新型含<i>N</i>-吡啶基吡唑结构的吡唑肟类衍生物的合成与生物活性

引用本文: 荀校, 倪亚丹, 李金峰, 丁颖, 张敏, 王杨, 胡兰萍, 周环宇, 杨冰, 石健, 高磊, 戴红. 新型含N-吡啶基吡唑结构的吡唑肟类衍生物的合成与生物活性[J]. 有机化学, 2020, 40(6): 1638-1646. doi: 10.6023/cjoc202002024 shu

Citation: Xun Xiao, Ni Yadan, Li Jinfeng, Ding Ying, Zhang Min, Wang Yang, Hu Lanping, Zhou Huanyu, Yang Bing, Shi Jian, Gao Lei, Dai Hong. Synthesis and Bioactivities of Novel Pyrazole Oxime Derivatives Containing a N-Pyridylpyrazole Moiety[J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2020, 40(6): 1638-1646. doi: 10.6023/cjoc202002024 shu

新型含N-吡啶基吡唑结构的吡唑肟类衍生物的合成与生物活性

荀校 ^a,†, ,
倪亚丹 ^a,†, ,
李金峰 ^a, ,
丁颖 ^a, ,
张敏 ^a, ,
王杨 ^a, ,
胡兰萍 ^{a,
,} ,
周环宇 ^a, ,
杨冰 ^{a,
,} ,
石健 ^b, ,
高磊 ^a, ,
戴红 ^{a,
,}

a.
南通大学化学化工学院江苏南通 226019
b.
南通大学分析测试中心江苏南通 226019

通讯作者: 胡兰萍, hlp@ntu.edu.cn; 杨冰, yangbing111@ntu.edu.cn; 戴红, daihong_2015@aliyun.com

基金项目:

国家自然科学基金(No.21372135)和南通市科技计划(No.MS12019060)资助项目
^†共同第一作者.

摘要: 为了探索与发现具有优良生物活性的吡唑肟类衍生物，利用活性基团拼接法，以杀螨剂唑螨酯为先导化合物，引入N-吡啶基吡唑结构单元，设计合成了20个未见文献报道的新型吡唑肟类化合物，化合物结构均经¹H NMR，¹³C NMR和元素分析确认.生物活性初步测试结果表明，所有目标化合物在500 μg/mL浓度下对东方粘虫均呈现出100%的杀虫活性.5个化合物在100 μg/mL下对东方粘虫的杀灭活性均达100%，2个化合物在20 μg/mL下对东方粘虫仍具有40%的杀虫效果.此外，3个化合物在500 μg/mL浓度下对苜蓿蚜的致死率为40%~60%.值得注意的是，5-(2-溴苯氧基)-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛-O-{1-(3-氯吡啶-2-基)-3-[(6-氯吡啶-3-基)甲氧基]-1H-吡唑-5-甲酰基}肟(10b)和5-(4-叔丁基苯氧基)-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛-O-{1-(3-氯吡啶-2-基)-3-[(6-氯吡啶-3-基)甲氧基]-1H-吡唑-5-甲酰基}肟(10k)对东方粘虫的杀虫活性较为突出，可作深入的结构优化与杀虫活性探究.

关键词:

English

Synthesis and Bioactivities of Novel Pyrazole Oxime Derivatives Containing a N-Pyridylpyrazole Moiety

Xun Xiao ^a,†, ,
Ni Yadan ^a,†, ,
Li Jinfeng ^a, ,
Ding Ying ^a, ,
Zhang Min ^a, ,
Wang Yang ^a, ,
Hu Lanping ^{a,
,} ,
Zhou Huanyu ^a, ,
Yang Bing ^{a,
,} ,
Shi Jian ^b, ,
Gao Lei ^a, ,
Dai Hong ^{a,
,}

a.
College of Chemistry and Chemical Engineering, Nantong University, Nantong, Jiangsu 226019
b.
Analysis and Testing Center, Nantong University, Nantong, Jiangsu 226019

Corresponding author: Hu, Lanping, E-mail: hlp@ntu.edu.cn; Yang, Bing, E-mail:yangbing111@ntu.edu.cn; Dai, Hong, E-mail:daihong_2015@aliyun.com

Received Date: 18 February 2020
Revised Date: 06 March 2020
Available Online: 25 June 2020
Fund Project:

Project supported by the National Natural Science Foundation of China (No. 21372135) and the Science and Technology Project Fund of Nantong City (No. MS12019060)
^†These authors contributed equally to this work.

Abstract: In search of novel pyrazole oxime compounds with potent bioactivities, twenty pyrazole oxime derivatives were synthesized by introducing N-pyridylpyrazole unit into pyrazole oxime skeleton, based on the lead of fenpyroximate. The title compounds were structurually characterized by ¹H NMR, ¹³C NMR and elemental analysis. The preliminary bioassay showed that all the title compounds had 100% insecticidal activities against Mythimna separata Walker at 500 μg/mL. Five compounds displayed 100% mortality rate towards Mythimna separata Walker at 100 μg/mL. Two compounds both exhibited 40% mortality rate against Mythimna separata Walker at 20 μg/mL. In addition, three compounds had 40~60% insecticidal activities to Aphis medicaginis at 500 μg/mL. It is worthy of noting that 5-(2-bromophenoxy)-1, 3-dimethyl-1H-pyrazole-4-carbaldehyde-O-{1-(3-chloropyridin-2-yl)-3-[(6-chloropyridin-3-yl)methoxy]-1H-pyrazole-5-formyl}oxime (10b) and 5-(4-t-butylphen-oxy)-1, 3-dimethyl-1H-pyrazole-4-carbaldehyde-O-{1-(3-chloropyridin-2-yl)-3-[(6-chloropyridin-3-yl)methoxy]-1H-pyrazole-5-formyl}oxime (10k) which have potent insecticidal activities against Mythimna separata Walker, can be utilized in insecticide research with further optimization.

Key words:

目前, 氮杂环类化合物因具有多样化的结构形式、广谱的生物活性而成为新药创制的热点领域^[1~11]. N-吡啶基吡唑类化合物是一种重要的含氮杂环, 在农药领域表现出广泛的应用与开发潜力^[12~17].如美国杜邦公司开发并商品化的杀虫剂氯虫苯甲酰胺(Chlorantranilipro- le, 图 1)和溴氰虫酰胺(Cyantraniliprole, 图 1)对小菜蛾、东方粘虫、斜纹夜蛾、苜蓿蚜及飞虱等害虫显示出优异的防治效果, 该类化合物均含有N-吡啶基吡唑活性单元, 具有高效、低毒、与传统农药无交互抗性等特点^[18].由于该类杀虫剂的发现, 有关其N-吡啶基吡唑类衍生物的分子设计、合成与生物活性研究迅速成为农药化学领域的热点课题之一^[19~22].吡唑肟类化合物作为含氮杂环家族中重要一员, 亦具有良好生物活性如杀菌、杀虫、抗癌和抗病毒等, 常常被应用于农业生产与医疗保健等方面^[23~26].近年来已商品化的代表性化合物有日本Nihon Nohyaku公司研制的杀螨剂唑螨酯(Fenpyroximate, 图 1), 该化合物对红蜘蛛、附线螨及瘘螨等害虫展现优良的杀灭作用, 具有受季节影响较小、持效时间较长等优点^[27], 多年来唑螨酯一直作为农用杀螨剂在农作物保护领域发挥着举足轻重的作用.然而随着唑螨酯的广泛应用, 其抗药性问题也愈发凸显出来^[28].因此, 为发现新的活性物质, 农药工作者纷纷以唑螨酯分子结构中吡唑肟骨架为中心, 引入不同杂环活性基团, 研发出了不少具有杀虫活性的吡唑肟衍生物, 如Fu等^[29]在唑螨酯结构中引入吡啶杂环, 合成出的含吡啶单元的吡唑肟化合物A(图 1)显示优异杀虫活性, 在100 μg/mL浓度下对螨虫致死率达100%, Yang等^[30]在唑螨酯结构上引入噻唑杂环, 研究发现含噻唑环结构的吡唑肟化合物B(图 1)具有较好的杀虫作用, 在5 mg/L浓度下对蚊虫杀灭活性达100%, 在200 mg/L浓度下对螨虫致死率为95%.本课题组近年来在唑螨酯结构上引入呋喃杂环, 衍生合成出的吡唑肟化合物C(图 1)也表现出较好杀虫活性^[31], 在400 μg/mL浓度下对螨虫具有83%的防效.为了进一步从吡唑肟类化合物中开发出具有良好生物活性的物质, 本研究在前期工作的基础上, 以杀螨剂唑螨酯为农药先导化合物, 采用活性基团拼接原理, 用N-吡啶基吡唑活性单元替代唑螨酯结构中的取代苯环部分, 设计合成了一系列含N-吡啶基吡唑结构的吡唑肟类衍生物(图 2), 同时筛选其对螨虫、东方粘虫和苜蓿蚜的杀虫活性.具体合成路线如Scheme 1所示.

图 1

图 1. 氯虫苯甲酰胺、溴氰虫酰胺、唑螨酯和化合物A~C的化学结构

Figure 1. Chemical structures of chlorantraniliprole, cyantraniliprole, fenpyroximate and compounds A~C

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图 2

图 2. 目标化合物10的分子设计

Figure 2. Design of the target compound 10

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图式 1

图式 1. 目标化合物10的合成路线

Scheme 1. Synthetic route of the title compound 10

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1. 结果与讨论

1.1 目标产物10的合成

在目标化合物10的制备过程中, 选取化合物10j为例, 对比了不同的溶剂、缚酸剂对化合物10j收率的影响(表 1).研究发现, 当选用三乙胺作为缚酸剂, 以二氯甲烷或四氢呋喃作反应溶剂时, 室温搅拌12 h, 收率分别为56%和53%, 薄层色谱(TLC)检测显示, 仍有部分原料未发生反应, 换为极性较大的乙腈作为反应溶剂时, 室温搅拌12 h, 收率为65%, 比二氯甲烷或四氢呋喃作溶剂时收率有了一定的提高; 以三乙胺作为缚酸剂, 以二氯甲烷或乙腈作溶剂, 将室温搅拌改为加热回流12 h, 化合物10j的收率分别为50%和61%, 略低于室温搅拌的结果.选用吡啶作为缚酸剂, 分别以二氯甲烷、四氢呋喃和乙腈作溶剂, 室温搅拌12 h, 收率分别为57%、35%和60%, 比三乙胺作缚酸剂时收率没有得到明显改善; 以吡啶作为缚酸剂, 二氯甲烷或乙腈作溶剂, 室温搅拌改为加热回流12 h, 化合物10j的收率分别为52%和54%, 收率略有降低.随后以乙腈作为溶剂, 分别以碳酸钠、碳酸钾和氢氧化钾作为缚酸剂, 室温搅拌12 h, 发现反应体系容易结块, TLC检测显示仍有大部分原料未发生反应, 后续分离比较困难, 其收率均较低, 分别为12%、10%和15%.由此可见, 选用三乙胺作缚酸剂, 乙腈作溶剂, 室温搅拌12 h是合成目标产物的最佳方法, 同时后续处理也较为简便.因此, 通过该方法顺利合成出了20个含N-吡啶基吡唑单元的新型吡唑肟类化合物.

表 1

表 1 不同反应条件对目标物10j收率的影响

Table 1. Effect of different reaction conditions on the yield of target compound 10j

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Entry	Base	Solvent	Reaction condition	Yield/%
1	Et₃N	CH₂Cl₂	Room temperature for 12 h	56
2	Et₃N	THF	Room temperature for 12 h	53
3	Et₃N	CH₃CN	Room temperature for 12 h	65
4	Et₃N	CH₂Cl₂	Reflux for 12 h	50
5	Et₃N	CH₃CN	Reflux for 12 h	61
6	Pyridine	CH₂Cl₂	Room temperature for 12 h	57
7	Pyridine	THF	Room temperature for 12 h	35
8	Pyridine	CH₃CN	Room temperature for 12 h	60
9	Pyridine	CH₂Cl₂	Reflux for 12 h	52
10	Pyridine	CH₃CN	Reflux for 12 h	54
11	Na₂CO₃	CH₃CN	Room temperature for 12 h	12
12	K₂CO₃	CH₃CN	Room temperature for 12 h	10
13	KOH	CH₃CN	Room temperature for 12 h	15

1.2 目标产物10的核磁数据解析

以目标物10c为例, 对其¹H NMR与¹³C NMR数据进行分析.从10c的¹H NMR谱图可以看出, CH＝N中的H受N原子诱导作用的影响向低场移动, 在δ 7.92以单峰出现; 3-Br取代苯环上的1个H在δ 7.31以双重峰出现, 其余3个H分别在δ 7.09~7.25和6.82~6.85以多重峰出现; 吡唑环上4-位氢在δ 6.48以单峰出现; 与吡啶环相连的OCH₂中的2个H由于受到O原子和吡啶环诱导作用的影响向低场移动, 在δ 5.31以单峰出现; 吡唑环1-位甲基上3个H由于受N原子诱导作用的影响向低场移动, 在δ 3.60以单峰形式出现; 吡唑环3-位甲基上3个H在δ 2.44以单峰出现.从化合物10c的¹³C NMR数据可知, 酯基上羰基C原子的δ值为162.5; CH＝N上的C原子受N原子诱导作用的影响向低场移动, δ值为151.3;与吡啶环相连的OCH₂上的C原子, 由于相邻O原子和吡啶环的诱导作用向低场移动, δ值为67.6;吡唑环3位甲基上的C原子受N原子诱导作用的影响向低场移动, δ值为34.5;吡唑环3位甲基上的C原子的δ值为15.3.

1.3 生物活性

目标产物10a~10t对东方粘虫(Mythimna separata Walker)、苜蓿蚜(Aphis medicaginis)和朱砂叶螨(Tetrany- chus cinnabarinus)的杀虫活性数据列于表 2.表 2显示, 在500 μg/mL测试浓度下, 化合物10a~10t对东方粘虫均表现出优异的杀虫作用, 其杀虫活性均为100%, 与对照药剂唑虫酰胺的防效相当.当R¹为6-氯吡啶-3-基时, 化合物10b (R²＝2-Br)、10d (R²＝H)和10k (R²＝4-t-C₄H₉)在100 μg/mL浓度下对东方粘虫的致死率均达100%, 对东方粘虫杀虫活性高.从构效关系可以看出, 当苯环上引入氯、溴吸电子基团时, 其取代基位置对杀虫活性有一定的影响, 邻位取代物对东方粘虫的杀虫活性优于间位或对位的杀虫效果, 如化合物10b (R²＝2-Br)对东方粘虫的杀虫活性为100%, 明显高于10c (R²＝3-Br)和10a (R²＝4-Cl)的防效, 当苯环对位引入甲氧基、三氟甲氧基、甲基、叔丁基给电子基团时, 化合物10k (R²＝4-t-C₄H₉)对东方粘虫的杀虫活性要优于化合物10f (R²＝4-OCH₃)、10h (R²＝4-OCF₃)和10j (R²＝4-CH₃)的防效; 当测试浓度降至20 μg/mL时, 化合物10b (R²＝2-Br)和10k (R²＝4-t-C₄H₉)对东方粘虫仍具有较好的杀虫效果, 致死率都为40%, 明显高于其它化合物的防效; 当R¹为2-氯噻唑-5-基时, 化合物10p和10q在100 μg/mL浓度下对东方粘虫表现出100%的杀虫活性, 均高于对照药剂唑虫酰胺的防效(50%), 通过构效关系分析可知, 当苯环上引入氟、氯、溴吸电子基团时, 化合物10l~10o对东方粘虫并未显示出杀虫效力, 当苯环邻位引入甲氧基、三氟甲氧基给电子基团时, 化合物10p (R²＝2-OCH₃)和10q (R²＝2-OCF₃)对东方粘虫的防效要高于其它给电子基团化合物10r~10t的杀虫效果; 化合物10p和10q在浓度降到20 μg/mL时, 对东方粘虫仍表现一定的杀虫效果, 致死率分别为20%和30%.部分目标化合物在500 μg/mL时对苜蓿蚜呈现出较好的杀虫活性, 当R¹为6-氯吡啶-3-基时, 化合物10d (R²＝H)对苜蓿蚜具有60%的杀虫效果; 当R¹为2-氯噻唑-5-基时, 化合物10m (R²＝2-Cl)和10o (R²＝3-Br)对苜蓿蚜的杀虫活性分别为40%和50%.另外, 目标化合物10a~10t在500 μg/mL浓度下对朱砂叶螨均未表现出杀虫效果, 这可能是由于药效团部分存在较大的基团, 导致目标化合物与靶标结合受阻.整体来看, 当R¹为6-氯吡啶-3-基时, 化合物10b (R²＝2-Br)和10k (R²＝4-t-C₄H₉)对东方粘虫的杀虫活性较为突出.以上数据表明, 将N-吡啶基吡唑活性单元引入吡唑肟结构中, 得到一些具有较好杀虫活性的目标化合物, 具有进一步优化研究的价值.

表 2

表 2 目标化合物10a~10t的杀虫活性(死亡率/%)^a

Table 2. Insecticidal activities (mortality/%) of the title compounds 10a~10t

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Compd.	Oriental armyworm			Aphis medicaginis		Tetranychus cinnabarinus
Compd.	500 μg•mL^－1	100 μg•mL^－1	20 μg•mL^－1	500 μg•mL^－1	100 μg•mL^－1	500 μg•mL^－1
10a	100	0	—	0	—	0
10b	100	100	40	0	—	0
10c	100	0	—	0	—	0
10d	100	100	0	60	0	0
10e	100	0	—	0	—	0
10f	100	0	—	0	—	0
10g	100	0	—	0	—	0
10h	100	0	—	0	—	0
10i	100	0	—	0	—	0
10j	100	0	—	0	—	0
10k	100	100	40	0	—	0
10l	100	0	—	0	—	0
10m	100	0	—	40	0	0
10n	100	0	—	0	—	0
10o	100	0	—	50	0	0
10p	100	100	20	0	—	0
10q	100	100	30	0	—	0
10r	100	0	—	0	—	0
10s	100	0	—	0	—	0
10t	100	0	—	0	—	0
Tolfenpyrad	100	50	40	—	—	—
Imidacloprid	—	—	—	100	100	—
Fenpyroximate	—	—	—	—	—	100
^a “—” refers to “not tested”.

2. 结论

基于杀螨剂唑螨酯的分子结构, 将N-吡啶基吡唑结构引入到吡唑肟骨架中, 设计并制备了一系列结构新颖的含N-吡啶基吡唑单元的吡唑肟类化合物.通过¹H NMR, ¹³C NMR和元素分析对新化合物进行了结构确征, 并对其目标化合物进行了杀虫活性测试.结果显示, 在500 μg/mL浓度下, 所有目标化合物对东方粘虫都具有100%的杀虫效果, 与对照药剂唑虫酰胺的防效相当.目标化合物10b和10k在100和20 μg/mL浓度下对东方粘虫仍表现出较好的杀虫活性.目标化合物10d、10m和10o在500 μg/mL浓度下对苜蓿蚜呈现出40%~60%的杀虫活性.从总的构效关系分析也可看出, R¹为6-氯吡啶-3-基时, 化合物10b (R²＝2-Br)和10k (R²＝4-t- C₄H₉)对东方粘虫的杀虫效果较为突出, 可作为新型杀虫先导结构, 为后续吡唑肟类衍生物的深入研究提供了重要参考信息.

3. 实验部分

3.1 仪器与试剂

核磁共振氢谱与碳谱数据采用BRUKER 400 MHz核磁共振仪(TMS为内标)测定; 熔点使用X-4显微熔点测定仪(温度计未经校正)测定; 元素分析使用Yanaco-CHN CORDER MT-3自动元素分析仪测试.实验所用的试剂都为分析纯.

3.2 化合物1~3和7~9的合成

化合物1~3的合成参照文献[32], 化合物7~9的合成参照文献[33].

3.3 化合物4的合成

将中间体3 (40 mmol)、2-氯-5-氯甲基吡啶或2-氯-5-氯甲基噻唑(42 mmol)、碳酸钾(44 mmol)及80 mL乙腈加入反应瓶中, 加热回流反应8 h.然后将反应液冷却至室温, 经抽滤、浓缩得到中间体4.化合物4可直接用于后面的反应.为验证化合物4的结构, 以取代基R¹为6-氯吡啶-3-基的化合物为代表, 通过柱层析(以乙酸乙酯/石油醚为洗脱剂, V:V＝1:40)分离得到.浅黄色油状物, 产率82%. ¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ: 8.41 (t, J＝2.20 Hz, 2H), 7.82~7.84 (m, 1H), 7.72~7.75 (m, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.33~7.36 (m, 1H), 7.28 (d, J＝4.02 Hz, 1H), 5.29 (s, 2H), 4.19 (q, J＝7.20 Hz, 2H), 1.12 (t, J＝7.20 Hz, 3H). Anal. calcd for C₁₇H₁₄Cl₂N₄O₃: C 51.93, H 3.59, N 14.25; found C 51.76, H 3.73, N 14.38.

3.4 化合物5的合成

将中间体4 (25 mmol)及30 mL甲醇加入一反应瓶中, 然后加热至45 ℃, 向其中缓慢滴加3 mL 20%氢氧化钠水溶液, 保持温度在45 ℃继续搅拌6 h, 反应完成后, 加入15 mL水, 通过盐酸调节pH至1, 静置析出固体, 经抽滤、烘干得中间体5, 不经纯化可直接用于后面的反应.

3.5 化合物6的合成

将中间体5 (5 mmol)及20 mL二氯甲烷加入一反应瓶中, 室温搅拌下滴加草酰氯(15 mmol)后, 再向其中滴加3滴N, N-二甲基甲酰胺(DMF), 然后继续室温搅拌3~4 h, 反应结束后, 反应液经浓缩后得到中间体6, 未经纯化直接用于后面的反应.

3.6 目标化合物10a~10t的合成

将中间体9 (1 mmol)、1 mL三乙胺及20 mL乙腈加入一反应瓶中, 冰浴搅拌下, 向其中缓慢滴加1.5 mmol中间体6的乙腈(3 mL)溶液, 室温搅拌10~13 h, 反应完全结束后, 抽滤、浓缩后所得粗品通过甲醇重结晶, 得到目标产物10a~10t.

5-(4-氯苯氧基)-1, 3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛-O-{1-(3-氯吡啶-2-基)-3-[(6-氯吡啶-3-基)甲氧基]-1H-吡唑-5-甲酰基}肟(10a):白色固体, 产率65%. m.p. 146~148 ℃; ¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ: 8.45~8.46 (m, 2H), 7.94 (s, 1H), 7.84~7.87 (m, 1H), 7.74~7.77 (m, 1H), 7.31~7.38 (m, 4H), 6.86 (d, J＝9.20 Hz, 2H), 6.47 (s, 1H), 5.31 (s, 2H), 3.60 (s, 3H), 2.43 (s, 3H); ¹³C NMR (CDCl₃, 100 MHz) δ: 162.4, 155.9, 155.1, 151.3, 149.3, 149.1, 148.7, 148.1, 147.0, 139.0, 138.6, 133.8, 131.0, 130.2, 129.6, 129.4, 125.5, 124.2, 116.7, 98.5, 97.6, 67.6, 34.5, 15.2. Anal. calcd for C₂₇H₂₀Cl₃N₇O₄: C 52.91, H 3.29, N 16.00; found C 52.75, H 3.43, N 16.12.

5-(2-溴苯氧基)-1, 3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛-O-{1-(3-氯吡啶-2-基)-3-[(6-氯吡啶-3-基)甲氧基]-1H-吡唑-5-甲酰基}肟(10b):白色固体, 产率58%. m.p. 159~161 ℃; ¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ: 8.44~8.47 (m, 2H), 7.67~7.85 (m, 4H), 7.24~7.37 (m, 3H), 7.06~7.10 (m, 1H), 6.67~6.69 (m, 1H), 6.48 (s, 1H), 5.31 (s, 2H), 3.62 (s, 3H), 2.44 (s, 3H); ¹³C NMR (CDCl₃, 100 MHz) δ: 162.5, 155.8, 153.2, 151.3, 149.4, 149.3, 149.2, 148.7, 148.1, 147.0, 139.1, 138.7, 134.4, 133.9, 131.0, 129.6, 129.2, 125.7, 125.6, 124.2, 115.6, 111.4, 98.5, 97.7, 67.6, 34.5, 15.5. Anal. calcd for C₂₇H₂₀BrCl₂N₇O₄: C 49.34, H 3.07, N 14.92; found C 49.50, H 2.92, N 14.98.

5-(3-溴苯氧基)-1, 3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛-O-{1-(3-氯吡啶-2-基)-3-[(6-氯吡啶-3-基)甲氧基]-1H-吡唑-5-甲酰基}肟(10c):白色固体, 产率60%. m.p. 146~147 ℃; ¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ: 8.45~8.46 (m, 2H), 7.92 (s, 1H), 7.74~7.86 (m, 2H), 7.33~7.37 (m, 2H), 7.31 (d, J＝8.80 Hz, 1H), 7.09~7.25 (m, 2H), 6.82~6.85 (m, 1H), 6.48 (s, 1H), 5.31 (s, 2H), 3.60 (s, 3H), 2.44 (s, 3H); ¹³C NMR (CDCl₃, 100 MHz) δ: 162.5, 157.1, 155.8, 151.3, 149.3, 149.1, 148.9, 148.6, 148.2, 147.0, 139.0, 138.6, 133.8, 131.4, 131.0, 129.6, 127.5, 125.2, 124.2, 123.5, 118.9, 113.9, 98.6, 97.6, 67.6, 34.5, 15.3.Anal. calcd for C₂₇H₂₀BrCl₂N₇O₄: C 49.34, H 3.07, N 14.92; found C 49.20, H 3.23, N 14.81.

5-苯氧基-1, 3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛-O-{1-(3-氯吡啶-2-基)-3-[(6-氯吡啶-3-基)甲氧基]-1H-吡唑-5-甲酰基}肟(10d):白色固体, 产率62%. m.p. 132~134 ℃; ¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ: 8.43~8.46 (m, 2H), 7.89 (s, 1H), 7.74~7.83 (m, 2H), 7.16~7.39 (m, 5H), 6.92 (d, J＝8.00 Hz, 1H), 6.46 (s, 1H), 5.30 (s, 2H), 3.60 (s, 3H), 2.44 (s, 3H); ¹³C NMR (CDCl₃, 100 MHz) δ: 162.5, 156.7, 155.9, 151.3, 149.9, 149.4, 149.1, 149.1, 148.0, 147.0, 139.0, 138.6, 133.9, 131.0, 130.3, 129.6, 125.5, 124.3, 124.2, 115.3, 98.5, 97.6, 67.6, 34.5, 15.5. Anal. calcd for C₂₇H₂₁Cl₂N₇O₄: C 56.07, H 3.66, N 16.95; found C 56.18, H 3.83, N 16.81.

5-(2-甲氧基苯氧基)-1, 3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛-O-{1-(3-氯吡啶-2-基)-3-[(6-氯吡啶-3-基)甲氧基]-1H-吡唑-5-甲酰基}肟(10e):棕色固体, 产率57%. m.p. 120~122 ℃; ¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ: 8.45~8.47 (m, 2H), 7.87 (s, 1H), 7.75~7.86 (m, 2H), 7.33~7.37 (m, 2H), 6.75~7.16 (m, 4H), 6.43 (s, 1H), 5.31 (s, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.63 (s, 3H), 2.42 (s, 3H); ¹³C NMR (CDCl₃, 100 MHz) δ: 162.4, 155.9, 151.3, 150.8, 149.4, 149.2, 149.2, 149.1, 147.8, 147.0, 145.4, 139.1, 138.7, 133.9, 131.0, 129.6, 125.5, 125.4, 124.2, 121.1, 116.5, 113.0, 97.7, 97.5, 67.6, 56.1, 34.4, 15.5. Anal. calcd for C₂₈H₂₃Cl₂N₇O₅: C 55.27, H 3.81, N 16.11; found C 55.40, H 3.70, N 16.27.

5-(4-甲氧基苯氧基)-1, 3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛-O-{1-(3-氯吡啶-2-基)-3-[(6-氯吡啶-3-基)甲氧基]-1H-吡唑-5-甲酰基}肟(10f):淡黄色固体, 产率55%. m.p. 113~115 ℃; ¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ: 8.44~8.47 (m, 2H), 7.89 (s, 1H), 7.75~7.85 (m, 2H), 7.33~7.36 (m, 2H), 6.87 (s, 4H), 6.46 (s, 1H), 5.31 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 2.43 (s, 3H); ¹³C NMR (CDCl₃, 100 MHz) δ: 162.5, 156.2, 155.9, 151.3, 150.6, 150.5, 149.3, 149.2, 149.1, 147.9, 147.0, 139.1, 138.6, 133.9, 131.0, 129.6, 125.6, 124.2, 116.5, 115.2, 98.0, 97.6, 67.6, 55.8, 34.4, 15.5. Anal. calcd for C₂₈H₂₃Cl₂N₇O₅: C 55.27, H 3.81, N 16.11; found C 55.16, H 3.96, N 16.01.

5-(2-三氟甲氧基苯氧基)-1, 3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛-O-{1-(3-氯吡啶-2-基)-3-[(6-氯吡啶-3-基)甲氧基]-1H-吡唑-5-甲酰基}肟(10g):白色固体, 产率56%. m.p. 150~152 ℃; ¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ: 8.44~8.46 (m, 2H), 7.74~7.86 (m, 3H), 7.41 d, J＝8.00 Hz, 1H), 7.33~7.36 (m, 2H), 7.18~7.26 (m, 2H), 6.72~6.74 (m, 1H), 6.47 (s, 1H), 5.30 (s, 2H), 3.61 (s, 3H), 2.45 (s, 3H); ¹³C NMR (CDCl₃, 100 MHz) δ: 162.4, 155.8, 151.3, 149.3, 149.1, 148.7, 148.5, 148.1, 147.0, 139.0, 138.6, 137.5, 133.8, 131.0, 129.6, 128.6, 125.3, 121.9 (q, J＝257.20 Hz), 115.6, 98.6, 97.7, 67.6, 34.4, 15.4. Anal. calcd for C₂₈H₂₀Cl₂F₃N₇O₅: C 50.77, H 3.04, N 14.80; found C 50.94, H 2.90, N 14.67.

5-(4-三氟甲氧基苯氧基)-1, 3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛-O-{1-(3-氯吡啶-2-基)-3-[(6-氯吡啶-3-基)甲氧基]-1H-吡唑-5-甲酰基}肟(10h):白色固体, 产率63%. m.p. 151~153 ℃; ¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ: 8.45~8.46 (m, 2H), 7.96 (s, 1H), 7.74~7.86 (m, 2H), 7.33~7.37 (m, 2H), 7.22 (d, J＝8.80 Hz, 2H), 6.94 (d, J＝9.20 Hz, 2H), 6.46 (s, 1H), 5.30 (s, 2H), 3.61 (s, 3H), 2.43 (s, 3H); ¹³C NMR (CDCl₃, 100 MHz) δ: 162.5, 155.9, 154.8, 151.3, 149.4, 149.2, 148.7, 148.2, 147.0, 145.2, 139.1, 138.6, 133.7, 131.0, 129.6, 125.5, 121.7 (q, J＝256.10 Hz), 116.5, 98.5, 97.6, 67.6, 34.5, 15.2. Anal. calcd for C₂₈H₂₀Cl₂- F₃N₇O₅: C 50.77, H 3.04, N 14.80; found C 50.65, H 3.20, N 14.63.

5-(3-甲基苯氧基)-1, 3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛-O-{1-(3-氯吡啶-2-基)-3-[(6-氯吡啶-3-基)甲氧基]-1H-吡唑-5-甲酰基}肟(10i):白色固体, 产率59%. m.p. 106~108 ℃; ¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ: 8.43~8.46 (m, 2H), 7.91 (s, 1H), 7.74~7.83 (m, 2H), 7.31~7.35 (m, 2H), 7.21~7.26 (m, 1H), 6.98 (d, J＝7.60 Hz, 1H), 6.70 (d, J＝6.00 Hz, 2H), 6.46 (s, 1H), 5.30 (s, 2H), 3.59 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 2.35 (s, 3H); ¹³C NMR (CDCl₃, 100 MHz) δ: 162.5, 156.7, 155.9, 151.3, 150.0, 149.3, 149.1, 147.9, 147.0, 140.8, 139.0, 138.7, 133.9, 131.0, 130.0, 129.7, 125.5, 125.1, 124.2, 115.9, 112.3, 98.5, 97.6, 67.6, 34.5, 21.5, 15.5. Anal. calcd for C₂₈H₂₃Cl₂N₇O₄: C 56.77, H 3.91, N 16.55; found C 56.91, H 4.06, N 16.43.

5-(4-甲基苯氧基)-1, 3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛-O-{1-(3-氯吡啶-2-基)-3-[(6-氯吡啶-3-基)甲氧基]-1H-吡唑-5-甲酰基}肟(10j):棕色固体, 产率65%. m.p. 143~145 ℃; ¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ: 8.43~8.46 (m, 2H), 7.90 (s, 1H), 7.74~7.84 (m, 2H), 7.31~7.35 (m, 2H), 7.15 (d, J＝8.40 Hz, 2H), 6.80 (d, J＝8.80 Hz, 2H), 6.46 (s, 1H), 5.30 (s, 2H), 3.59 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.34 (s, 3H); ¹³C NMR (CDCl₃, 100 MHz) δ: 162.4, 155.9, 154.7, 151.3, 150.2, 149.3, 149.2, 147.9, 147.0, 139.0, 138.7, 133.9, 131.0, 130.7, 129.7, 125.5, 124.2, 115.1, 98.4, 97.6, 67.6, 34.4, 20.6, 15.5. Anal. calcd for C₂₈H₂₃- Cl₂N₇O₄: C 56.77, H 3.91, N 16.55; found C 56.60, H 3.82, N 16.70.

5-(4-叔丁基苯氧基)-1, 3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛-O-{1-(3-氯吡啶-2-基)-3-[(6-氯吡啶-3-基)甲氧基]-1H-吡唑-5-甲酰基}肟(10k):白色固体, 产率58%. m.p. 135~136 ℃; ¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ: 8.43~8.46 (m, 2H), 7.90 (s, 1H), 7.74~7.83 (m, 2H), 7.31~7.42 (m, 4H), 6.83 (d, J＝8.40 Hz, 2H), 6.45 (s, 1H), 5.30 (s, 2H), 3.60 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 1.32 (s, 9H); ¹³C NMR (CDCl₃, 100 MHz) δ: 162.4, 155.9, 154.4, 151.2, 150.2, 149.3, 149.2, 149.1, 147.9, 147.3, 147.0, 139.1, 138.7, 133.7, 131.1, 129.7, 127.1, 127.0, 125.6, 124.2, 117.2, 114.8, 98.5, 97.6, 67.6, 34.4, 31.4, 15.4. Anal. calcd for C₃₁H₂₉- Cl₂N₇O₄: C 58.68, H 4.61, N 15.45; found C 58.52, H 4.50, N 15.62.

5-(4-氟苯氧基)-1, 3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛-O-{1-(3-氯吡啶-2-基)-3-[(2-氯噻唑-5-基)甲氧基]-1H-吡唑-5-甲酰基}肟(10l):褐色固体, 产率55%. m.p. 120~122 ℃; ¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ: 8.47 (d, J＝4.80 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.87 (d, J＝8.00 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.36~7.39 (m, 1H), 6.87~7.07 (m, 4H), 6.43 (s, 1H), 5.41 (s, 2H), 3.61 (s, 3H), 2.42 (s, 3H); ¹³C NMR (CDCl₃, 100 MHz) δ: 161.9, 159.1 (d, J＝242.10 Hz), 155.9, 153.3, 152.5, 149.8, 149.1, 148.9, 148.1, 147.0, 141.4, 139.1, 135.2, 134.0, 129.6, 125.6, 116.9 (d, J＝19.50 Hz), 98.3, 97.7, 62.8, 34.5, 15.3.Anal. calcd for C₂₅H₁₈Cl₂FN₇O₄S: C 49.84, H 3.01, N 16.28; found C 49.75, H 3.14, N 16.12.

5-(2-氯苯氧基)-1, 3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛-O-{1-(3-氯吡啶-2-基)-3-[(2-氯噻唑-5-基)甲氧基]-1H-吡唑-5-甲酰基}肟(10m):褐色固体, 产率52%. m.p. 151~153 ℃; ¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ: 8.45 (d, J＝4.00 Hz, 1H), 7.85 (d, J＝6.00 Hz, 2H), 7.56 (s, 1H), 7.51 (d, J＝8.40 Hz, 1H), 7.35~7.39 (m, 1H), 7.12~7.24 (m, 2H), 6.71 (d, J＝8.00 Hz, 1H), 6.45 (s, 1H), 5.41 (s, 2H), 3.62 (s, 3H), 2.44 (s, 3H); ¹³C NMR (CDCl₃, 100 MHz) δ: 161.9, 155.8, 153.3, 152.1, 149.4, 149.1, 148.7, 148.1, 147.0, 141.4, 139.1, 135.2, 134.0, 131.3, 129.7, 128.4, 125.6, 125.3, 122.8, 115.8, 98.4, 97.8, 62.8, 34.5, 15.4.Anal. calcd for C₂₅H₁₈Cl₃N₇O₄S: C 48.52, H 2.93, N 15.84; found C 48.65, H 2.81, N 15.99.

5-(3-氯苯氧基)-1, 3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛-O-{1-(3-氯吡啶-2-基)-3-[(2-氯噻唑-5-基)甲氧基]-1H-吡唑-5-甲酰基}肟(10n):白色固体, 产率58%. m.p. 117~118 ℃; ¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ: 8.46~8.47 (m, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.85~7.87 (m, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.27~7.38 (m, 2H), 6.78~7.17 (m, 3H), 6.45 (s, 1H), 5.41 (s, 2H), 3.61 (s, 3H), 2.44 (s, 3H); ¹³C NMR (CDCl₃, 100 MHz) δ: 161.9, 151.1, 155.8, 153.3, 149.1, 149.0, 148.7, 148.2, 147.0, 141.4, 139.1, 135.8, 135.2, 134.0, 131.1, 129.7, 126.6, 124.6, 116.1, 113.5, 98.6, 97.7, 62.8, 34.5, 15.3. Anal. calcd for C₂₅H₁₈Cl₃N₇O₄S: C 48.52, H 2.93, N 15.84; found C 48.38, H 3.08, N 15.71.

5-(3-溴苯氧基)-1, 3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛-O-{1-(3-氯吡啶-2-基)-3-[(2-氯噻唑-5-基)甲氧基]-1H-吡唑-5-甲酰基}肟(10o):褐色固体, 产率55%. m.p. 118~120 ℃; ¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ: 8.46 (d, J＝3.60 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.85~7.87 (m, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.35~7.38 (m, 1H), 7.21~7.32 (m, 2H), 7.10 (s, 1H), 6.82~6.85 (m, 1H), 6.45 (s, 1H), 5.41 (s, 2H), 3.60 (s, 3H), 2.44 (s, 3H); ¹³C NMR (CDCl₃, 100 MHz) δ: 161.9, 157.0, 155.8, 153.3, 149.1, 149.0, 148.6, 148.2, 147.0, 141.4, 139.1, 135.2, 134.0, 131.4, 129.6, 127.5, 125.6, 123.5, 118.9, 113.9, 98.6, 97.7, 62.8, 34.5, 15.2. Anal. calcd for C₂₅H₁₈BrCl₂N₇O₄S: C 45.27, H 2.74, N 14.78; found C 45.39, H 2.99, N 14.61.

5-(2-甲氧基苯氧基)-1, 3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛-O-{1-(3-氯吡啶-2-基)-3-[(2-氯噻唑-5-基)甲氧基]-1H-吡唑-5-甲酰基}肟(10p):黄色固体, 产率51%. m.p. 123~125 ℃; ¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ: 8.39 (d, J＝4.00 Hz, 1H), 7.78~7.80 (m, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.28~7.31 (m, 1H), 6.69~7.11 (m, 4H), 6.33 (s, 1H), 5.34 (s, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.57 (s, 3H), 2.34 (s, 3H); ¹³C NMR (CDCl₃, 100 MHz) δ: 160.8, 154.9, 152.3, 149.8, 148.2, 148.0, 146.8, 146.0, 144.3, 140.4, 138.1, 134.2, 133.1, 128.6, 126.8, 124.6, 124.4, 120.1, 115.6, 112.0, 96.6, 96.5, 61.7, 55.1, 33.4, 14.5. Anal. calcd for C₂₆H₂₁Cl₂N₇O₅S: C 50.82, H 3.44, N 15.96; found C 50.97, H 3.60, N 15.87.

5-(2-三氟甲氧基苯氧基)-1, 3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛-O-{1-(3-氯吡啶-2-基)-3-[(2-氯噻唑-5-基)甲氧基]-1H-吡唑-5-甲酰基}肟(10q):白色固体, 产率56%. m.p. 129~131 ℃; ¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ: 8.45~8.47 (m, 1H), 7.85~7.87 (m, 2H), 7.56 (s, 1H), 7.35~7.42 (m, 2H), 7.18~7.26 (m, 2H), 6.72~6.74 (m, 1H), 6.44 (s, 1H), 5.41 (s, 2H), 3.61 (s, 3H), 2.45 (s, 3H); ¹³C NMR (CDCl₃, 100 MHz) δ: 161.9, 155.8, 153.8, 149.1, 148.7, 148.5, 148.1, 147.0, 141.40, 139.1, 137.6, 135.2, 134.0, 129.6, 128.6, 125.6, 121.9 (q, J＝257.10 Hz), 115.6, 98.67, 97.8, 62.8, 34.2, 15.5. Anal. calcd for C₂₆H₁₈Cl₂F₃N₇O₅S: C 46.72, H 2.71, N 14.67; found C 46.89, H 2.84, N 14.53.

5-(4-甲基苯氧基)-1, 3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛-O-{1-(3-氯吡啶-2-基)-3-[(2-氯噻唑-5-基)甲氧基]-1H-吡唑- 5-甲酰基}肟(10r):白色固体, 产率56%. m.p. 132~134 ℃; ¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ: 8.45~8.46 (m, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.83~7.86 (m, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.33~7.36 (m, 1H), 7.15 (d, J＝8.40 Hz, 2H), 6.80 (d, J＝8.80 Hz, 2H), 6.43 (s, 1H), 5.41 (s, 2H), 3.59 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.34 (s, 3H); ¹³C NMR (CDCl₃, 100 MHz) δ: 161.9, 155.9, 154.6, 153.3, 150.2, 149.1, 147.9, 147.0, 141.4, 139.0, 135.2, 134.0, 133.9, 130.7, 129.7, 125.6, 115.2, 98.3, 97.6, 62.8, 34.4, 20.6, 15.4. Anal. calcd for C₂₆H₂₁- Cl₂N₇O₄S: C 52.18, H 3.54, N 16.38; found C 52.34, H 3.41, N 16.52.

5-(4-叔丁基苯氧基)-1, 3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛-O-{1-(3-氯吡啶-2-基)-3-[(2-氯噻唑-5-基)甲氧基]-1H-吡唑-5-甲酰基}肟(10s):白色固体, 产率53%. m.p. 131~133 ℃; ¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ: 8.44~8.46 (m, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.82~7.84 (m, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.32~7.38 (m, 3H), 6.83 (d, J＝8.80 Hz, 2H), 6.42 (s, 1H), 5.41 (s, 2H), 3.60 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 1.32 (s, 9H); ¹³C NMR (CDCl₃, 100 MHz) δ: 161.9, 155.9, 154.4, 153.3, 150.2, 149.2, 149.1, 147.9, 147.3, 147.0, 141.4, 139.0, 135.2, 134.0, 129.7, 127.1, 125.6, 114.8, 98.4, 97.6, 62.8, 34.5, 34.4, 31.2, 15.5. Anal. calcd for C₂₉H₂₇Cl₂N₇O₄S: C 54.38, H 4.25, N 15.31; found C 54.27, H 4.39, N 15.46.

5-(2, 3-二甲基苯氧基)-1, 3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛-O-{1-(3-氯吡啶-2-基)-3-[(2-氯噻唑-5-基)甲氧基]-1H-吡唑-5-甲酰基}肟(10t):白色固体, 产率57%. m.p. 141~143 ℃; ¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ: 8.45~8.46 (m, 1H), 7.83~7.85 (m, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.32~7.35 (m, 1H), 6.97~7.03 (m, 2H), 6.40 (d, J＝9.20 Hz, 2H), 5.41 (s, 2H), 3.58 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.31 (s, 3H); ¹³C NMR (CDCl₃, 100 MHz) δ: 161.9, 155.9, 154.7, 153.3, 150.6, 149.2, 149.1, 147.9, 147.0, 141.4, 139.5, 139.1, 135.3, 134.1, 129.7, 126.5, 125.8, 125.6, 125.3, 111.4, 98.1, 97.6, 62.8, 34.3, 20.1, 15.5, 11.9. Anal. calcd for C₂₇H₂₃Cl₂N₇O₄S: C 52.95, H 3.78, N 16.01; found C 52.82, H 3.94, N 16.15.

3.7 目标化合物10a~10t的生物活性测试

对于目标物10a~10t, 用分析天平称取一定质量的化合物原药, 用含吐温-80乳化剂的DMF溶解配制为1.0%母液, 接着用蒸馏水稀释, 每个重复处理3次, 并设置空白对照.试验所选昆虫分别为朱砂叶螨(Tetrany- chus cinnabarinus)、东方粘虫(Mythimna separata Walker)和苜蓿蚜(Aphis medicaginis).对照药剂分别选择已商品化的唑螨酯(纯度99%)、唑虫酰胺(纯度99%)和吡虫啉(纯度99%).朱砂叶螨和苜蓿蚜采用喷雾法^[34]:分别将接有朱砂叶螨、苜蓿蚜的蚕豆叶片于Potter喷雾塔下进行喷雾处理, 然后将苜蓿蚜放置在20 ℃的观察室内进行培养, 朱砂叶螨放置在25 ℃的观察室内进行培养, 48 h后观察实验的结果, 检查死活虫的数目, 进行数据统计.东方粘虫采用浸叶法^[35]:将玉米叶放置于配好的药液中充分浸润, 自然阴干后, 再放于垫有滤纸的培养皿中, 接东方粘虫3龄中期幼虫10头/皿, 放在25 ℃的观察室内进行培养, 48 h后观察实验的结果, 检查死活虫的数目, 进行数据统计.

辅助材料(Supporting Information) 目标化合物10a~10t的核磁共振氢谱和碳谱图谱.这些材料可以免费从本刊网站(http://sioc-journal.cn/)上下载.

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图 1 氯虫苯甲酰胺、溴氰虫酰胺、唑螨酯和化合物A~C的化学结构

Figure 1 Chemical structures of chlorantraniliprole, cyantraniliprole, fenpyroximate and compounds A~C

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图 2 目标化合物10的分子设计

Figure 2 Design of the target compound 10

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图式 1 目标化合物10的合成路线

Scheme 1 Synthetic route of the title compound 10

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表 1 不同反应条件对目标物10j收率的影响

Table 1. Effect of different reaction conditions on the yield of target compound 10j

Entry	Base	Solvent	Reaction condition	Yield/%
1	Et₃N	CH₂Cl₂	Room temperature for 12 h	56
2	Et₃N	THF	Room temperature for 12 h	53
3	Et₃N	CH₃CN	Room temperature for 12 h	65
4	Et₃N	CH₂Cl₂	Reflux for 12 h	50
5	Et₃N	CH₃CN	Reflux for 12 h	61
6	Pyridine	CH₂Cl₂	Room temperature for 12 h	57
7	Pyridine	THF	Room temperature for 12 h	35
8	Pyridine	CH₃CN	Room temperature for 12 h	60
9	Pyridine	CH₂Cl₂	Reflux for 12 h	52
10	Pyridine	CH₃CN	Reflux for 12 h	54
11	Na₂CO₃	CH₃CN	Room temperature for 12 h	12
12	K₂CO₃	CH₃CN	Room temperature for 12 h	10
13	KOH	CH₃CN	Room temperature for 12 h	15

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表 2 目标化合物10a~10t的杀虫活性(死亡率/%)^a

Table 2. Insecticidal activities (mortality/%) of the title compounds 10a~10t

Compd.	Oriental armyworm			Aphis medicaginis		Tetranychus cinnabarinus
Compd.	500 μg•mL^－1	100 μg•mL^－1	20 μg•mL^－1	500 μg•mL^－1	100 μg•mL^－1	500 μg•mL^－1
10a	100	0	—	0	—	0
10b	100	100	40	0	—	0
10c	100	0	—	0	—	0
10d	100	100	0	60	0	0
10e	100	0	—	0	—	0
10f	100	0	—	0	—	0
10g	100	0	—	0	—	0
10h	100	0	—	0	—	0
10i	100	0	—	0	—	0
10j	100	0	—	0	—	0
10k	100	100	40	0	—	0
10l	100	0	—	0	—	0
10m	100	0	—	40	0	0
10n	100	0	—	0	—	0
10o	100	0	—	50	0	0
10p	100	100	20	0	—	0
10q	100	100	30	0	—	0
10r	100	0	—	0	—	0
10s	100	0	—	0	—	0
10t	100	0	—	0	—	0
Tolfenpyrad	100	50	40	—	—	—
Imidacloprid	—	—	—	100	100	—
Fenpyroximate	—	—	—	—	—	100
^a “—” refers to “not tested”.

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通讯作者: 陈斌, bchen63@163.com

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沈阳化工大学材料科学与工程学院沈阳 110142