含腙结构单元的喹唑啉酮衍生物的设计、合成与生物活性研究

引用本文: 邵利辉, 甘宜远, 侯迷, 陶世林, 张丽琼, 王贞超, 欧阳贵平. 含腙结构单元的喹唑啉酮衍生物的设计、合成与生物活性研究[J]. 有机化学, 2020, 40(7): 1975-1982. doi: 10.6023/cjoc202003013 shu

Citation: Shao Lihui, Gan Yiyuan, Hou Mi, Tao Shilin, Zhang Liqiong, Wang Zhenchao, Ouyang Guiping. Design, Synthesis and Biological Activity of Quinazolinone Derivatives Containing Hydrazone Structural Units[J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2020, 40(7): 1975-1982. doi: 10.6023/cjoc202003013 shu

含腙结构单元的喹唑啉酮衍生物的设计、合成与生物活性研究

邵利辉 ^a, ,
甘宜远 ^a, ,
侯迷 ^a, ,
陶世林 ^a, ,
张丽琼 ^a, ,
王贞超 ^{a,b,c,
,} ,
欧阳贵平 ^{a,
,}

a.
贵州大学药学院贵阳 550025
b.
贵州医科大学药用植物功效与利用国家重点实验室贵阳 550014
c.
贵州大学精细化工研究开发中心贵阳 550025
d.
贵州省合成药物工程实验室贵阳 550025

通讯作者: E-mail: wzc.4884@163.com; E-mail: oygp710@163.com

基金项目:

国家自然科学基金（No.20161055）、药用植物功效与利用国家重点实验室（No.FAMP201707K）和贵州省科技计划（No.20185781）资助项目

摘要: 以靛红酸酐为起始原料，设计并合成了一系列新颖的含腙结构单元的喹唑啉酮类衍生物.所有目标化合物经¹H NMR、¹³C NMR和高分辨质谱（HRMS）表征确证其结构.初步抗菌活性结果显示，该类化合物对水稻白叶枯病菌（Xanthomonas oryzae pv. Oryzae，Xoo）、猕猴桃溃疡病菌（Pseudomonassyringae pv. actinidae，Psa）和柑橘溃疡病菌（Xanthomonas axonopodis pv. Citri，Xac）均表现出一定的抑制活性.其中3-甲基-2-（（（4-（（2-（4-甲基苯磺酰基）肼基）甲基）苯氧基）甲基）喹唑啉-4（3H）-酮（G₁₈）、3-甲基-2-（（（4-（（2-（2，6-二氯苯基）肼基）甲基）苯氧基）甲基）喹唑啉-4（3H）-酮（G₁₂）和3-甲基-2-（（（4-（（2-（苯磺酰基）肼基）甲基）苯氧基）甲基）喹唑啉-4（3H）-酮（G₁₆）对Xoo、Psa和Xac三种细菌的抑制活性分别优于对照药叶枯唑和噻菌铜.另外，3-甲基-2-（（（4-（（2-（3，5-二氯苯基）肼基）甲基）苯氧基）甲基）喹唑啉-4（3H）-酮（G₅）对Xoo、Psa和Xac三种细菌均表现出良好的广谱抗菌活性.

关键词:

English

Design, Synthesis and Biological Activity of Quinazolinone Derivatives Containing Hydrazone Structural Units

a.
College of Pharmacy, Guizhou University, Guiyang 550025
b.
State Key Laboratory of Functions and Application of Medicinal Plants, Guizhou Medicinal University, Guiyang 550014
c.
Center for Research of Fine Chemicals, Guizhou University, Guiyang 550025
d.
Guizhou Engineering Laboratory for Synthetic Drugs, Guizhou University, Guiyang 550025

Corresponding author: Wang Zhenchao, wzc.4884@163.com; Ouyang Guiping, oygp710@163.com

Received Date: 05 March 2020
Revised Date: 10 April 2020
Available Online: 01 July 2020
Fund Project:

National Natural Science Foundation of China (No. 21867004), the State Key Laboratory of Functions and Applications of Medicinal Plants (No. FAMP201707K) and the Guizhou Provincial Science Technology Program for Platform and Talents (No. 20185781)

Abstract: A series of novel quinazolinone derivatives containing hydrazone structural units were designed and synthesized with isatoic anhydride as the starting material. All target compounds were characterized by ¹H NMR, ¹³C NMR and HRMS. The preliminary antibacterial activity results showed that the compounds exhibited a certain inhibitory activity against Xanthomonas oryzae pv. oryzae (Xoo), Pseudomonas syringae pv. actinidiae (Psa) and Xanthomonas axonopodis pv. citri (Xac). Among them, (E)-4-methyl-N'-(4-((3-methyl-4-oxo-3, 4-dihydroquinazolin-2-yl)methoxy)benzylidene)benzenesulfonohydrazi-de (G₁₈), (E)-2-((4-((2-(2, 6-dichlorophenyl)hydrazono)methyl)phenoxy)methyl)-3-methylquinazolin-4(3H)-one (G₁₂) and (E)-N'-(4-((3-methyl-4-oxo-3, 4-dihydroquinazolin-2-yl)methoxy)benzylidene)benzenesulfonohydrazide (G₁₆) displayed better antibacterial activity against Xoo, Xac and Psa than the control drugs of bismerthiazol and thiediazole-copper, respectively. Notably, (E)-2-((4-((2-(3, 5-dichlorophenyl)hydrazono)methyl)phenoxy)methyl)-3-methylquinazolin-4(3H)-one (G₅) displayed fine broad-spectrum antimicrobial activity against Xoo, Xac and Psa.

Key words:

植物病原菌如水稻白叶枯病菌(Xanthomonas oryzae pv. Oryzae, Xoo)、猕猴桃溃疡病菌(Pseudomonassyringae pv. actinidae, Psa)和柑橘溃疡病菌(Xanthomonas axonopodis pv. Citri, Xac), 每年对农业生产造成巨大的损失.以水稻白叶枯病菌为例, 其通过侵害水稻输管系统和木质部组织引起水稻细菌性枯萎病, 造成水稻减产或枯死^[1].加之植物病原体对已有的抗菌剂产生耐药性, 因此发现新的高效、低毒、克服耐药性的药物小分子显得尤为重要.

喹唑啉酮及其衍生物作为重要的药效团, 具有广泛的药理活性^[2], 如抗菌药氟喹唑(Fluquinconazole)^[3]、抗肿瘤药诺拉曲特(Nolatrexed)^[4]和雷替曲塞(Raltitere- xed)^[5]、肌松药氟喹酮(Afloqualone)^[6]、镇静药安眠酮(Methaqualone)^[7]等.喹唑啉酮具有优良的抗菌活性, 一直是药物合成化学家们关注的热点之一. 2016年, Sojitra等^[8]合成了一系列磺酰胺喹唑啉酮类衍生物, 部分化合物表现出优异的抗菌活性, 且抗细菌活性优于抗真菌活性. 2018年, Li等^[9]设计合成了一系列含有吲哚结构的喹唑啉酮腙类化合物, 活性测试结果表明, 部分化合物对Xoo和Xac的抑制活性明显优于阳性对照药叶枯唑.

此外, 腙类结构因含有NHN＝CH结构, 具有较强的配位能力、多样的配位方式和特殊的生物活性^[10].许多抗菌农药小分子中都含有此类结构片段, 如杀菌剂醌肟腙(Benquiox)和嘧菌腙(Ferimzone)等^[11]. 2018年, 庞富华等^[12]设计合成了丹皮酚腙类衍生物, 大部分化合物对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌表现出较好的抑菌活性, 特别是化合物I对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度(MIC)为2 μg•mL^－1, 优于阳性对照药环丙沙星.

为获得具有更高抗菌活性的喹唑啉酮类化合物, 采用活性拼接原理, 结合本课题组前期相关研究基础^[13], 以靛红酸酐为起始原料, 在喹唑啉酮母环2-位通过亚甲基氧基苯引入腙类结构单元(Scheme 1), 设计并合成了一系列结构新颖的喹唑啉酮类化合物, 采用浊度法测试了其抗菌活性, 发现部分化合物活性优于阳性对照药叶枯唑和噻菌铜.

图式 1

图式 1. 目标化合物的设计思想

Scheme 1. Design strategy of the target compounds

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1. 结果与讨论

1.1 化合物的合成

取代苯肼盐酸盐与碳酸钾室温反应得到中间体A; 取代的苯磺酰氯在冰浴下与水合肼反应得到中间体B; 再以靛红酸酐C为原料, 与甲胺水溶液得到中间体2-氨基-N-甲基苯甲酰胺(D), 其与氯乙酰氯在冰醋酸溶液中回流发生成环反应, 在异丙醇中重结晶得到中间体E; 在对羟基苯甲醛的N, N-二甲基甲酰胺(DMF)溶液中加入中间体E和KI, 室温反应2 h, 异丙醇重结晶得到中间体F, 再与不同取代的肼(A/B)发生醛胺缩合反应, 并用乙腈重结晶得到目标化合物G, 合成路线见Scheme 2.

图式 2

图式 2. 目标化合物G₁~G₁₈的合成路线

Scheme 2. Synthetic routes of the target compounds G₁~G₁₈

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1.2 化合物的结构表征

以化合物3-氰基苯腙喹唑啉酮类化合物为例, 解析化合物的¹H NMR和HRMS.在¹H NMR谱图中, δ 10.52出现的单峰归属于氰基苯环和亚胺中间氮(NH- N＝)上的活泼氢, δ 7.85出现的单峰归属于苯环和亚胺(ArCH＝N)相连的亚甲基上的活泼氢, δ 8.12~7.09之间(除了δ 7.85)为喹唑啉酮母环和取代芳香环归属的12个氢, δ 5.30出现的单峰归属于酚羟基和喹唑啉酮母环(ArCH₂O)相连的亚甲基上的氢, δ 3.59出现的单峰归属于喹唑啉酮母环3-位(NCH₃)氮甲基上的氢.在HRMS谱中, 目标化合物的HRMS [M+H]⁺的测量值与理论值一致, 在误差允许范围内(m/z±0.0030), 进一步证明了化合物的结构.

1.3 目标化合物的生物活性测试

1.3.1 化合物抑菌活性测试

目标化合物抑菌活性测试结果(表 1)表明, 该类化合物对水稻白叶枯病菌、烟草青枯病菌和柑橘溃疡病菌均具有一定的抑制作用.在浓度为50 µg/mL浓度下, G₁、G₅、G₁₈化合物对Xoo的抑制率均超过阳性对照药噻菌铜(40.0%), 其中化合物G₁₈抑制率均高于噻菌铜和叶枯唑(74.1%).在50 µg/mL浓度下, 苯环3-位引入较大的官能团对提高化合物对Xoo的抑制活性有利, 如化合物G₁ (3-NO₂)对Xoo的抑制活性大于G₉ (3-CF₃)、G₄ (3-CN)的抑制活性; 2-位取代基的变化对活性影响较小, 如G₇ (2-NO₂)、G₈ (2-CH₃)和G₁₄ (2-CF₃)三个化合物对三种植物病原菌的抑制活性相当.在50 µg/mL浓度下, G₅、G₇、G₈、G₁₀、G₁₂、G₁₆、G₁₈化合物对Psa的抑制率, 均超过或接近阳性对照药叶枯唑(40.5%); 在苯环2-位引入供电子基团有利于活性的提高, 如G₈ (2-CH₃)对Psa的抑制率大于G₇ (2-NO₂)和G₁₄ (2-CF₃)的抑制活性.苯环3-位和5-位引入二取代基, 比2-位和5-位引入二取代基活性较好, 如在50 µg/mL浓度下, G₅ (3, 5-Cl₂)对Xoo、Psa和Xac的抑菌活性, 均大于G₆ (2, 5-Cl₂).在50 µg/mL浓度下, 化合物G₅、G₇、G₁₀、G₁₁、G₁₃、G₁₅、G₁₆和G₁₇对Xac的抑制率均超过阳性对照药叶枯唑(41.7%).

表 1

表 1 目标化合物G₁~G₁₈的抑菌活性(抑制率/%)^a

Table 1. Antibacterial activities (inhibition rate/%) of target compounds G₁~G₁₈

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Compd.	Xoo		Psa		Xac
Compd.	50 µg/mL	12.5 µg/mL	50 µg/mL	12.5 µg/mL	50 µg/mL	12.5 µg/mL
G₁	41.1±0.5	13.0±4.3	36.8±6.8	22.5±3.5	22.4±1.9	19.4±7.7
G₂	27.3±6.1	22.4±0.4	28.5±1.8	26.9±3.3	36.2±3.9	19.8±0.7
G₃	28.3±4.9	23.1±5.5	27.4±3.4	24.4±0.8	24.8±7.8	20.4±2.0
G₄	26.3±2.4	23.5±2.8	38.4±7.0	21.9±4.9	24.9±6.7	14.9±3.4
G₅	56.7±9.5	24.0±2.9	46.1±8.1	31.8±2.4	44.7±1.7	12.3±6.0
G₆	35.7±7.3	19.9±3.8	35.4±1.9	26.8±1.2	26.9±7.0	12.4±1.5
G₇	25.6±3.5	21.8±3.5	42.3±4.1	13.5±5.4	44.1±4.8	23.6±4.2
G₈	24.6±3.6	24.0±7.6	46.5±4.1	31.3±6.9	18.0±1.5	14.2±1.8
G₉	29.6±1.1	27.8±3.2	38.6±4.4	24.2±4.6	31.5±0.3	20.3±8.0
G₁₀	21.3±5.8	15.4±3.9	38.9±7.3	14.0±6.5	46.7±4.4	18.6±8.7
G₁₁	31.6±4.0	29.0±2.6	33.8±1.2	20.5±3.6	45.0±6.8	27.4±7.8
G₁₂	22.7±5.5	19.4±6.5	52.4±5.3	21.1±7.1	32.4±3.7	21.2±6.1
G₁₃	24.5±4.5	20.8±2.2	29.0±6.4	25.1±5.4	45.3±5.3	25.6±7.7
G₁₄	24.8±5.0	12.8±6.4	36.5±8.8	25.3±4.8	31.0±2.1	22.4±5.7
G₁₅	36.5±2.6	33.6±2.3	35.8±2.5	20.8±0.8	42.2±7.7	25.4±4.7
G₁₆	23.7±5.3	22.9±4.6	38.1±3.3	23.3±1.0	55.4±5.4	40.1±8.5
G₁₇	23.1±1.9	16.5±2.4	34.1±2.7	32.1±7.1	45.1±6.5	28.9±3.7
G₁₈	93.0±2.3	75.4±2.8	45.5±3.0	32.1±7.1	—	—
叶枯唑^b	74.1±3.3	26.3±5.2	40.5±2.0	28.4±5.6	41.7±4.7	19.3±3.9
噻菌铜^b	40.0±3.0	14.2±2.4	—	—	30.7±4.9	21.8±2.6
^a. Average of three replicates; ^b the commercial bactericide were used as positive control; “—” not detected.

1.3.2 化合物的抑植物病菌EC₅₀值活性测试

以上市药叶枯唑和噻菌铜为阳性对照药, 测试部分化合物对水稻白叶枯病菌、猕猴桃溃疡病菌和柑橘溃疡病菌的EC₅₀值, 结果列于表 2~4.由表 2可知, 所测目标化合物G₁、G₅、G₁₈对Xoo的EC₅₀值分别为65.7、43.8和5.34 µg/mL, 优于对照药噻菌铜(69.3 µg/mL), 其中G₁₈的EC₅₀值均优于叶枯唑(26.5 µg/mL)和噻菌铜.由表 3可知, 所测目标化合物G₅、G₇、G₈、G₁₀、G₁₂、G₁₆和G₁₈对Psa的EC₅₀值分别为78.2、69.3、76.2、61.4、43.4、121和76.4 µg/mL, 优于对照药叶枯唑(135 µg/mL).由表 4可知, 所测目标化合物G₅、G₇、G₁₀、G₁₁、G₁₃、G₁₆和G₁₇对Xac的EC₅₀值分别为63.6、67.0、54.0、61.0、29.3和67.0 µg/mL, 优于对照药叶枯唑(72.0 µg/mL).

表 2

表 2 部分目标化合物对水稻白叶枯病菌的EC₅₀值^a

Table 2. EC₅₀ values of some compounds against Xoo

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Compd.	EC₅₀/(µg•mL^－1)	Regression equation	R²
G₁	65.7±3.5	y＝0.840x+3.473	0.965
G₃	87.6±0.3	y＝1.428x+2.226	0.995
G₅	43.8±1.5	y＝1.452x+2.616	0.898
G₁₈	5.34±0.2	y＝0.426x+4.690	0.978
叶枯唑^b	26.5±0.7	y＝1.497x+2.182	0.966
噻菌铜^b	69.3±2.1	y＝2.231x+1.825	0.944
^a. Average of three replicates; ^b the commercial bactericide were used as positive control.

表 3

表 3 部分目标化合物对猕猴桃溃疡病菌的EC₅₀值^a

Table 3. EC₅₀ values of some compounds against Psa

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Compd.	EC₅₀/(µg•mL^－1)	Regression equation	R²
G₅	78.2±2.5	y＝0.657x+3.756	0.987
G₇	69.3±2.2	y＝1.520x+2.202	0.988
G₈	61.4±0.9	y＝0.665x+3.817	0.937
G₁₀	76.2±1.4	y＝1.322x+2.521	0.954
G₁₂	43.4±1.5	y＝1.436x+2.648	0.987
G₁₆	121±1.3	y＝1.860x+1.125	0.943
G₁₈	76.4±2.2	y＝0.582x+3.904	0.994
叶枯唑^b	135±1.3	y＝0.630x+3.658	0.921
^a. Average of three replicates; ^b the commercial bactericide were used as positive control.

表 4

表 4 部分目标化合物对柑橘溃疡病菌的EC₅₀值^a

Table 4. EC₅₀ values of some compounds against Xac

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Compd.	EC₅₀/(µg•mL^－1)	Regression equation	R²
G₅	63.6±2.0	y＝1.701x+1.932	0.979
G₇	67.0±0.2	y＝0.944x+3.276	0.966
G₁₀	54.0±2.5	y＝1.348x+2.665	0.973
G₁₁	70.7±0.5	y＝0.785x+3.548	0.993
G₁₃	61.0±3.4	y＝0.890x+3.411	0.926
G₁₅	89.8±0.9	y＝0.773x+3.490	0.999
G₁₆	29.3±1.2	y＝0.643x+4.057	0.981
G₁₇	67.0±4.3	y＝0.720x+3.685	0.936
叶枯唑^b	72.0±0.8	y＝1.322x+2.545	0.999
^a. Average of three replicates; ^b the commercial bactericide were used as positive control.

表 1~4抑菌活性测试表明, 大部分化合物都具有一定的抑菌活性.构效关系分析表明, 当取代基团为3-NO₂C₆H₄、3, 4-Cl₂C₆H₃、4-CH₃C₆H₄SO₂时, 目标化合物对Xoo表现出很好的抑制率, 如化合物G₁、G₅和G₁₈的EC₅₀值分别为65.7、43.8和5.34 µg/mL, 优于对照药剂噻菌铜; 当取代基团为3, 4-Cl₂C₆H₃、2-NO₂C₆H₄、2-CH₃C₆H₄及3, 5-F₂C₆H₃时, 目标化合物对Psa表现出很好的抑制率, 如化合物G₅、G₇、G₈和G₁₂的EC₅₀值分别为78.2、69.3、61.4和43.4 µg/mL, 优于对照药剂叶枯唑; 当取代基团为3-NO₂C₆H₄、2-NO₂C₆H₄、3-Cl- 4-FC₆H₃以及3-Cl-4-FC₆H₃时, 目标化合物对Xac表现出很好的抑制活性, 如化合物G₅、G₇、G₁₀和G₁₆的EC₅₀值分别为63.6、67.0、54.0和29.3 µg/mL, 均优于阳性对照药叶枯唑.综上分析, 化合物G₅对三种细菌的抑制活性都高于阳性对照药, 化合物G₇、G₁₀和G₁₆对Psa和Xac两种细菌抑制活性均高于阳性对照药叶枯唑.

2. 结论

以靛红酸酐、苯磺酰氯和苯肼盐酸盐等为起始原料合成了18个新型含有腙结构单元的喹唑啉酮类化合物, 初步活性筛选表明, 大多数化合物对上述三种植物细菌都有一定的抑制活性.部分化合物如G₁₈、G₁₂和G₁₆分别对水稻白叶枯细菌、猕猴桃溃疡病菌、柑橘溃疡病菌的EC₅₀大大优于阳性对照药噻菌铜和叶枯唑, 其中化合物G₅对三种细菌都有较好的抑制活性, 具有一定的广谱性.

3. 实验部分

3.1 仪器与试剂

RE-52AA型旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器厂)、MR-52AA型恒温加热磁力搅拌器(德国Heidolph)、Sarforius电子天平(德国赛多利斯集团)、X-4型数字显示显微熔点测定仪(上海测微光电科技有限公司)、Bruker Ascend-400 spectrometer, JEOL ECX-500核磁共振(TMS为内标, 德国)、高分辨质谱仪(HRMS, 赛默飞世尔科技有限公司).所用试剂均为市售分析纯; 靛红酸酐、对羟基苯甲醛、苯肼盐酸盐、氯乙酰氯等试剂均购买于上海毕得医药科技有限公司.

3.2 中间体及目标化合物的合成

3.2.1 中间体A、B的合成

中间体A、B的合成方法参考文献^[14], 中间体D、E的制备按照文献^{[15, 16]}的方法合成.

3.2.2 中间体F的合成

在50 mL的圆底烧瓶中, 加入无水碳酸钾(5.82 g, 42.2 mmol)、对羟基苯甲醛(4.68 g, 38.4 mmol)、DMF (50 mL), 室温下搅拌15 min, 加入中间体E (8.00 g, 38.4 mmol)和碘化钾(0.64 g, 3.8 mmol), 室温搅拌反应2 h, 加入乙酸乙酯(60 mL)和质量分数为5%的碳酸钠溶液(60 mL), 搅拌30 min, 静置分层, 有机层用水(30 mL×3)洗涤, 无水硫酸钠干燥抽滤, 旋转蒸发除去溶剂, 再用异丙醇重结晶得到中间体4-((3-甲基-4-氧代-3, 4-二氢喹唑啉-2-基)甲氧基)苯甲醛.黄色固体, 收率80%. m.p. 156~157 ℃; ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ: 9.90 (s, 1H), 8.16 (dd, J＝8.0, 1.0 Hz, 1H), 7.90 (d, J＝8.8 Hz, 2H), 7.82 (ddd, J＝8.6, 7.2, 1.5 Hz, 1H), 7.63 (d, J＝7.7 Hz, 1H), 7.59~7.53 (m, 1H), 7.32 (d, J＝8.7 Hz, 2H), 5.45 (s, 2H), 3.62 (s, 3H); ESI-HRMS clacd for C₁₇H₁₅N₂O₃ [M+H]⁺ 295.1077, found 295.1070.

3.2.3目标化合物G₁~G₁₈的合成

在50 mL圆底烧瓶中依次加入中间体F (0.5 g, 1.7 mmol)、甲苯(20 mL)、苯肼(0.365 g, 3.4 mmol)、冰醋酸(0.01 g, 0.17 mmol), 室温搅拌反应30 min, 加装分水器, 升温至120 ℃回流分水反应, 薄层层析板(TLC)检测反应, 反应24~26 h, 反应结束后, 经抽滤、烘干得粗产品, 粗产品用乙腈重结晶得到目标产物.其它化合物采用同样的合成方法.

3-甲基-2-(((4-((2-(3-硝基苯基)肼基)甲基)苯氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(G₁):黄色固体, 收率77.2%. m.p. 213.0~214.0 ℃; ¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ: 10.67 (s, 1H), 8.12 (dd, J＝8.0, 1.3 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.79 (d, J＝6.0 Hz, 2H), 7.63 (d, J＝8.8 Hz, 3H), 7.52 (m, J＝8.0, 1.0 Hz, 2H), 7.43 (t, J＝8.0 Hz, 1H), 7.40~7.35 (m, 1H), 7.15 (s, 1H), 7.13 (s, 1H), 5.30 (s, 2H), 3.59 (s, 3H); ¹³C NMR (101 MHz, DMSO-d₆) δ: 161.7, 158.6, 152.8, 149.2, 147.0, 146.9, 139.2, 134.9, 130.8, 129.1, 127.9, 127.7, 127.6, 126.6, 120.7, 118.4, 115.7, 112.9, 105.8, 69.2, 30.4; HRMS (AP-ESI) calcd for C₂₃H₂₀N₅O₄ [M+H]⁺ 430.1509, found 430.1504.

3-甲基-2-(((4-((2-(4-溴-2-氟苯基)肼基)甲基)苯氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(G₂):白色固体, 收率57.4%. m.p. 210.0~211.0 ℃; ¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ: 10.23 (s, 1H), 8.13 (dd, J＝8.0, 1.3 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.82~7.77 (m, 1H), 7.64 (d, J＝7.8 Hz, 1H), 7.59 (d, J＝8.8 Hz, 2H), 7.55~7.51 (m, 1H), 7.43~7.35 (m, 2H), 7.22 (d, J＝8.7 Hz, 1H), 7.12 (d, J＝8.8 Hz, 2H), 5.30 (s, 2H), 3.59 (s, 3H); ¹³C NMR (101 MHz, DMSO-d₆) δ: 161.7, 158.5, 152.8, 149.16 (d, ¹J_C-F＝243.8 Hz), 146.9, 140.4, 134.9, 133.7 (d, ³J_C-F＝10.0 Hz), 129.3, 128.3 (d, ⁶J_C-F＝2.6 Hz), 127.9, 127.8, 127.6, 126.7, 120.7, 118.5 (d, ²J_C-F＝20.9 Hz), 115.8, 115.4 (d, ⁵J_C-F＝3.7 Hz), 108.2 (d, ⁴J_C-F＝8.8 Hz), 69.2, 30.4; HRMS (AP-ESI) calcd for C₂₃H₁₉BrFN₄O₂ [M+H]⁺ 481.0669, found 481.0662.

3-甲基-2-(((4-((2-(4-氯-2-氟苯基)肼基)甲基)苯氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(G₃):白色固体, 收率63.3%. m.p. 234.0~235.0 ℃; ¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ: 10.22 (s, 1H), 8.15~8.10 (m, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.82~7.77 (m, 1H), 7.66~7.62 (m, 1H), 7.59 (d, J＝8.9 Hz, 2H), 7.55~7.50 (m, 1H), 7.45 (t, J＝8.9 Hz, 1H), 7.28 (dd, J＝11.7, 2.3 Hz, 1H), 7.12 (t, J＝7.8 Hz, 3H), 5.30 (s, 2H), 3.59 (s, 3H); ¹³C NMR (101 MHz, DMSO-d₆) δ: 161.7, 158.5, 152.8, 149.0 (d, ¹J_C-F＝243.0 Hz), 146.9, 134.9, 133.4 (d, ³J_C-F＝9.8 Hz), 129.3, 127.9, 127.8, 127.6, 126.7, 125.5 (d, ⁶J_C-F＝3.1 Hz), 121.3 (d, ⁴J_C-F＝9.3 Hz), 120.7, 116.0 (d, ²J_C-F＝21.7 Hz), 115.7, 115.0 (d, ⁵J_C-F＝4.1 Hz), 69.2, 30.4; HRMS (AP-ESI) calcd for C₂₃H₁₉ClF- N₄O₂ [M+H]⁺ 437.1175, found 437.1167.

3-甲基-2-(((4-((2-(3-氰基苯基)肼基)甲基)苯氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(G₄):黄色固体, 收率54.3%. m.p. 202.0~203.0 ℃; ¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ: 10.52 (s, 1H), 8.12 (dd, J＝8.0, 1.3 Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.82~7.77 (m, 1H), 7.63 (d, J＝8.7 Hz, 3H), 7.55~7.50 (m, 1H), 7.35 (t, J＝7.9 Hz, 2H), 7.26 (d, J＝8.5 Hz, 1H), 7.12 (d, J＝8.8 Hz, 2H), 7.09 (d, J＝7.6 Hz, 1H), 5.30 (s, 2H), 3.59 (s, 3H); ¹³C NMR (101 MHz, DMSO-d₆) δ: 161.7, 158.5, 152.8, 146.9, 146.5, 138.9, 134.9, 130.8, 129.3, 128.0, 127.8, 127.6, 126.7, 122.0, 120.7, 119.7, 116.9, 115.7, 114.5, 112.3, 69.2, 30.5; HRMS (AP-ESI) calcd for C₂₄H₂₀N₅O₂ [M+H]⁺ 410.1611, found 410.1605.

3-甲基-2-(((4-((2-(3, 5-二氯苯基)肼基)甲基)苯氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(G₅):白色固体, 收率65.2%. m.p. 237.0~238.0 ℃; ¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ: 10.55 (s, 1H), 8.13 (dd, J＝8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.84~7.78 (m, 2H), 7.63 (dd, J＝8.2, 4.9 Hz, 3H), 7.53 (t, J＝7.5 Hz, 1H), 7.12 (d, J＝8.8 Hz, 2H), 6.96 (d, J＝1.8 Hz, 2H), 6.79 (t, J＝1.9 Hz, 1H), 5.30 (s, 2H), 3.59 (s, 3H); ¹³C NMR (101 MHz, DMSO-d₆) δ: 161.7, 158.7, 152.8, 148.1, 146.9, 139.7, 135.1, 134.9, 129.3, 129.0, 128.6, 128.1, 127.8, 127.6, 126.7, 125.8, 120.7, 117.4, 115.8, 110.4, 69.2, 30.4; HRMS (AP-ESI) calcd for C₂₃H₁₉Cl₂N₄O₂ [M+H]⁺ 453.0879, found 453.0874.

3-甲基-2-(((4-((2-(2, 5-二氯苯基)肼基)甲基)苯氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(G₆):白色固体, 收率59.5%. m.p. 211.0~212.0 ℃; ¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ: 9.95 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.13 (dd, J＝8.0, 1.3 Hz, 1H), 7.82~7.78 (m, 1H), 7.63 (t, J＝8.6 Hz, 3H), 7.56~7.52 (m, 1H), 7.46 (d, J＝2.5 Hz, 1H), 7.31 (d, J＝8.5 Hz, 1H), 7.14 (d, J＝8.8 Hz, 2H), 6.76 (dd, J＝8.4, 2.5 Hz, 1H), 5.31 (s, 2H), 3.60 (s, 3H); ¹³C NMR (101 MHz, DMSO-d₆) δ: 161.7, 158.8, 152.8, 146.9, 143.1, 142.1, 134.9, 133.2, 131.2, 129.0, 128.2, 127.8, 127.6, 126.7, 120.7, 119.0, 115.8, 115.0, 113.3, 69.2, 30.4; HRMS (AP-ESI) calcd for C₂₃H₁₉Cl₂N₄O₂ [M+H]⁺ 453.0879, found 453.0874.

3-甲基-2-(((4-((2-(2-硝基苯基)肼基)甲基)苯氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(G₇):红色固体, 收率63.4%. m.p. 180.0~181.0 ℃; ¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ: 11.19 (s, 1H), 8.17~8.03 (m, 3H), 7.97 (s, 1H), 7.83~7.76 (m, 1H), 7.65 (dd, J＝17.8, 8.6 Hz, 3H), 7.53 (t, J＝7.5 Hz, 1H), 7.14 (t, J＝12.2 Hz, 4H), 5.32 (s, 2H), 3.59 (s, 3H); ¹³C NMR (101 MHz, DMSO-d₆) δ: 161.7, 159.1, 152.8, 151.1, 146.9, 142.1, 138.5, 134.9, 128.7, 128.5, 127.8, 127.6, 126.7, 126.6, 120.7, 115.8, 111.5, 69.2, 30.4; HRMS (AP-ESI) calcd for C₂₃H₂₀N₅O₄ [M+H]⁺ 430.1509, found 430.1507.

3-甲基-2-(((4-((2-(2-甲基苯基)肼基)甲基)苯氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(G₈):黄色固体, 收率68.5%. m.p. 214.0~215.0 ℃; ¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ: 9.37 (s, 1H), 8.15~8.11 (m, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.82~7.78 (m, 1H), 7.65 (d, J＝7.6 Hz, 1H), 7.58 (d, J＝8.8 Hz, 2H), 7.56~7.51 (m, 1H), 7.36 (d, J＝7.6 Hz, 1H), 7.12 (d, J＝8.8 Hz, 2H), 7.06 (t, J＝7.7 Hz, 1H), 7.00 (d, J＝7.3 Hz, 1H), 6.64 (td, J＝7.3, 1.1 Hz, 1H), 5.30 (s, 2H), 3.60 (s, 3H), 2.17 (s, 3H); ¹³C NMR (101 MHz, DMSO-d₆) δ: 161.7, 158.1, 152.9, 146.9, 143.8, 138.3, 134.9, 130.7, 130.0, 127.8, 127.6, 127.5, 127.1, 126.7, 120.9, 120.7, 118.9, 115.7, 112.3, 69.2, 30.5, 17.9; HRMS (AP-ESI) calcd for C₂₄H₂₃N₄O₂ [M+H]⁺ 399.1815, found 399.1807.

3-甲基-2-(((4-((2-(3-三氟甲基苯基)肼基)甲基)苯氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(G₉):黄色固体, 收率72.3%. m.p. 212.0~213.0 ℃; ¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ: 10.51 (s, 1H), 8.13 (dd, J＝8.0, 1.4 Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.82~7.78 (m, 1H), 7.65~7.61 (m, 2H), 7.60 (s, 1H), 7.55~7.51 (m, 1H), 7.38 (t, J＝7.9 Hz, 1H), 7.28~7.22 (m, 2H), 7.13 (d, J＝8.8 Hz, 2H), 6.99 (d, J＝7.6 Hz, 1H), 5.30 (s, 2H), 3.60 (s, 3H); ¹³C NMR (101 MHz, DMSO-d₆) δ 161.7, 158.5, 152.8, 146.9, 146.5, 138.6, 134.9, 130.6, 130.4 (q, ¹J_C-F＝31.2 Hz), 129.4, 127.8, 127.8, 127.6, 126.7, 124.9 (q, ¹J_C-F＝272.2 Hz), 120.7, 115.8, 114.8 (m, ¹J_C-F＝20.8 Hz), 108.0 (dd, ¹J_C-F＝8.3, 3.8 Hz), 69.2, 30.4; HRMS (AP-ESI) calcd for C₂₄H₂₀ClF₃N₄O₂ [M+H]⁺ 453.1532, found 453.1526.

3-甲基-2-(((4-((2-(3-氯-4-氟苯基)肼基)甲基)苯氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(G₁₀):白色固体, 收率64.8%. m.p. 206.0~207.0 ℃; ¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ: 10.30 (s, 1H), 7.82~7.77 (m, 2H), 7.64 (d, J＝7.8 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.55~7.50 (m, 1H), 7.20 (t, J＝9.1 Hz, 1H), 7.12 (d, J＝1.4 Hz, 2H), 7.10 (s, 1H), 6.92~6.88 (m, 1H), 5.29 (s, 2H), 3.59 (s, 3H); ¹³C NMR (101 MHz, DMSO-d₆) δ: 161.7, 158.3, 152.8, 150.9 (d, ¹J_C-F＝236.3 Hz), 146.9, 143.4 (d, ⁵J_C-F＝1.9 Hz), 138.1, 134.9, 129.4, 127.7, 127.6, 126.6, 120.7, 120.3 (d, ³J_C-F＝18.4 Hz), 117.7 (d, ²J_C-F＝21.9 Hz), 115.7, 112.7, 112.0 (d, ⁴J_C-F＝6.4 Hz), 69.2, 30.5; HRMS (AP-ESI) calcd for C₂₃H₁₉ClFN₄O₂ [M+H]⁺ 437.1175, found 437.1171.

3-甲基-2-(((4-((2-(3, 5-二氟苯基)肼基)甲基)苯氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(G₁₁):白色固体, 收率64.8%. m.p. 206.0~207.0 ℃; ¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ: 10.58 (s, 1H), 8.12 (dd, J＝8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.84~7.76 (m, 2H), 7.63 (dd, J＝8.1, 5.9 Hz, 3H), 7.53 (t, J＝7.5 Hz, 1H), 7.12 (d, J＝8.8 Hz, 2H), 6.61 (dd, J＝10.1, 2.1 Hz, 2H), 6.41 (t, J＝9.4 Hz, 1H), 5.30 (s, 2H), 3.59 (s, 3H); ¹³C NMR (101 MHz, DMSO-d₆) δ: 165.1 (d, ⁴J_C-F＝16.1 Hz), 162.7 (d, ⁵J_C-F＝16.1 Hz), 161.7, 158.6, 152.8, 148.6 (t, ³J_C-F＝13.9 Hz), 146.9, 139.1, 134.9, 129.1, 128.0, 127.8, 127.6, 126.7, 120.7, 115.7, 95.1 (d, ¹J_C-F＝29.0 Hz), 93.3 (t, ²J_C-F＝26.5 Hz), 69.2, 30.4; HRMS (AP-ESI) calcd for C₂₃H₁₉F₂N₄O₂S₂ [M+H]⁺ 421.1470, found 421.1461.

3-甲基-2-(((4-((2-(2, 6-二氯苯基)肼基)甲基)苯氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(G₁₂):褐色固体, 收率68.5%. m.p. 211.0~212.0 ℃; ¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ: 9.30 (s, 1H), 8.12 (dd, J＝7.8, 0.9 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.78 (t, J＝7.6 Hz, 1H), 7.62 (d, J＝8.1 Hz, 1H), 7.54~7.49 (m, 3H), 7.40 (d, J＝8.1 Hz, 2H), 7.10 (d, J＝8.7 Hz, 2H), 7.01 (t, J＝8.0 Hz, 1H), 5.28 (s, 2H), 3.58 (s, 3H); ¹³C NMR (101 MHz, DMSO-d₆) δ: 161.7, 158.4, 152.8, 146.9, 139.6, 138.6, 134.9, 129.8, 129.5, 127.8, 127.6, 127.1, 126.7, 124.7, 120.7, 115.7, 69.2, 30.4; HRMS (AP-ESI) calcd for C₂₃H₁₉Cl₂N₄O₂ [M+H]⁺ 453.0879, found 453.0876.

3-甲基-2-(((4-((2-(2, 5-二氟苯基)肼基)甲基)苯氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(G₁₃):白色固体, 收率54.8%. m.p. 162.0~163.0 ℃; ¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ: 10.31 (s, 1H), 8.13 (d, J＝7.9 Hz, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.80 (dd, J＝11.1, 4.2 Hz, 1H), 7.63 (dd, J＝11.0, 8.5 Hz, 3H), 7.53 (t, J＝7.5 Hz, 1H), 7.21~7.15 (m, 1H), 7.13 (d, J＝8.7 Hz, 3H), 6.47 (t, J＝8.4 Hz, 1H), 5.31 (s, 2H), 3.60 (s, 3H); ¹³C NMR (101 MHz, DMSO-d₆) δ: 161.7, 159.8 (d, ¹J_C-F＝237.5 Hz), 158.6, 152.8, 146.9, 140.8, 135.5 (t, ²J_C-F＝12.0 Hz), 134.9, 129.2, 128.1, 127.8, 127.6, 126.7, 120.7, 115.8, 104.0 (d, ³J_C-F＝7.1 Hz), 103.7 (d, ¹J_C-F＝7.5 Hz), 100.8 (d, ⁴J_C-F＝4.0 Hz), 100.5 (d, ⁵J_C-F＝3.0 Hz), 69.2, 30.4; HRMS (AP-ESI) calcd for C₂₃H₁₉F₂N₄O₂ [M+H]⁺ 421.1470, found 421.1464.

3-甲基-2-(((4-((2-(2-三氟甲基苯基)肼基)甲基)苯氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(G₁₄):黄色固体, 收率58.1%. m.p. 202.0~203.0 ℃; ¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ: 9.58 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.13 (dd, J＝8.0, 1.4 Hz, 1H), 7.82~7.78 (m, 1H), 7.71 (d, J＝8.4 Hz, 1H), 7.64 (d, J＝8.0 Hz, 1H), 7.61 (d, J＝8.8 Hz, 2H), 7.55~7.52 (m, 1H), 7.51~7.46 (m, 2H), 7.14 (d, J＝8.8 Hz, 2H), 6.87 (t, J＝7.5 Hz, 1H), 5.31 (s, 2H), 3.60 (s, 3H); ¹³C NMR (101 MHz, DMSO-d₆) δ: 161.7, 158.7, 152.8, 146.9, 143.2 (d, ³J_C-F＝1.1 Hz), 141.6, 134.9, 134.0, 129.3, 128.1, 127.8, 127.6, 126.7, 126.6 (d, ²J_C-F＝5.7 Hz), 120.7, 118.7, 115.8, 115.1, 111.4 (d, ¹J_C-F＝30.1 Hz), 69.2, 30.5; HRMS (AP-ESI) calcd for C₂₄H₂₀F₃N₄O₂ [M+H]⁺ 453.1532, found 453.1527.

3-甲基-2-(((4-((2-(3, 5-二甲基苯基)肼基)甲基)苯氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(G₁₅):黄色固体, 收率55.3%. m.p. 209.0~210.0 ℃; ¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ: 10.01 (s, 1H), 8.13 (dd, J＝8.0, 1.3 Hz, 1H), 7.86~7.69 (m, 2H), 7.64 (d, J＝7.9 Hz, 1H), 7.59~7.48 (m, 3H), 7.10 (d, J＝8.8 Hz, 2H), 6.63 (s, 2H), 6.33 (s, 1H), 5.28 (s, 2H), 3.59 (s, 3H), 2.17 (s, 6H); ¹³C NMR (101 MHz, DMSO-d₆) δ: 161.7, 158.0, 152.9, 146.9, 145.8, 138.4, 136.3, 134.9, 130.0, 127.8, 127.6, 127.4, 126.7, 120.8, 120.7, 115.7, 110.2, 69.3, 30.5, 21.7; HRMS (AP-ESI) calcd for C₂₅H₂₅N₄O₂ [M+H]⁺ 413.1972, found 413.1965.

3-甲基-2-(((4-((2-(苯磺酰基)肼基)甲基)苯氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(G₁₆):黄色固体, 收率65.6%. m.p. 188.0~189.0 ℃; ¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ: 11.39 (s, 1H), 8.16 (d, J＝7.3 Hz, 1H), 7.94~7.87 (m, 3H), 7.83 (s, 1H), 7.68~7.50 (m, 7H), 7.14 (d, J＝8.7 Hz, 2H), 5.33 (s, 2H), 3.60 (s, 3H); ¹³C NMR (101 MHz, DMSO-d₆) δ: 161.7, 159.6, 152.7, 147.7, 146.8, 139.4, 134.9, 133.4, 129.6, 128.8, 127.8, 127.6, 126.6, 126.6, 120.7, 115.7, 69.0, 30.3; HRMS (AP-ESI) calcd for C₂₃H₂₁N₄O₄S [M+H]⁺ 449.1278, found 449.1272.

3-甲基-2-(((4-((2-(对甲氧基苯磺酰基)肼基)甲基)苯氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(G₁₇):褐色固体, 收率58.4%. m.p. 90.0~91.0 ℃; ¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ: 11.21 (s, 1H), 8.16 (dd, J＝8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.80 (d, J＝1.7 Hz, 1H), 7.65 (d, J＝7.7 Hz, 1H), 7.59~7.51 (m, 4H), 7.13 (t, J＝8.5 Hz, 4H), 5.33 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.60 (s, 3H); ¹³C NMR (101 MHz, DMSO-d₆) δ: 163.0, 161.7, 159.6, 152.7, 147.1, 146.8, 134.9, 131.0, 129.8, 128.7, 127.8, 127.6, 126.6, 120.7, 115.7, 114.8, 69.0, 56.1, 30.3; HRMS (AP-ESI) calcd for C₂₄H₂₃N₄O₅S [M+H]⁺ 479.1383, found 479.1373.

3-甲基-2-(((4-((2-(4-甲基苯磺酰基)肼基)甲基)苯氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(G₁₈):白色固体, 收率74.2%. m.p. 183.0~184.0 ℃; ¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ: 11.29 (s, 1H), 8.16 (d, J＝7.3 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.82 (t, J＝7.2 Hz, 1H), 7.76 (d, J＝8.1 Hz, 2H), 7.65 (d, J＝8.1 Hz, 2H), 7.55 (dd, J＝16.4, 8.2 Hz, 3H), 7.40 (d, J＝8.0 Hz, 2H), 7.14 (d, J＝8.6 Hz, 2H), 5.33 (s, 2H), 3.60 (s, 3H); ¹³C NMR (101 MHz, DMSO-d₆) δ: 161.7, 159.6, 152.7, 147.2, 146.8, 143.8, 138.1, 136.6, 134.9, 130.0, 128.8, 128.5, 127.8, 127.7, 127.6, 127.6, 126.6, 125.9, 120.5, 115.7, 69.0, 30.3; HRMS (AP-ESI) calcd for C₂₄H₂₃N₄O₄S [M+H]⁺ 463.1434, found 463.1423.

3.3 目标化合物的抑菌活性测试

参考文献方法^[17], 采用浊度法测试目标化合物在200和100 µg/mL浓度下, 对柑橘溃疡病菌、猕猴桃溃疡病菌和水稻白叶枯病菌等3种植物病菌的体外抑制活性, 并对其中活性较好的化合物, 进行水稻白叶枯病菌的EC₅₀测试.使用NA固体培养基(10 g葡萄糖、5 g蛋白胨、1 g酵母菌、3 g牛肉膏、15 g琼脂和1000 mL二次水), 将柑橘溃疡病菌、猕猴桃溃疡病菌和水稻白叶枯病菌活化, 放入28 ℃恒温培养箱中, 直到长出单菌落.用接菌环选取适量的黄色单菌落, 放入含有NB (10 g葡萄糖、5 g蛋白胨、1 g酵母菌、3 g牛肉膏和1000 mL二次水)培养基的锥形瓶中, 在恒温摇床中振荡培养至对数生长期备用.

将需要测试的药品配制到指定浓度, 分别取1 mL加入到装有4 mL NB培养基的试管中, 再取40 µL含有水稻白叶枯病菌、柑橘溃疡菌、烟草青枯菌的NB培养基加入试管中, 在26~28 ˚С、180 r/min恒温摇床振荡培养, 待空白对照组NB液体培养基的OD₅₉₅值为0.6~0.8, 在分光光度计上测定各个浓度的菌液OD₅₉₅值.

校正OD₅₉₅＝含菌培养基OD₅₉₅－无菌培养基OD₅₉₅

抑制率(%)＝(校正后对照培养基菌液OD₅₉₅

－校正含药培养基OD₅₉₅)/校正后对照培养基菌液

OD₅₉₅×100%.

辅助材料(Supporting Information) 化合物G1~G18的¹H NMR、¹³C NMR和HRMS谱图.这些材料可以免费从本刊网站(http://sioc-journal.cn/)上下载.

(Zhao, C.)

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图式 1 目标化合物的设计思想

Scheme 1 Design strategy of the target compounds

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图式 2 目标化合物G₁~G₁₈的合成路线

Scheme 2 Synthetic routes of the target compounds G₁~G₁₈

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表 1 目标化合物G₁~G₁₈的抑菌活性(抑制率/%)^a

Table 1. Antibacterial activities (inhibition rate/%) of target compounds G₁~G₁₈

Compd.	Xoo		Psa		Xac
Compd.	50 µg/mL	12.5 µg/mL	50 µg/mL	12.5 µg/mL	50 µg/mL	12.5 µg/mL
G₁	41.1±0.5	13.0±4.3	36.8±6.8	22.5±3.5	22.4±1.9	19.4±7.7
G₂	27.3±6.1	22.4±0.4	28.5±1.8	26.9±3.3	36.2±3.9	19.8±0.7
G₃	28.3±4.9	23.1±5.5	27.4±3.4	24.4±0.8	24.8±7.8	20.4±2.0
G₄	26.3±2.4	23.5±2.8	38.4±7.0	21.9±4.9	24.9±6.7	14.9±3.4
G₅	56.7±9.5	24.0±2.9	46.1±8.1	31.8±2.4	44.7±1.7	12.3±6.0
G₆	35.7±7.3	19.9±3.8	35.4±1.9	26.8±1.2	26.9±7.0	12.4±1.5
G₇	25.6±3.5	21.8±3.5	42.3±4.1	13.5±5.4	44.1±4.8	23.6±4.2
G₈	24.6±3.6	24.0±7.6	46.5±4.1	31.3±6.9	18.0±1.5	14.2±1.8
G₉	29.6±1.1	27.8±3.2	38.6±4.4	24.2±4.6	31.5±0.3	20.3±8.0
G₁₀	21.3±5.8	15.4±3.9	38.9±7.3	14.0±6.5	46.7±4.4	18.6±8.7
G₁₁	31.6±4.0	29.0±2.6	33.8±1.2	20.5±3.6	45.0±6.8	27.4±7.8
G₁₂	22.7±5.5	19.4±6.5	52.4±5.3	21.1±7.1	32.4±3.7	21.2±6.1
G₁₃	24.5±4.5	20.8±2.2	29.0±6.4	25.1±5.4	45.3±5.3	25.6±7.7
G₁₄	24.8±5.0	12.8±6.4	36.5±8.8	25.3±4.8	31.0±2.1	22.4±5.7
G₁₅	36.5±2.6	33.6±2.3	35.8±2.5	20.8±0.8	42.2±7.7	25.4±4.7
G₁₆	23.7±5.3	22.9±4.6	38.1±3.3	23.3±1.0	55.4±5.4	40.1±8.5
G₁₇	23.1±1.9	16.5±2.4	34.1±2.7	32.1±7.1	45.1±6.5	28.9±3.7
G₁₈	93.0±2.3	75.4±2.8	45.5±3.0	32.1±7.1	—	—
叶枯唑^b	74.1±3.3	26.3±5.2	40.5±2.0	28.4±5.6	41.7±4.7	19.3±3.9
噻菌铜^b	40.0±3.0	14.2±2.4	—	—	30.7±4.9	21.8±2.6
^a. Average of three replicates; ^b the commercial bactericide were used as positive control; “—” not detected.

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表 2 部分目标化合物对水稻白叶枯病菌的EC₅₀值^a

Table 2. EC₅₀ values of some compounds against Xoo

Compd.	EC₅₀/(µg•mL^－1)	Regression equation	R²
G₁	65.7±3.5	y＝0.840x+3.473	0.965
G₃	87.6±0.3	y＝1.428x+2.226	0.995
G₅	43.8±1.5	y＝1.452x+2.616	0.898
G₁₈	5.34±0.2	y＝0.426x+4.690	0.978
叶枯唑^b	26.5±0.7	y＝1.497x+2.182	0.966
噻菌铜^b	69.3±2.1	y＝2.231x+1.825	0.944
^a. Average of three replicates; ^b the commercial bactericide were used as positive control.

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表 3 部分目标化合物对猕猴桃溃疡病菌的EC₅₀值^a

Table 3. EC₅₀ values of some compounds against Psa

Compd.	EC₅₀/(µg•mL^－1)	Regression equation	R²
G₅	78.2±2.5	y＝0.657x+3.756	0.987
G₇	69.3±2.2	y＝1.520x+2.202	0.988
G₈	61.4±0.9	y＝0.665x+3.817	0.937
G₁₀	76.2±1.4	y＝1.322x+2.521	0.954
G₁₂	43.4±1.5	y＝1.436x+2.648	0.987
G₁₆	121±1.3	y＝1.860x+1.125	0.943
G₁₈	76.4±2.2	y＝0.582x+3.904	0.994
叶枯唑^b	135±1.3	y＝0.630x+3.658	0.921
^a. Average of three replicates; ^b the commercial bactericide were used as positive control.

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表 4 部分目标化合物对柑橘溃疡病菌的EC₅₀值^a

Table 4. EC₅₀ values of some compounds against Xac

Compd.	EC₅₀/(µg•mL^－1)	Regression equation	R²
G₅	63.6±2.0	y＝1.701x+1.932	0.979
G₇	67.0±0.2	y＝0.944x+3.276	0.966
G₁₀	54.0±2.5	y＝1.348x+2.665	0.973
G₁₁	70.7±0.5	y＝0.785x+3.548	0.993
G₁₃	61.0±3.4	y＝0.890x+3.411	0.926
G₁₅	89.8±0.9	y＝0.773x+3.490	0.999
G₁₆	29.3±1.2	y＝0.643x+4.057	0.981
G₁₇	67.0±4.3	y＝0.720x+3.685	0.936
叶枯唑^b	72.0±0.8	y＝1.322x+2.545	0.999
^a. Average of three replicates; ^b the commercial bactericide were used as positive control.

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通讯作者: 陈斌, bchen63@163.com

1.
沈阳化工大学材料科学与工程学院沈阳 110142