五氟苯酯与烷基叠氮化合物的分子内Schmidt重排反应

曹志琪 李锐 苏艳 顾培明

引用本文: 曹志琪, 李锐, 苏艳, 顾培明. 五氟苯酯与烷基叠氮化合物的分子内Schmidt重排反应[J]. 有机化学, 2020, 40(8): 2555-2562. doi: 10.6023/cjoc202003017 shu
Citation:  Cao Zhiqi, Li Rui, Su Yan, Gu Peiming. Intramolecular Schmidt Reaction of Alkyl Azides with Pentafluorophenyl Esters[J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2020, 40(8): 2555-2562. doi: 10.6023/cjoc202003017 shu

五氟苯酯与烷基叠氮化合物的分子内Schmidt重排反应

    通讯作者: 李锐, ruili@nxu.edu.cn; 顾培明, gupm@nxu.edu.cn
  • 基金项目:

    国家自然科学基金(Nos.21662027,21762035)、宁夏回族自治区科技创新领军人才(No.KJT2015002)、宁夏回族自治区重点研发计划(No.2018BFG02004)资助项目

摘要: 主要开展了五氟苯酯与烷基叠氮的分子内Schmidt反应研究.以5-叠氮-2-苯基-戊酸五氟苯酯为模板底物,考察了酸促进剂、溶剂以及温度对重排反应的影响,筛选出四氯化钛在回流1,2-二氯乙烷中反应的最优体系.设计并合成了11种5-叠氮-戊酸五氟苯酯,通过在酯基邻位引入芳基、苄基以及烷基等取代基,可提升酯基邻位的迁移动力,使得异氰酸酯阳离子盐为主要重排产物.随后考察该类型Schmidt重排反应的底物普适性,结果表明,当底物中酯基邻位连有富电子芳环或者苄基时,芳基会对重排产物进行加成环合,最终生成内酰胺产物;当底物的酯基邻位连有缺电子芳基或者烷基时,五氟苯酚负离子会对异氰酸酯阳离子亲核进攻,生成氨基甲酸酯产物.五氟苯酚负离子的良好离去性,可启动叠氮基团对酯基的亲核进攻,是Schmidt重排反应得以实现的关键.

English

  • 经典的Schmidt反应是关于叠氮酸与醛、酮或者羧酸的转化, 通常是在酸助剂的作用下, 叠氮酸对羰基化合物进行亲核进攻, 随后发生氮气脱除, 伴有从碳原子到氮原子的1, 2-迁移, 最终生成含氮产物[1]. 20世纪90年代以来, Aubé等[2-3]使用反应活性较弱的烷基叠氮化合物替代叠氮酸, 在路易斯酸作用下实现了醛酮与烷基叠氮化合物的Schmidt重排反应, 该转化具有更高的氮杂环构环效率, 在生物碱合成中显示了较高的应用价值[4].但在类似反应条件下, 羧酸与烷基叠氮化合物未能发生有效的重排反应.本课题组通过原位活化羧酸单元, 将其转化为反应活性更高的酰氯[5]或者酸酐[6], 成功实现了羧酸与烷基叠氮化合物的Schmidt重排反应, 该转化生成的初级产物为异氰酸酯阳离子盐以及酰亚胺正离子盐, 通过额外加入的亲核试剂对这两种离子盐进行原位捕获, 最终可高效合成多种氮杂环产物.

    虽然通过原位活化的方法可以实现羧酸与烷基叠氮化合物的重排反应, 但是研究羧酸衍生物与烷基叠氮化合物的相关转化仍然很有必要.我们曾尝试了多种反应条件, 试图实现普通羧酸酯与烷基叠氮的Schmidt重排反应, 都未能获得成功, 分析其主要原因为酯的反应活性偏低.五氟苯酯是一种高活性的羧酸酯, 比较容易发生亲核取代反应[7], 进行胺解以及醇解等转化[8], 且在多肽合成中有广泛应用[9], 其反应活性主要源于五氟苯酚负离子的良好离去性.我们将报道利用五氟苯酯的高反应活性, 与烷基叠氮化合物的Schmidt重排反应.

    在羧酸与烷基叠氮化合物的Schmidt重排反应研究中, 发现羧基经活化后很容易发生Schmidt重排反应, 其初级产物为离子盐, 无法有效进行分离纯化与表征.为此, 需要加入额外的亲核试剂用于初级产物的后处理, 预先在底物中引入芳环是较为有效的策略[5a-5b, 5d].通过芳环对异氰酸酯阳离子盐以及酰亚胺正离子盐的亲核捕获, 最终得到电中性的内酰胺产物.为了验证五氟苯酯与烷基叠氮化合物反应的有效性, 通过已知的叠氮羧酸4a[5d]为原料, 以89%的收率合成了5-叠氮-2-苯基-戊酸五氟苯酯(1a) (Scheme 1).

    图式 1

    图式 1.  5-叠氮-2-苯基-戊酸五氟苯酯(1a)的合成
    Scheme 1.  Preparation of perfluorophenyl 5-azido-2-phenylpen- tanoate (1a)

    以5-叠氮-2-苯基-戊酸五氟苯酯(1a)为标准底物, 筛选了酸助剂、溶剂以及反应温度对重排反应的影响(表 1).实验结果表明, 四氯化钛(3.0 equiv.)可以有效促进1a的重排反应(Entry 4, 表 1), 可分离的产物有氨基甲酸酯2a以及内酰胺3a, 收率分别为61%与27%.底物1a在重排时, 将会首先释放出五氟苯酚负离子, 生成酰胺基重氮盐I, 随后主要发生羧基邻位碳的迁移, 生成的初级产物为异氰酸酯阳离子盐.在对异氰酸阳离子盐进行亲核捕获时, 将会有五氟苯酚负离子与芳环参与竞争.前者五氟苯酚负离子的亲核性更强, 但捕获反应为分子间转化, 可生成氨基甲酸酯2a产物; 后者芳环的亲核性略有欠缺, 但捕获反应为分子内转化, 将生成内酰胺产物3a.

    表 1

    表 1  5-叠氮-2-苯基-戊酸五氟苯酯(1a)的Schmidt重排反应条件筛选
    Table 1.  Optimization of the intramolecular Schmidt reaction of perfluorophenyl 5-azido-2-phenylpentanoate (1a)
    下载: 导出CSV
    Entry Acid catalyst (equiv.) Solvent T/℃ t/h Yielda/% of 2a Yielda/% of 3a
    1 Tf2O (3) DCE 90 6 15
    2 TfOH (3) DCE 90 6 Trace
    3 BF3•OEt2 (3) DCE 90 24 29
    4 TiCl4 (3) DCE 90 2 61 27
    5 AlCl3 (3) DCE 90 24
    6 SnCl4 (3) DCE 90 24
    7 TiCl4 (3) DCM 60 7.5 45 7
    8 TiCl4 (3) DCE 90 6 52 29
    9 TiCl4 (3) DCE 90 12 37 52
    10 TiCl4 (5) DCE 90 48 66
    11 TiCl4 (5) DCE 90 76 77
    12 TiCl4 (3) DCE 80 2 56 25
    13 TiCl4 (3) DCE 60 2 60 12
    14 TiCl4 (3) DCE 40 11 49 13
    15 TiCl4 (3) DCE 0 90 35
    16 TiCl4 (2) DCE 60 6 50 10
    a Isolated yield.

    随后, 尝试改变1a的反应条件来获得单一的产物2a或者3a.通过延长反应时间, 可以发现生成氨基甲酸酯2a的产率降低, 而内酰胺3a的收率则得以增加(Entries 8, 9, 表 1).通过增加酸助剂的用量并延长反应时间, 可以获得单一的内酰胺产物, 其最终收率可以达到77% (Entry 11, 表 1).降低反应温度, 产物2a3a的比例可以提升, 但是总收率则有所降低, 最终将反应温度降低到0 ℃时, 可得到单一的2a产物, 但其收率只有35% (Entry 15, 表 1).根据上述实验结果, 我们认为内酰胺3a的生成可能有两种途径: (1)芳环对重排产物异氰酸酯阳离子盐II进行分子内亲核加成; (2)竞争性产物氨基甲酸酯2a在酸作用下发生分子内亲核环化反应.为阐述其可能性, 在回流的1, 2-二氯乙烷中, 使用四氯化钛(5.0 equiv.)处理氨基甲酸酯2a, 结果表明, 氨基甲酸酯2a确实可以向内酰胺3a进行转化, 收率为66% (Scheme 2).

    图式 2

    图式 2.  氨基甲酸酯2a向内酰胺3a的转化
    Scheme 2.  Conversion of 2a to lactam 3a

    参照5-叠氮-2-苯基-戊酸五氟苯酯(1a)的合成方法, 以已知的5-叠氮-戊酸4与五氟苯酚为原料, 在二环己基碳二亚胺(DCC)辅助下合成了10种5-叠氮-戊酸五氟苯酯1b~1k (Scheme 3).

    图式 3

    图式 3.  5-叠氮-戊酸五氟苯酯1的制备
    Scheme 3.  Preparation of perfluorophenyl 5-azido-pentanoate 1

    在确定烷基叠氮与五氟苯酯的反应条件后(Entry 11, 表 1), 对Scheme 3中所合成的5-叠氮-戊酸五氟苯酯1的底物适用性开展了研究(Scheme 4).底物1b1a相比, 芳环上引入了供电子的甲基, 将有助于芳环对异氰酸酯阳离子盐进行亲核捕获.实验结果表明, 底物1b在5.0 equiv. TiCl4作用76 h后, 其产物为内酰胺3b, 收率为82%.与之类似, 底物1c在TiCl4作用下, 以更高效率生成了3c, 反应收率为86%.当芳环上引入吸电子基团时, 芳环的亲核性降低, 分子内芳环对异氰酸酯阳离子盐的亲核加成反应受到抑制, 此时五氟苯酚负离子对异氰酸酯阳离子的亲核进攻成为了主导性的反应.底物1d1e在3.0 equiv. TiCl4作用下, 只能分离得到氨基甲酸酯产物2d2e, 收率分别为57%与52%, 未能观察到合环产物生成.萘基取代底物1f1g在发生Schmidt重排反应后, 也可以很好地进行分子内关环, 生成相应的内酰胺产物3f3g, 效率显著.此外, 苄基取代底物1h经TiCl4处理后, 以86%的收率生成了苯并吲哚里西啶产物3h.当酯基邻位取代基为普通烷基时, 由于底物中没有预先组装亲核试剂, 一旦该底物发生了Schmidt重排反应, 其初级产物只能被五氟苯酚负离子捕获, 生成氨基甲酸酯产物.按以往对羧酸的Schmidt重排反应研究, 底物1i在发生重排时, 将会生成两种竞争性的初级产物, 即异氰酸阳离子(酯基的α-位迁移)与酰亚胺正离子(叠氮基团的β-位迁移).使用TiCl4处理反应物1i后, 从反应体系中只分离得到氨基甲酸酯产物3i, 说明酰亚胺正离子在该体系中不能被五氟苯酚负离子捕获.最后2-烷基取代底物1j1k也被成功转化为氨基甲酸酯产物, 收率分别为59%与51%, 与前类似, 未能发现五氟苯酚负离子对酰亚胺正离子的捕获产物.

    图式 4

    图式 4.  5-叠氮-戊酸五氟苯酯(1)的重排反应

    a 5.0 equiv. TiCl4; b 3.0 equiv. TiCl4

    Scheme 4.  Schmidt reaction of the perfluorophenyl 5-azido-pentanoate (1)

    实现了烷基叠氮化合物与五氟苯酯的分子内Schmidt重排反应, 在底物酯基的邻位引入不同基团时, 其反应结果存在显著差异.当取代基为富电子的芳基以及苄基时, Schmidt重排初级产物异氰酸阳离子盐被芳环进行捕获, 生成内酰胺产物.当上述取代基为缺电子芳基以及烷基时, 其重排初级产物将会被亲核性很强的五氟苯酚负离子捕获, 生成氨基甲酸酯产物.

    Bruker 400 MHz核磁共振仪(CDCl3为溶剂, 13C NMR谱均使用APT技术, CH3以及CH信号朝下, CH2以及季碳信号朝上); Spectrum Two红外光谱仪; 青岛海洋薄层层析板; 青岛海洋硅胶.五氟苯酚(Innochem); TiCl4 (Alfa-Aesar).其他试剂均为国产试剂(分析纯), 溶剂在实验前均以常规方法除水处理后使用.

    3.2.1   5-叠氮-2-苯基-戊酸五氟苯酯(1a)的制备

    在0 ℃磁力搅拌下, 将5-叠氮-2-苯基-戊酸(4a)[5d] (2.00 g, 9.1 mmol)溶解到CH2Cl2 (45 mL)中, 随后依次加入五氟苯酚(1.7 g, 9.1 mmol)、DCC (1.9 g, 9.1 mmol), 然后将反应体系缓慢升至室温, 并继续搅拌9 h.随后, 反应液经过滤、浓缩、快速柱层析得油状产物5-叠氮-2-苯基-戊酸五氟苯酯(1a) (3.1 g), 收率为89%. Rf=0.63 [V(乙酸乙酯)/V(石油醚)=1/10]; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 1.59~1.69 (m, 2H), 1.99~2.09 (m, 1H), 2.25~2.38 (m, 1H), 3.34 (t, J=6.4 Hz, 2H), 3.93 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.32~7.42 (m, 5H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz, APT) δ: (up) 26.8, 30.5, 51.1, 136.9, 169.8, (down) 50.7, 128.0 (2), 128.2, 129.2 (2); 19F NMR (CDCl3, 376 MHz) δ: -152.55~-152.64 (m, 2F), -157.77 (t, J=22.6 Hz, 1F), -162.16~-162.30 (m, 2F); IR (film) v: 2096, 1783 cm-1; HRMS (ESI) calcd for C17H12F5N3O2Na [M+Na]+ 408.0742, found 408.0745.

    3.2.2   5-叠氮-2-对甲基苯基-戊酸五氟苯酯(1b)的制备

    参照五氟苯酯1a的制备过程, 使用5-叠氮-2-对甲基苯基-戊酸(4b)[5d] (1.10 g, 4.7 mmol)为原料, 与五氟苯酚(865 mg, 4.7 mmol)、DCC (968 mg, 4.7 mmol)反应6 h, 制得无色油状产物5-叠氮-2-对甲基苯基-戊酸五氟苯酯(1b) (1.6 g), 收率为89%. Rf=0.60 [V(乙酸乙酯)/V(石油醚)=1/10]; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 1.50~1.70 (m, 2H), 1.93~2.02 (m, 1H), 2.19~2.29 (m, 1H), 2.35 (s, 3H), 3.32 (t, J=6.4 Hz, 2H), 3.88 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.18~7.25 (m, 5H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz, APT) δ: (up) 26.8, 30.5, 51.1, 133.8, 136.7, 170.0, (down) 21.2, 50.2, 127.8 (2), 129.9 (2); 19F NMR (CDCl3, 376 MHz) δ: -152.52~-152.66 (m, 2F), -158.01 (t, J=22.6 Hz, 1F), -162.35~-162.57 (m, 2F); IR (film) v: 2096, 1777 cm-1; HRMS (ESI) calcd for C18H14F5N3O2Na [M+Na]+ 422.0898, found 422.0890.

    3.2.3   5-叠氮-2-对甲氧基苯基-戊酸五氟苯酯(1c)的制备

    参照五氟苯酯1a的制备过程, 使用5-叠氮-2-对甲氧基苯基-戊酸(4c)[5d] (0.79 g, 3.2 mmol)为原料, 与五氟苯酚(0.59 g, 3.2 mmol)、DCC (0.66 g, 3.2 mmol)反应18 h, 制得无色油状产物5-叠氮-2-对甲氧基苯基-戊酸五氟苯酯1c (1.25 g), 收率为94%. Rf=0.68 [V(乙酸乙酯)/V(石油醚)=1/10]; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 1.59~1.69 (m, 2H), 1.92~2.02 (m, 1H), 2.19~2.28 (m, 1H), 3.34 (t, J=6.4 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.87 (t, J=7.6 Hz, 1H), 6.91 (dd, J=11.2, 2.8 Hz, 2H), 7.26 (d, J=2.8 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz, APT) δ: (up) 26.8, 30.5, 51.1, 128.8, 159.5, 170.0, (down) 49.8, 55.4, 114.5(2), 129.0(2); 19F NMR (CDCl3, 376 MHz) δ: -152.59~-152.67 (m, 2F), -157.92 (t, J=22.6 Hz, 1F), -162.28~-162.41 (m, 2F); IR (film) v: 2096, 1777 cm-1; HRMS (ESI) calcd for C18H14F5N3O3Na [M+Na]+ 438.0848, found 438.0837.

    3.2.4   5-叠氮-2-对氯苯基-戊酸五氟苯酯(1d)的制备

    参照五氟苯酯1a的制备过程, 使用5-叠氮-2-对氯苯基-戊酸(4d)[5d] (0.70 g, 2.8 mmol)为原料, 与五氟苯酚(515 mg, 2.8 mmol)、DCC (577 mg, 2.8 mmol)反应14 h, 制得无色油状产物5-叠氮-2-对氯苯基-戊酸五氟苯酯1d (0.99 g), 收率为85%. Rf=0.67 [V(乙酸乙酯)/V(石油醚)=1/10]; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 1.57~1.73 (m, 2H), 1.93~2.02 (m, 1H), 2.21~2.29 (m, 1H), 3.33 (t, J=6.4 Hz, 2H), 3.92 (dd, J=8.0, 7.6 Hz, , 1H), 7.28 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.37 (d, J=8.4 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz, APT) δ: (up) 26.7, 30.5, 51.1, 134.3, 135.3, 138.43, 170.0; (down) 50.1, 129.4(2), 129.4(2); 19F NMR (CDCl3, 376 MHz) δ: -152.44~-152.71 (m, 2F), -157.49 (t, J=22.6 Hz, 1F), -161.98~-162.16 (m, 2F); IR (film) v: 2096, 1783 cm-1; HRMS (ESI) calcd for C17H11ClF5- N3O2Na [M+Na]+ 442.0352, found 442.0340.

    3.2.5   5-叠氮-2-对氟苯基-戊酸五氟苯酯(1e)的制备

    参照五氟苯酯1a的制备过程, 使用5-叠氮-2-对氟苯基-戊酸(4e)[5d] (600 mg, 2.5 mmol)为原料, 与五氟苯酚(460 mg, 2.8 mmol)、DCC (515 mg, 2.5 mmol)反应3 h, 制得黄色油状产物5-叠氮-2-对氟苯基-戊酸五氟苯酯(1e) (0.99 g), 收率为98%. Rf=0.77 [V(乙酸乙酯)/V(石油醚)=1/3]; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 1.39~1.58 (m, 2H), 1.79~1.89 (m, 1H), 2.08~2.17 (m, 1H), 3.15 (t, J=12.0 Hz, 2H), 3.80 (t, J=8.0 Hz, 1H), 6.90 (t, J=8.4 Hz, 2H), 7.15 (dd, J=5.2, 3.2 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz, APT) δ: (up) 26.6, 30.5, 51.0, 132.8 (JF-C-C-C-C=3 Hz, 1C), 162.5 (JF-C=246 Hz, 1C), 170.0, (down) 49.8, 115.9 (JF-C-C=21 Hz, 2C), 129.6 (JF-C-C-C=8 Hz, 2C); 19F NMR (CDCl3, 376 MHz) δ: -114.09~-114, 34 (m, 1F), -153.25~-153.48 (m, 2F), -158.52 (t, J=22.6 Hz, 1F), -162.93~-162.16 (m, 2F); IR (film) v: 2096, 1783 cm-1; HRMS (ESI) calcd for C17H11F6N3O2Na [M+Na]+ 426.0648, found 426.0644.

    3.2.6   5-叠氮-2-β-萘基-戊酸五氟苯酯(1f)的制备

    参照五氟苯酯1a的制备过程, 使用5-叠氮-2-β-萘基-戊酸(4f)[5d] (808 mg, 3.0 mmol)为原料, 与五氟苯酚(552 mg, 3.0 mmol)、DCC (618 3 mg, 4.0 mmol)反应17 h, 制得白色固体产物5-叠氮-2-β-萘基-戊酸五氟苯酯(1f) (1.10 g), 收率为85%. Rf=0.86 [V(乙酸乙酯)/V(石油醚)=1/3]; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 1.65~1.72 (m, 2H), 2.10~2.13 (m, 1H), 2.34~2.38 (m, 1H), 3.35 (t, J=6.0 Hz, 2H), 4.11 (t, J=7.2 Hz, 1H), 7.48~7.53 (m, 3H), 7.84~8.03 (m, 4H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz, APT) δ: (up) 26.7, 30.4, 51.1, 133.0, 133.5, 134.1, 170.0, (down) 50.7, 125.2, 126.4, 126.6, 127.3, 127.8, 127.9, 129.0; 19F NMR (CDCl3, 376 MHz) δ: -153.28~-152.36 (m, 2F), -153.71 (t, J=22.6 Hz, 1F), -162.05~-162.40 (m, 2F); IR (film) v: 2096, 1783 cm-1; HRMS (ESI) calcd for C21H14F5N3O2Na [M+Na]+ 458.0898, found 458.0896.

    3.2.7   5-叠氮-2-α-萘基-戊酸五氟苯酯(1g)的制备

    参照五氟苯酯1a的制备过程, 使用5-叠氮-2-α-萘基-戊酸(4g)[5d] (1.08 g, 4.0 mmol)为原料, 与五氟苯酚(736 mg, 4.0 mmol)、DCC (824 mg, 4.0 mmol)反应22 h, 制得无色油状产物5-叠氮-2-α-萘基-戊酸五氟苯酯(1g) (1.55 g), 收率为89%. Rf=0.66 [V(乙酸乙酯)/V(石油醚)=1/3); 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 1.67~1.79 (m, 2H), 2.14~2.20 (m, 1H), 2.41~2.45 (m, 1H), 3.35 (t, J=6.0 Hz, 2H), 4.76 (t, J=7.2 Hz, 1H), 7.49~7.60 (m, 3H), 7.62 (t, J=8.0 Hz, 1H), 7.92 (d, J=1.2 Hz, 1H), 7.94 (d, J=0.4 Hz, 1H), 8.13 (d, J=8.4 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz, APT) δ: (up) 27.1, 30.4, 51.2, 131.4, 133.2, 134.3, 170.3, (down) 46.2, 122.7, 125.3, 125.7, 126.2, 127.0, 128.9, 129.4; 19F NMR (CDCl3, 376 MHz) δ:-152.09~-152.39 (m, 2F), -157.74 (t, J=22.6 Hz, 1F), -162.17~-162.30 (m, 2F); IR (film) v: 2096, 1777 cm-1; HRMS (ESI) calcd for C21H14F5N3O2Na [M+Na]+ 458.0898, found 458.0888.

    3.2.8   5-叠氮-2-苄基-戊酸五氟苯酯(1h)的制备

    参照五氟苯酯1a的制备过程, 使用5-叠氮-2-苄基-戊酸4h[5a] (275 mg, 1.3 mmol)为原料, 与五氟苯酚(239 mg, 1.3 mmol)、DCC (268 mg, 1.3 mmol)反应27.5 h, 制得无色油状产物5-叠氮-2-苄基-戊酸五氟苯酯(1h) (400 mg), 收率为77%. Rf=0.87 [V(乙酸乙酯)/V(石油醚)=1/3]; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 1.62~1.91 (m, 4H), 2.92 (dd, J=6.0, 6.8 Hz, 1H), 3.03~3.33 (m, 2H), 3.36 (t, J=6.4 Hz, 2H), 7.22~7.35 (m, 5H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz, APT) δ: (up) 26.6, 29.2, 38.5, 51.1, 137.8, 171.3, (down) 47.1, 127.1, 128.8(2), 128.9(2); 19F NMR (CDCl3, 376 MHz) δ: -152.44~-152.58 (m, 2F), -157.71 (t, J=22.6 Hz, 1F), -162.12~-162.26 (m, 2F); IR (film) v: 2090, 1771 cm-1; HRMS (ESI) calcd for C18H14F5N3O2Na [M+Na]+ 422.0898, found 422.0887.

    3.2.9   5-叠氮-戊酸五氟苯酯(1i)的制备

    参照五氟苯酯1a的制备过程, 使用5-叠氮-戊酸五氟苯酯(4i)[5e] (1.1 g, 5 mmol)为原料, 与五氟苯酚(923 mg, 5 mmol)、DCC (1.03 g, 5 mmol)反应24 h, 制得无色油状产物5-叠氮-戊酸五氟苯酯(1i) (1.45 g), 收率为93%. Rf=0.83 [V(乙酸乙酯)/ V(石油醚)=1/3]; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 1.71~1.78 (m, 2H), 1.83~1.93 (m, 2H), 2.75 (t, J=7.2 Hz, 2H), 3.38 (t, J=6.4 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz, APT) δ: (up) 22.0, 28.0, 32.7, 50.9, 169.0; 19F NMR (CDCl3, 376 MHz) δ: -152.85~-152.94 (m, 2F), -158.00 (t, J=22.6 Hz, 1F), -162.26~-162.51 (m, 2F); IR (film) v: 2079, 1771 cm-1; HRMS (ESI) calcd for C11H8F5N3O2Na [M+Na]+ 322.0429, found 322.0421.

    3.2.10   5-叠氮-2-乙基-戊酸五氟苯酯(1j)的制备

    参照五氟苯酯1a的制备过程, 使用5-叠氮-2-乙基-戊酸(4j)[5e] (513 mg, 3 mmol)为原料, 与五氟苯酚(552 mg, 3 mmol)、DCC (618 mg, 3 mmol)反应41 h, 制得无色油状产物5-叠氮-2-乙基-戊酸五氟苯酯(1j) (1.01 g), 收率为98%. Rf=0.75 [V(乙酸乙酯)/V(石油醚)=1/3]; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 1.08 (t, J=7.2 Hz, 3H), 1.71~1.93 (m, 6H), 2.67~2.77 (m, 1H), 3.41 (t, J=7.2 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz, APT) δ: (up) 25.0, 26.6, 29.0, 51.1, 171.7, (down) 11.5, 46.6; 19F NMR (CDCl3, 376 MHz) δ: -152.54~-152.84 (m, 2F), -157.88 (t, J=22.6 Hz, 1F), -162.15~-162.30 (m, 2F); IR (film) v: 2096, 1783 cm-1; HRMS (ESI) calcd for C13H12F5- N3O2Na [M+Na]+ 360.0742, found 360.0735.

    3.2.11   5-叠氮-2-环己基-戊酸五氟苯酯(1k)的制备

    参照五氟苯酯1a的制备过程, 使用5-叠氮-2-环己基-戊酸4k[5c] (500 mg, 2.2 mmol)为原料, 与五氟苯酚(408 mg, 2.2 mmol)、DCC (453 mg, 2.2 mmol)反应17 h, 制得无色油状产物5-叠氮-2-环己基-戊酸五氟苯酯1k (684 mg), 收率为80%. Rf=0.80 [V(乙酸乙酯)/ V(石油醚)=1/3); 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 1.06~1.32 (m, 5H), 1.56~1.87 (m, 10H), 2.55 (t, J=7.2 Hz, 1H), 3.33 (t, J=6.4 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz, APT) δ: (up) 26.1, 26.2, 26.2, 26.5, 26.8, 30.4, 30.7, 51.1, 171.2, (down) 40.3, 51.3; 19F NMR (CDCl3, 376 MHz) δ:-152.12~-152.42 (m, 2F), -158.29 (t, J=22.6 Hz, 1F), -162.54~-162.66 (m, 2F); IR (film) v: 2096, 1777 cm-1; HRMS (ESI) calcd for C17H18F5N3O2Na [M+Na]+ 414.1211, found 414.1204.

    3.3.1   5-叠氮-2-苯基-戊酸五氟苯酯(1a)的Schmidt重排反应

    氮气保护下, 将五氟苯酯1a (116 mg, 0.3 mmol)溶解于1, 2-二氯乙烷(1.5 mL)中, 磁力搅拌下缓慢加入TiCl4 (171 mg, 0.9 mmol), 随后将反应体系放入90 ℃油浴中快速加热至回流, 并继续搅拌76 h.将反应液降温至室温, 加入水(2 mL)淬灭反应, 随后使用二氯甲烷(5 mL×3次)萃取, 合并有机相后经饱和食盐水(5 mL×2次)洗涤、无水硫酸钠干燥、浓缩、快速柱层析得到已知芳并内酰胺产物[5d] 3a (40 mg), 收率为77%.

    此外, 与上述反应过程类似, 使用五氟苯酯1a (116 mg, 0.3 mmol)与TiCl4 (171 mg, 0.9 mmol)反应, 将反应时间控制为2 h, 通过柱层析可分离得到无色油状产物2a (65 mg), 收率为61%. Rf=0.63 [V(乙酸乙酯)/V(石油醚)=1/3);旋转异构体A:B比例为1:0.6; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 1.98~2.07 (m, A 1.8H, B 1.2H), 2.37~2.51 (m, A 0.6H, B 0.4H), 3.70~3.91 (m, A 1.25H, B 0.75H), 5.06 (m, B 0.4H), 5.17 (m, A 0.6H), 7.15~7.37 (m, A 3.12H, B 1.88H); 13C NMR (CDCl3 100 MHz, APT) δ: (up) 22.7 (A), 22.6 (B), 34.8 (B), 35.9 (A), 48.0 (B), 48.4 (A), 140.4 (B), 140.5 (A), 150.0 (B), 150.3 (A) δ: (down) 61.9 (A), 62.2 (B), 125.2 (2, A), 125.4 (2, B), 127.2 (A), 127.2 (B), 128.6 (2, A), 128.6 (2, B); 19F NMR (CDCl3, 376 MHz) δ:-153.15 (d, J=18.8 Hz, 1F)-153.42 (dd, J=18.8, 3.8 Hz, 1F), -159.3 (dt, J=33.8, 22.6 Hz 1F), -163.07~-163.31 (m, 2F); IR (film) v: 1747, 1519 cm-1; HRMS (ESI) calcd for C17H13F5NO2 [M+H]+ 358.0861, found 358.0845.进一步柱层析得到上述芳并内酰胺3a (14 mg), 收率为27%.

    3.3.2   5-叠氮-2-对甲基苯基-戊酸五氟苯酯(1b)的Schmidt重排反应

    参考五氟苯酯1a的重排反应, 使用底物1b (120 mg, 0.3 mmol)与TiCl4 (285 mg, 1.5 mmol)在90 ℃油浴中回流反应76 h, 可最终分离得到已知化合物内酰胺3b[5d] (46 mg), 其收率为82%.

    参考五氟苯酯1a的重排反应, 使用底物1c (129 mg, 0.3 mmol)与TiCl4 (285 mg, 1.5 mmol)在90 ℃油浴中回流反应48 h, 可最终分离得到已知化合物内酰胺3c[5d] (53 mg), 其收率为86%.

    3.3.4   5-叠氮-2-对氯苯基-戊酸五氟苯酯(1d)的Schmidt重排反应

    参考五氟苯酯1a的重排反应, 使用底物1d (126 mg, 0.3 mmol)与TiCl4 (171 mg, 0.9 mmol)在90 ℃油浴中回流反应2 h, 可分离得到无色油状产物2d (67 mg), 收率为57%. Rf=0.63 [V(乙酸乙酯)/V(石油醚)=1/3];旋转异构体混合物A:B比例为1:0.6; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 1.91~2.06 (m, A 1.8H, B 1.2H), 2.36~2.50 (m, A 0.6H, B 0.4H), 3.70~3.92 (m, A 1.25H, B 0.75H), 4.99~5.04 (m, B 0.4H), 5.11~5.15 (m, A 0.6H), 7.09~7.17 (m, A 1.25H, B 0.75H), 7.30~7.52 (m, A 1.25H, B 0.75H); 13C NMR (CDCl3 100 MHz, APT) δ: (up) 22.6 (A), 22.8 (B), 35.0 (B), 35.9 (A), 48.0 (B), 48.4 (A), 132.9 (B), 133.0 (A), 140.4 (A), 141.1 (B), 150.2 (A, B), (down) 61.4 (A), 61.7 (B), 126.6 (2, A), 126.7 (2, B), 128.7 (2, A), 128.8 (2, B); 19F NMR (CDCl3, 376 MHz) δ: -153.19 (d, J=18.8 Hz, 1F), -153.46 (dd, J=18.8, 3.8 Hz, 1F), 159.06 (dt, J=33.8, 22.6 Hz, 1F), -162.93~ -163.12 (m, 2F); IR (film) v: 1744, 1520 cm-1; HRMS (ESI) calcd for C17H11ClF5NO2Na [M+Na]+ 414.0291, found 414.0291.

    3.3.5   5-叠氮-2-对氟苯基-戊酸五氟苯酯(1e)的Schmidt重排反应

    参考五氟苯酯1a的重排反应, 使用底物1e (121 mg, 0.3 mmol)与TiCl4 (171 mg, 0.9 mmol)在90 ℃油浴中回流反应2 h, 可分离得到无色油状产物2e (56 mg), 收率为52%. Rf=0.65 [V(乙酸乙酯)/V(石油醚)=1/3];旋转异构体A:B比例为1:0.8; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 1.94~2.05 (m, A 1.67H, B 1.33H) δ: 2.31~2.50 (m, A 0.56H, B 0.44H), δ: 3.75~3.88 (m, A 1.11H, B 0.89H), 4.99~5.07 (m, B 0.56H), 5.12~5.15 (m, A 0.44H) δ: 6.99~7.09 (m, A 1.67H, B 1.33H), δ: 7.11~7.20 (m, A 1.11H, B 0.89H); 13C NMR (CDCl3 100 MHz, plus APT) δ: (up) 22.7 (A), 23.6 (B), 34.8 (B), 36.0 (A), 48.0 (B), 48.4 (A), 137.6 (B), 137.9 (A), 140.3 (A), 140.4 (B), 150.1 (B), 150.3 (A), (down) 61.4 (A), 61.7 (B), 115.3 (2, A), 115.4 (2, B), 127.0 (2, A), 127.1 (2, B); 19F NMR (CDCl3, 376 MHz) δ: -114.11~-114.39 (m, 1F), -153.32 (d, J=18.8 Hz, 1F), -153.54 (dd, J=18.8, 3.8 Hz, 1F), -159.26 (dt, J=33.8, 22.6 Hz, 1F), -163.11~-163.31 (m, 2F); IR (film) v: 1744, 1520 cm-1; HRMS (ESI) calcd for C17H12F6NO2 [M+H]+ 376.0767, found 376.0756.

    3.3.6   5-叠氮-2-β-萘基-戊酸五氟苯酯(1f)的Schmidt重排反应

    参考五氟苯酯1a的重排反应, 使用底物1f (131 mg, 0.3 mmol)与TiCl4 (285 mg, 1.5 mmol)在90 ℃油浴中回流反应24 h, 可最终分离得到内酰胺3f (60 mg), 其收率为90%. Rf=0.22 [V(乙酸乙酯)/V(石油醚)=1/2]; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 1.94~2.09 (m, 2H), 2.11~2.19 (m, 1H), 2.68~2.77 (m, 1H), 3.69~3.79 (m, 1H), 3.96~4.03 (m, 1H), 5.04~5.06 (m, 1H), 7.38 (d, J=7.2 Hz, 1H), 7.48 (t, J=8 Hz, 1H), 7.56 (t, J=8 Hz, 1H), 7.79 (d, J=7.2 Hz, 1H), 7.95 (d, J=7.2 Hz, 1H), 8.34 (d, J=6.8 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3 100 MHz, APT) δ: (up) 22.0, 32.9, 44.9, 126.3, 128.4, 132.5(2), 161.9, (down) 60.3, 122.5, 126.0, 126.3, 126.6, 131.4, 132.5.

    3.3.7   5-叠氮-2-α-萘基-戊酸五氟苯酯(1g)的Schmidt重排反应

    参考五氟苯酯1a的重排反应, 使用底物1g (131 mg, 0.3 mmol)与TiCl4 (285 mg, 1.5 mmol)在90 ℃油浴中回流反应24 h, 可最终分离得到已知化合物内酰胺3g[5d] (59 mg), 其收率为88%.

    3.3.8   5-叠氮-2-苄基-戊酸五氟苯酯(1h)的Schmidt重排反应

    参考五氟苯酯1a的重排反应, 使用底物1h (120 mg, 0.3 mmol)与TiCl4 (285 mg, 1.5 mmol)在90 ℃油浴中回流反应24 h, 可最终分离得到已知化合物内酰胺3h[5a] (48 mg), 其收率为86%.

    3.3.9   5-叠氮-戊酸五氟苯酯(1i)的Schmidt重排反应

    参考五氟苯酯1a的重排反应, 使用底物1i (93 mg, 0.3 mmol)与TiCl4 (171 mg, 0.9 mmol)在90 ℃油浴中回流反应2 h, 可分离得到无色油状产物2i (52 mg), 收率为62%. Rf=0.62 [V(乙酸乙酯)/V(石油醚)=1/3]; 1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 1.93~2.05 (m, 4H), 3.51 (t, J=6.4 Hz, 2H), 3.61 (t, J=6.4 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3 100 MHz, APT) δ: (up) 25.1, 25.8, 47.0, 47.2, 150.6; 19F NMR (CDCl3, 376 MHz) δ: -153.15 (d, J=18.8 Hz, 1F), -153.43 (d, J=18.8 Hz, 1F), -159.29 (dt, J=33.8, 22.6 Hz, 1F), -163.06~-163.32 (m, 2F); IR (film) v: 1749, 1520 cm-1; HRMS (ESI) calcd for C11H7F5NO2 [M+H]+ 280.0392, found 280.0383.

    3.3.10   5-叠氮-2-乙基-戊酸五氟苯酯(1j)的Schmidt重排反应

    参考五氟苯酯1a的重排反应, 使用底物1j (101 mg, 0.3 mmol)与TiCl4 (171 mg, 0.9 mmol)在90 ℃油浴中回流反应2 h, 可分离得到无色油状产物2j (55 mg), 收率为59%. Rf=0.63 [V(乙酸乙酯)/V(石油醚)=1/3];旋转异构体A:B比例为1:1; 1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.89~0.95 (m, A 1.5H, B 1.5H), 1.41~1.59 (m, A 0.5H, B 0.5H), 1.83~2.01 (m, A 2.5H, B 2.5H), 3.45~3.70 (m, A 1H, B 1H), 3.85 (bs, B 0.5H), 3.95 (bs, A 0.5H); 13C NMR (CDCl3 100 MHz, APT) δ: (up) 23.0 (B), 23.8 (A), 25.4 (A), 26.0 (B), 29.4 (A), 30.0 (B), 47.2 (A), 47.4 (B), 150.2 (A, B), (down) 10.2 (B), 10.3 (A), 59.8 (B), 60.3 (A); 19F NMR (CDCl3, 376 MHz) δ: -153.33 (d, J=3.76 Hz, 1F), -153.56 (dd, J=22.6, 3.8 Hz, 1F), -159.60 (dt, J=33.8, 22.6, Hz, 1F), -163.21~-163.42 (m, 2F); IR (film) v: 1749, 1520 cm-1; HRMS (ESI) calcd for C13H13F5NO2 [M+H]+ 310.0861, found 332.0861.

    3.3.11   5-叠氮-2-环己基-戊酸五氟苯酯(1k)的Schmidt重排反应

    参考五氟苯酯(1a)的重排反应, 使用底物1k (117 mg, 0.3 mmol)与TiCl4 (171 mg, 0.9 mmol)在90 ℃油浴中回流反应2 h, 可分离得到无色油状产物2k (56 mg), 收率为51%. Rf=0.62 [V(乙酸乙酯)/V(石油醚)=1/3];旋转异构体A:B比例为1:1; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 1.01~1.24 (m, A 2.5H, B 2.5H), 1.61~1.95 (m, A 5H, B 5H), 3.31~3.39 (m, B 0.5H), 3.44~3.53 (m, A 0.5H), 3.61~3.75 (m, A 0.5H, B 0.5H), 3.80 (bs, B 0.5H), 3.95 (bs, A 0.5H); 13C NMR (CDCl3 100 MHz, APT) δ: (up) 23.6 (B), 24.3 (A), 26.1 (B), 26.2 (A), 26.3 (A), 26.4 (B), 26.5 (A), 26.7 (B), 27.4 (A), 27.7 (B), 27.8 (B), 29.8 (A), 29.9 (A, B), 47.5 (A), 47.8 (B), 150.2 (A, B), (down) 40.2 (A), 41.1 (B), 63.1 (B), 63.6 (A); 19F NMR (CDCl3, 376 MHz) δ: -153.47 (dd, J=22.6, 3.8 Hz, 1F), -156.11 (dd, J=22.6, 3.8 Hz, 1F), -159.54, (dt, J=33.8, 22.6 Hz, 1F), -163.20~-163.41 (m, 2F); IR (film) v: 1744, 1520 cm-1; HRMS (ESI) calcd for C17H18- F5NO2Na [M+Na]+ 386.1150, found 386.1143.

    辅助材料(Supporting Information)  新制备的五氟苯酯及产物的氢谱、碳谱以及氟谱图谱.这些材料可以免费从本刊网站(http://sioc-journal.cn/)上下载.


    1. [1]

      (a) Wolff, H. Org. React. 1946, 3, 307.
      (b) Scriven, E. F. V.; Turnbull, K. Chem. Rev. 1988, 88, 297.

    2. [2]

      (a) Aubé, J.; Milligan, G. L. J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 8965.
      (b) Desai, P.; Schildknegt, K.; Agrios, K.; Mossman, A. C. J.; Milligan, G. L.; Aubé, J. J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 7226.

    3. [3]

      (a) Wrobleski, A.; Coombs, T. C.; Huh, C. W.; Li, S.-W.; Aubé, J. Org. React. 2012, 78, 1.
      (b) Aubé, J. In Organic Azides: Synthesis and Applications, Eds: Bräse, S., Banert, K., Wiley, Weinheim, 2010, pp. 191~237.
      (c) Lang, S.; Murphy, J. A. Chem. Soc. Rev. 2006, 35, 146.

    4. [4]

      (a) Wrobleski, A.; Sahasrabudhe, K.; Aubé, J. J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 9974.
      (b) Wrobleski, A.; Sahasrabudhe, K.; Aubé, J. J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 5475.
      (c) Golden, J. E.; Aubé, J. Angew. Chem., Int. Ed. 2002, 41, 4316.
      (d) Zeng, Y. Aubé, J. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 15712.
      (e) Frankowski, K. J.; Golden, J. E.; Zeng, Y.; Lei, Y.; Aubé, J. J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 6018.
      (f) Zhao, Y.; Gu. P.; Tu, Y.-Q.; Fan, C.-A.; Zhang, Q.-W. Org. Lett. 2008, 10, 1763
      (g) Lyengar, R.; Schidknegt, K.; Aubé, J. Org. Lett. 2000, 2, 1625.
      (h) Lyengar, R.; Schidknegt, K.; Morton, M.; Aubé, J. J. Org. Chem. 2005, 70, 10645.
      (i) Smith, B. T.; Aubé, J. Org. Lett. 2002, 4, 2577.

    5. [5]

      (a) Gu, P.; Kang, X.-Y.; Sun, J.; Wang, B.-J.; Yi, M.; Li, X.-Q.; Xue, P.; Li, R. Org. Lett. 2012, 14, 5796.
      (b) Li, X.-J.; Qiao, J.-B.; Sun, J.; Li, X.-Q.; Gu, P. Org. Lett. 2014, 16, 2865.
      (c) Wang, B.-J.; Xue, P.; Gu, P. Chem. Commun. 2015, 51, 2277.
      (d) Li, Q.-F.; Li, R.; Li, X.-Q.; Gu, P. Chin. J. Org. Chem. 2015, 35, 2326(in Chinese).
      (李清芳, 李锐, 李学强, 顾培明, 有机化学, 2015, 35, 2326.)
      (e) Ding, S.-L.; Ji, Y.; Su, Y.; Li, R.; Gu, P. J. Org. Chem. 2019, 84, 2012.

    6. [6]

      Wang, X.-J.; Su, Y.; Li, R.; Gu, P. J. Org. Chem. 2018, 83, 5816. doi: 10.1021/acs.joc.8b00475

    7. [7]

      Valeur, E.; Bradley, M. Chem. Soc. Rev. 2009, 38, 606. doi: 10.1039/B701677H

    8. [8]

      Sanders, D. P.; Fukushima, K.; Coady, D. J.; Nelson, A.; Fujiwara, M.; Yasumoto, M.; Hedrick, J. L. J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 14724. doi: 10.1021/ja105332k

    9. [9]

      (a) Accolti, L.; Denora, N.; Piana, G. L.; Marzulli, D.; Siwy, Z. S.; Fusco, C.; Annese, C. J. Org. Chem. 2015, 80, 12646.
      (b) Ramesh, R.; Rajasekaran, S.; Gupta, R.; Chandrasekaran, S. Org. Lett. 2006, 8, 1933.

  • 图式 1  5-叠氮-2-苯基-戊酸五氟苯酯(1a)的合成

    Scheme 1  Preparation of perfluorophenyl 5-azido-2-phenylpen- tanoate (1a)

    图式 2  氨基甲酸酯2a向内酰胺3a的转化

    Scheme 2  Conversion of 2a to lactam 3a

    图式 3  5-叠氮-戊酸五氟苯酯1的制备

    Scheme 3  Preparation of perfluorophenyl 5-azido-pentanoate 1

    图式 4  5-叠氮-戊酸五氟苯酯(1)的重排反应

    Scheme 4  Schmidt reaction of the perfluorophenyl 5-azido-pentanoate (1)

    a 5.0 equiv. TiCl4; b 3.0 equiv. TiCl4

    表 1  5-叠氮-2-苯基-戊酸五氟苯酯(1a)的Schmidt重排反应条件筛选

    Table 1.  Optimization of the intramolecular Schmidt reaction of perfluorophenyl 5-azido-2-phenylpentanoate (1a)

    Entry Acid catalyst (equiv.) Solvent T/℃ t/h Yielda/% of 2a Yielda/% of 3a
    1 Tf2O (3) DCE 90 6 15
    2 TfOH (3) DCE 90 6 Trace
    3 BF3•OEt2 (3) DCE 90 24 29
    4 TiCl4 (3) DCE 90 2 61 27
    5 AlCl3 (3) DCE 90 24
    6 SnCl4 (3) DCE 90 24
    7 TiCl4 (3) DCM 60 7.5 45 7
    8 TiCl4 (3) DCE 90 6 52 29
    9 TiCl4 (3) DCE 90 12 37 52
    10 TiCl4 (5) DCE 90 48 66
    11 TiCl4 (5) DCE 90 76 77
    12 TiCl4 (3) DCE 80 2 56 25
    13 TiCl4 (3) DCE 60 2 60 12
    14 TiCl4 (3) DCE 40 11 49 13
    15 TiCl4 (3) DCE 0 90 35
    16 TiCl4 (2) DCE 60 6 50 10
    a Isolated yield.
    下载: 导出CSV
  • 加载中
计量
  • PDF下载量:  0
  • 文章访问数:  105
  • HTML全文浏览量:  5
文章相关
  • 发布日期:  2020-08-25
  • 收稿日期:  2020-03-07
  • 修回日期:  2020-05-19
  • 网络出版日期:  2020-05-29
通讯作者: 陈斌, bchen63@163.com
  • 1. 

    沈阳化工大学材料科学与工程学院 沈阳 110142

  1. 本站搜索
  2. 百度学术搜索
  3. 万方数据库搜索
  4. CNKI搜索

/

返回文章