, 2-c]chromene derivatives 5

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  Entry	5	Ar	Yieldb/%
  1	5a	3-Cyanophenyl	61
  2	5b	4-Methylphenyl	57
  3	5c	4-Chlorophenyl	63
  4	5d	4-Nitrophenyl	78
  a Reaction conditions: ethyl 2-amino-4-aryl-5-oxo-4, 5-dihydropyrano[3, 2-c]- chromene-3-carboxylate (4, 1.0 mmol), NCS (2.0 mmol), ethanol (2a, 2 mL). b Isolated yield.

  为了进一步拓展反应的适用范围, 探讨了2-氨基- 3-甲酸乙酯基香豆素并吡喃衍生物与醇的串联反应.值得注意的是, 当吡喃环3位具有强吸电子能力的氰基换为酯基时, 反应也可以顺利发生.

  以2-氨基-4-(3-氰基苯基)-5-氧代-4, 5-二氢吡喃[3, 2-c]色烯-3-甲酸乙酯(4a)和乙醇(2a)为原料, 在NCS作用下于室温条件下反应30 min, 以61%的产率得到了目标产物.当2-氨基-3-甲酸乙酯基香豆素并吡喃衍生物4位芳环上连有供电子基团或卤素时(5b~5c), 以中等收率(57%~63%)得到目标产物.当芳环上连有强吸电子基团时, 反应产率升高, 为78%.可能的原因是, 当吡喃环4-位芳环上连有强吸电子基团时, 底物4的性质更稳定, 有利于反应的发生(表 3).

  根据实验事实推测了可能的反应机理.首先, 2-氨基-3-氰基萘醌并吡喃1在NCS作用下发生氯代, 同时烯胺结构异构化为亚胺, 生成中间体A.随后醇进攻亚胺中间体, 开环得到中间体B.中间体B烯醇进攻与氯相连的碳原子, 发生分子内亲核取代反应, 环化得到中间体C, 最后水解得到目标产物3 (Scheme 1).

  图式 1

  

  图式 1.  可能的反应机理

  Scheme 1.  Proposed reaction mechanism

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  2.   结论

  报道了在NCS促进下2-氨基-3-氰基萘醌并吡喃以及2-氨基-3-甲酸乙酯基香豆素并吡喃衍生物和醇的串联反应, 高效合成了一系列结构新颖的萘醌并呋喃和香豆素并呋喃类化合物.反应在室温条件下搅拌30 min即可完成, 以61%~97%的产率得到目标产物.该反应对不同底物具有广泛的普适性, 当吡喃环3位连有氰基或酯基时, 反应均可顺利发生.在吡喃环4位所连的芳基环上含有供电子基团或吸电子基团时, 反应也可顺利发生.该方法为结构复杂多样的稠合呋喃类化合物的合成提供了高效的策略.

  3.   实验部分

  3.1   仪器与试剂

  核磁共振波谱仪(NMR) (AVANCE 400 MHz德国Bruker BioSpin公司), DMSO-d₆为溶剂, TMS为内标; 傅立叶变换红外光谱仪-FTIR (iS50美国、尼高力).所用试剂均为市售分析纯.

  3.2   实验方法

  在25 mL圆底烧瓶中加入2-氨基-3-氰基萘醌并吡喃或2-氨基-3-甲酸乙酯基香豆素并吡喃(1.0 mmol)、NCS (2.0 mmol)以及无水乙醇或1-丙醇(2 mL), 在室温条件下反应, 薄层色谱(TLC)跟踪反应.反应结束后, 减压除去溶剂, 柱层析(乙酸乙酯、石油醚为淋洗剂)得2-氰基-3-芳基-4, 9-二氧代-2, 3, 4, 9-四氢萘并[2, 3-b]呋喃-2-甲酸乙酯或3-芳基-4-氧代-2H-呋喃并[3, 2-c]色烯- 2, 2(3H, 4H)-二甲酸乙酯.所有目标产物的结构经红外光谱、核磁共振氢谱、碳谱以及高分辨质谱表征.

  2-氰基-3-(4-硝基苯基)-4, 9-二氧代-2, 3, 4, 9-四氢萘并[2, 3-b]呋喃-2-甲酸甲酯(3a):黄色固体, m.p. 223~224 ℃; ¹H NMR (DMSO-d₆, 400 MHz) δ: 8.29 (d, J＝8.8 Hz, 2H), 8.10 (d, J＝8.0 Hz, 1H), 7.93~7.86 (m, 5H), 5.82 (s, 1H), 3.97 (s, 3H); ¹³C NMR (DMSO-d₆, 100 MHz) δ: 180.7, 176.3, 163.5, 159.3, 148.4, 142.8, 135.2, 134.5, 132.6, 132.0, 131.2, 126.6, 126.3, 124.3, 123.4, 113.0, 85.6, 55.7, 54.8; HRMS calcd for C₂₂H₁₅N₂O₇ [M+H]⁺405.0723, found 405.0722.

  2-氰基-3-(4-硝基苯基)-4, 9-二氧代-2, 3, 4, 9-四氢萘并[2, 3-b]呋喃-2-甲酸乙酯(3b):浅黄色固体, m.p. 205~206 ℃; ¹H NMR (DMSO-d₆, 400 MHz) δ: 8.30 (d, J＝8.8 Hz, 2H), 8.11 (d, J＝6.0 Hz, 1H), 7.91~7.86 (m, 5H), 5.79 (s, 1H), 4.44~4.42 (m, 2H), 1.34 (t, J＝6.8 Hz, 3H); ¹³C NMR (DMSO-d₆, 100 MHz) δ: 180.7, 176.3, 162.9, 159.3, 148.4, 142.8, 135.2, 134.5, 132.6, 132.0, 131.3, 126.6, 126.3, 124.3, 123.4, 113.1, 85.5, 65.2, 54.9, 14.1; HRMS calcd for C₂₂H₁₅N₂O₇ [M+H]⁺ 419.0879, found 419.0877.

  2-氰基-3-(4-硝基苯基)-4, 9-二氧代-2, 3, 4, 9-四氢萘并[2, 3-b]呋喃-2-甲酸正丙酯(3c):浅黄色固体, m.p. 209~210 ℃; ¹H NMR (DMSO-d₆, 400 MHz) δ: 8.29 (d, J＝8.8 Hz, 2H), 8.10 (d, J＝6.0 Hz, 1H), 7.93~7.85 (m, 5H), 5.78 (s, 1H), 4.34 (t, J＝6.4 Hz, 2H), 1.76~1.70 (m, 2H), 0.92 (t, J＝7.2 Hz, 3H); ¹³C NMR (DMSO-d₆, 100 MHz) δ: 180.7, 176.3, 162.9, 159.3, 148.4, 142.8, 135.2, 134.5, 132.6, 132.0, 131.2, 126.6, 126.3, 124.3, 123.4, 113.0, 85.6, 70.3, 54.8, 21.6, 10.4; HRMS calcd for C₂₃H₁₇N₂O₇ [M+H]⁺ 433.1036, found 433.1039.

  2-氰基-3-(4-硝基苯基)-4, 9-二氧代-2, 3, 4, 9-四氢萘并[2, 3-b]呋喃-2-甲酸异丙酯(3d):浅黄色固体, m.p. 191~192 ℃; ¹H NMR (DMSO-d₆, 400 MHz) δ: 8.30 (d, J＝8.8 Hz, 2H), 8.12~8.10 (m, 1H), 7.93~7.85 (m, 5H), 5.75 (s, 1H), 5.21~5.15 (m, 1H), 1.40 (d, J＝6.0 Hz, 3H), 1.33 (d, J＝6.0 Hz, 3H); ¹³C NMR (DMSO-d₆, 100 MHz) δ: 180.8, 176.4, 162.5, 159.4, 148.5, 142.9, 135.3, 134.6, 132.7, 132.1, 131.4, 126.7, 126.4, 124.4, 123.4, 113.2, 85.7, 74.1, 55.1, 21.7, 21.7. HRMS calcd for C₂₃H₁₇N₂O₇ [M+H]⁺ 433.1036, found 433.1030.

  3-(4-氯苯基)-2-氰基-4, 9-二氧代-2, 3, 4, 9-四氢萘并[2, 3-b]呋喃-2-甲酸乙酯(3e):浅黄色固体, m.p. 191~192 ℃; ¹H NMR (DMSO-d₆, 400 MHz) δ: 8.19~8.16 (m, 1H), 8.03~8.00 (m, 1H), 7.78~7.76 (m, 2H), 7.41 (d, J＝8.0 Hz, 2H), 7.23 (d, J＝8.4 Hz, 2H), 5.15 (s, 1H), 4.47~4.45 (m, 2H), 1.42 (t, J＝7.2 Hz, 3H); ¹³C NMR (DMSO- d₆, 100 MHz) δ: 180.3, 176.0, 163.3, 158.2, 135.8, 134.9, 133.9, 132.5, 132.2, 131.4, 129.7, 126.8, 126.7, 124.1, 111.7, 85.7, 65.1, 55.8, 14.0; HRMS calcd for C₂₂H₁₅Cl- NO₅ [M+H]⁺ 408.0639, found 408.0644.

  3-(4-溴苯基)-2-氰基-4, 9-二氧代-2, 3, 4, 9-四氢萘并[2, 3-b]呋喃-2-甲酸乙酯(3f):浅黄色固体, m.p. 206~207 ℃; ¹H NMR (DMSO-d₆, 400 MHz) δ: 8.10~7.86 (m, 5H), 7.64 (d, J＝8.0 Hz, 2H), 7.50 (d, J＝8.0 Hz, 2H), 5.57 (s, 1H), 4.43~4.39 (m, 2H), 1.33 (t, J＝6.8 Hz, 3H); ¹³C NMR (DMSO-d₆, 100 MHz) δ: 180.7, 176.3, 163.2, 159.1, 135.1, 135.0, 134.4, 132.7, 132.3, 132.0, 131.8, 126.5, 126.3, 123.7, 122.9, 113.1, 85.8, 65.1, 55.0, 14.1; HRMS calcd for C₂₂H₁₅BrNO₅ [M+H]⁺ 452.0134, found 452.0133.

  2-氰基-4, 9-二氧代-3-(对甲苯基)-2, 3, 4, 9-四氢萘并[2, 3-b]呋喃-2-甲酸乙酯(3g):黄色固体, m.p. 189~190 ℃; ¹H NMR (DMSO-d₆, 400 MHz) δ: 8.09 (d, J＝8.0 Hz, 1H), 7.90~7.86 (m, 3H), 7.36 (d, J＝7.6 Hz, 2H), 7.22 (d, J＝7.6 Hz, 2H), 5.46 (s, 1H), 4.43~4.36 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 1.32 (t, J＝7.2 Hz, 3H); ¹³C NMR (DMSO-d₆, 100 MHz) δ: 180.7, 176.4, 163.4, 158.7, 138.8, 135.1, 134.4, 132.7, 132.6, 132.0, 129.9, 129.3, 126.5, 126.3, 124.3, 113.2, 86.1, 65.0, 55.5, 21.3, 14.1; HRMS calcd for C₂₃H₁₈NO₅ [M+H]⁺ 388.1185, found 388.1187.

  2-氰基-3-(2-氰基苯基)-4, 9-二氧代-2, 3, 4, 9-四氢萘并[2, 3-b]呋喃-2-甲酸乙酯(3h):黄色固体, m.p. 232~233 ℃; ¹H NMR (DMSO-d₆, 400 MHz) δ: 8.11 (d, J＝7.6 Hz, 1H), 8.03 (d, J＝7.6 Hz, 1H), 7.92~7.86 (m, 4H), 7.76 (t, J＝7.6 Hz, 1H), 7.65 (t, J＝7.6 Hz, 1H), 5.67 (s, 1H), 4.45~4.40 (m, 2H), 1.35 (t, J＝7.2 Hz, 3H); ¹³C NMR (DMSO-d₆, 100 MHz) δ: 180.5, 176.2, 162.8, 159.2, 138.3, 135.2, 134.6, 134.4, 134.1, 132.6, 132.1, 130.7, 130.7, 126.6, 126.3, 123.3, 117.5, 112.8, 112.5, 85.2, 65.5, 54.0, 14.0; HRMS calcd for C₂₃H₁₅N₂O₅ [M+H]⁺ 399.0981, found 399.0985.

  2-氰基-4, 9-二氧代-3-苯基-2, 3, 4, 9-四氢萘并[2, 3-b]呋喃-2-甲酸乙酯(3i):黄色固体, m.p. 223~224 ℃; ¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ: 8.19~8.17 (m, 1H), 8.03~8.00 (m, 1H), 7.77~7.75 (m, 2H), 7.43~7.26 (m, 5H), 5.15 (s, 1H), 4.47~4.44 (m, 2H), 1.42 (t, J＝7.2 Hz, 3H); ¹³C NMR (CDCl₃, 100 MHz) δ: 180.3, 176.1, 163.5, 158.1, 134.8, 133.8, 133.7, 132.6, 131.4, 129.7, 129.4, 128.3, 126.8, 126.6, 124.5, 111.8, 85.9, 65.0, 56.5, 13.9. HRMS calcd for C₂₂H₁₆NO₅ [M+H]⁺ 374.1028, found 374.1025.

  3-(3-氰基苯基)-4-氧代-2H-呋喃并[3, 2-c]色烯- 2, 2(3H, 4H)-二甲酸乙酯(5a):白色固体, m.p. 160~161 ℃; ¹H NMR (CDCl_3, 400 MHz) δ: 7.89 (d, J＝6.8 Hz, 1H), 7.66~7.37 (m, 7H), 5.60 (s, 1H), 4.46~4.32 (m, 2H), 3.85~3.60 (m, 2H), 1.35 (t, J＝6.4 Hz, 3H), 0.88 (t, J＝6.4 Hz, 3H); ¹³C NMR (CDCl₃, 100 MHz) δ: 166.0, 165.4, 163.7, 158.4, 155.5, 136.6, 133.6, 133.5, 132.8, 132.0, 129.4, 124.5, 123.4, 118.2, 117.2, 112.7, 111.5, 103.1, 95.1, 63.7, 62.7, 51.5, 13.9, 13.5; HRMS calcd for C₂₄H₂₀NO₇ [M+H]⁺ 434.1240, found 434.1229.

  4-氧代-3-(4-甲基苯基)-2H-呋喃并[3, 2-c]色烯- 2, 2(3H, 4H)-二甲酸乙酯(5b):白色固体, m.p. 189~190 ℃; ¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ: 7.89 (d, J＝7.2 Hz, 1H), 7.62 (d, J＝7.2 Hz, 1H), 7.42~7.34 (m, 2H), 7.12~7.07 (m, 4H), 5.52 (s, 1H), 4.43~4.30 (m, 2H), 3.82~3.57 (m, 2H), 2.29 (s, 3H), 1.34 (t, J＝6.4 Hz, 3H), 0.86 (t, J＝6.4 Hz, 3H); ¹³C NMR (CDCl₃, 100 MHz) δ: 165.9, 165.1, 164.1, 158.6, 155.4, 138.1, 133.0, 131.8, 129.1, 128.8, 124.2, 123.3, 117.0, 111.9, 104.7, 95.5, 63.3, 62.4, 51.8, 21.1, 13.9, 13.4; HRMS calcd for C₂₄H₂₂NaO₇ [M+Na]⁺ 445.1263, found 445.1257.

  3-(4-氯苯基)-4-氧代-2H-呋喃并[3, 2-c]色烯- 2, 2(3H, 4H)-二甲酸乙酯(5c):白色固体, m.p. 179~180 ℃; ¹H NMR (CDCl_3, 400 MHz) δ: 7.88 (d, J＝7.2 Hz, 1H), 7.63 (t, J＝7.2 Hz, 1H), 7.41~7.34 (m, 3H), 7.18 (d, J＝8.0 Hz, 2H), 5.55 (s, 1H), 4.43~4.32 (m, 2H), 3.86~3.62 (m, 2H), 1.34 (t, J＝7.2 Hz, 3H), 0.89 (t, J＝7.2 Hz, 3H); ¹³C NMR (CDCl₃, 100 MHz) δ: 165.9, 165.1, 164.1, 158.6, 155.4, 138.1, 133.0, 131.8, 129.1, 128.8, 124.2, 123.3, 117.0, 111.9, 104.7, 95.5, 63.3, 62.4, 51.8, 21.1, 13.9, 13.4; HRMS calcd for C₂₃H₂₀ClO₇ [M+H]⁺ 443.0898, found 443.0885.

  3-(4-硝基苯基)-4-氧代-2H-呋喃并[3, 2-c]色烯- 2, 2(3H, 4H)-二甲酸乙酯(5d):白色固体, m.p. 176~177 ℃; ¹H NMR (CDCl_3, 400 MHz) δ: 8.17 (d, J＝8.8 Hz, 2H), 7.90 (d, J＝7.6 Hz, 1H), 7.69 (t, J＝7.6 Hz, 1H), 7.47~7.37 (m, 4H), 5.68 (s, 1H), 4.47~4.33 (m, 2H), 3.86~3.60 (m, 2H), 1.36 (t, J＝7.2 Hz, 3H), 0.88 (t, J＝7.2 Hz, 3H); ¹³C NMR (CDCl₃, 100 MHz) δ: 166.0, 165.4, 163.7, 158.4, 155.5, 147.9, 142.3, 133.6, 130.2, 124.5, 123.6, 123.4, 117.2, 111.5, 103.3, 95.1, 63.8, 62.8, 51.6, 13.9, 13.5; HRMS calcd for C₂₃H₂₀NO₉ [M+H]⁺ 454.1138, found 454.1156.

  辅助材料(Supporting Information)化合物3a~3i和5a~5d的核磁共振氢谱和碳谱.这些材料可以免费从本刊网站(http://sioc-journal.cn/)上下载.

  
  
• 1. [1]

     Takegami, T.; Simamura, E.; Hirai, K. I.; Koyama, J. Antiviral Res. 1998, 37, 37. doi: 10.1016/S0166-3542(97)00058-2

  2. [2]

     Inoue, K.; Inouye, H.; Chen, C. C. Phytochemistry 1981, 20, 2271. doi: 10.1016/0031-9422(81)80128-8

  3. [3]

     Heltzel, C. E.; Gunatilaka, A. A. L.; Glass, T. E.; Kingston, D. G. J. Nat. Prod. 1993, 56, 1500. doi: 10.1021/np50099a008

  4. [4]

     Kobayashi, K.; Shimizu, H.; Sasaki, A.; Suginome, H. J. Org. Chem. 1993, 58, 4614. doi: 10.1021/jo00069a023

  5. [5]

     Lee, Y. R.; Kim, B. S.; Kim, D. H. Tetrahedron 2000, 56, 8845. doi: 10.1016/S0040-4020(00)00839-5

  6. [6]

     Rad-Moghadam, K.; Hassani, S. A. R. M.; Roudsari, S. T. RSC Adv. 2016, 6, 13152. doi: 10.1039/C5RA19619A

  7. [7]

     Liu, Y.; Ge, W.-H.; Zhu, Y.-Q.; Hu, H.-Y.; Fan, H.; Shi, Y.-H.; Wu, H. Eur. J. Org. Chem.; 2017, 551. http://ui.adsabs.harvard.edu/abs/arXiv:1608.06399

  8. [8]

     Jiménez-Alonso, S.; Guasch, J.; Estévez-Braun, A.; Ratera, I.; Veciana, J.; Ravelo, A. G. J. Org. Chem. 2011, 76, 1634. doi: 10.1021/jo102233j

  9. [9]

     Prasanna, P.; Balamurugan, K.; Perumal, S.; Menéndez, J. C. Green Chem. 2011, 13, 2123. doi: 10.1039/c0gc00952k

  10. [10]

      Jiang, B.; Li, C.; Tu, S.-J.; Shi, F. J. Comb. Chem. 2010, 12, 482. doi: 10.1021/cc1000192

  11. [11]

      Chennapuram, M.; Emmadi, N. R.; Bingi, C.; Nanubolu, J. B.; Atmakur, K. Green Chem. 2014, 16, 3237. doi: 10.1039/c4gc00388h

  12. [12]

      Kale, A.; Chennapuram, M.; Bingi, C.; Nanubolu, J. B.; Atmakur, K. Org. Biomol. Chem. 2016, 14, 582. doi: 10.1039/C5OB01790D

  13. [13]

      Kale, A.; Bingi, C.; Sripada, S.; Kumar, C. G.; Atmakur, K. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2016, 26, 4899. doi: 10.1016/j.bmcl.2016.09.022

  14. [14]

      黄新炜, 刘建利, 有机化学, 2018, 38, 3123. doi: 10.6023/cjoc201804037Huang, X.; Liu, J. Chin. J. Org. Chem. 2018, 38, 1233(in Chinese). doi: 10.6023/cjoc201804037

  15. [15]

      Dekamin, M. G.; Eslami, M.; Maleki, A. Tetrahedron 2013, 69, 1074. doi: 10.1016/j.tet.2012.11.068

  16. [16]

      王翔, 陈平, 支三军, 胡华友, 阚玉和, 张载超, 有机化学, 2019, 39, 3299. doi: 10.6023/cjoc201903032Wang, X.; Chen, P.; Zhi, S.; Hu, H.; Kan, Y.; Zhang, Z. Chin. J. Org. Chem. 2019, 39, 3299(in Chinese). doi: 10.6023/cjoc201903032

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  图 1  含萘醌并呋喃结构的药物活性分子

  Figure 1  Medicinal structures containing naphthofuran-4, 9- dione

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  图 2  化合物3i的分子结构透视图

  Figure 2  X-ray crystal structure of compound 3i

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  图式 1  可能的反应机理

  Scheme 1  Proposed reaction mechanism

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  表 1  反应条件优化^a

  Table 1.  Optimization of reaction conditions

  Entry	NCS/equiv.	Yieldb/%
  1	1.0	55
  2	1.5	65
  3	2.0	80
  a Reaction conditions: 2-amino-4-(4-nitrophenyl)-5, 10-dioxo-5, 10-dihydro-4H- benzo[g]chromene-3-carbonitrile (1a, 1.0 mmol), ethanol (2a, 2 mL). b Isolated yield.

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  表 2  萘并[2, 3-b]呋喃衍生物3合成^a

  Table 2.  Synthesis of naphtho[2, 3-b]furan derivatives 3

  Entry	3	Ar	ROH	Yieldb/%
  1	3a	4-Nitrophenyl	CH3OH	93
  2	3b	4-Nitrophenyl	CH3CH2OH	80
  3	3c	4-Nitrophenyl	CH3CH2CH2OH	81
  4	3d	4-Nitrophenyl	(CH3)2CHOH	48
  5	3e	4-Chlorophenyl	CH3CH2OH	97
  6	3f	4-Bromophenyl	CH3CH2OH	97
  7	3g	4-Methylphenyl	CH3CH2OH	90
  8	3h	2-Cyanophenyl	CH3CH2OH	61
  9	3i	Phenyl	CH3CH2OH	75
  a Reaction conditions: 2-amino-4-aryl-5, 10-dioxo-5, 10-dihydro-4H-benzo[g]- chromene-3-carbonitrile (1, 1.0 mmol), NCS (2.0 mmol), ethanol or propan-1-ol (2a or 2b, 2 mL). b Isolated yield.

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  表 3  呋喃并[3, 2-c]色烯衍生物5合成^a

  Table 3.  Synthesis of furo[3, 2-c]chromene derivatives 5

  Entry	5	Ar	Yieldb/%
  1	5a	3-Cyanophenyl	61
  2	5b	4-Methylphenyl	57
  3	5c	4-Chlorophenyl	63
  4	5d	4-Nitrophenyl	78
  a Reaction conditions: ethyl 2-amino-4-aryl-5-oxo-4, 5-dihydropyrano[3, 2-c]- chromene-3-carboxylate (4, 1.0 mmol), NCS (2.0 mmol), ethanol (2a, 2 mL). b Isolated yield.

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