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新型含吡唑的三唑硫醚类化合物的合成与生物活性研究

翟志文 ,  汪乔 ,  沈钟华 ,  谭成侠 ,  翁建全 ,  刘幸海

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引用本文: 翟志文, 汪乔, 沈钟华, 谭成侠, 翁建全, 刘幸海. 新型含吡唑的三唑硫醚类化合物的合成与生物活性研究[J]. 有机化学, 2017, 37(1): 232-236. doi: 10.6023/cjoc201607031 shu
Citation:  Zhai Zhiwen, Wang Qiao, Shen Zhonghua, Tan Chengxia, Weng Jianquan, Liu Xinghai. Synthesis and Biological Activity of 1, 2, 4-Triazole Thioether Derivatives Containing Pyrazole Moiety[J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2017, 37(1): 232-236. doi: 10.6023/cjoc201607031 shu

新型含吡唑的三唑硫醚类化合物的合成与生物活性研究

  • 浙江工业大学化学工程学院 杭州 310014

    • 通讯作者: 刘幸海, E-mail: xhliu@zjut.edu.cn
  • 基金项目:

    浙江省科技厅科研院所专项 2015F50030

    浙江省自然科学基金 LY16C14007

摘要: 以三氟乙酰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯、甲基肼、苯基异硫氰酸酯等为原料，通过多步反应制备了一系列含吡唑的三唑硫醚类化合物，并考察了微波辐射对反应的影响.产物结构均经过1H NMR，13C NMR，HRMS和单晶衍射确证.对所有化合物进行了杀菌活性和除草活性进行测试，结果表明部分化合物对瓜类炭疽病具有一定的抑制效果，同时3-烯丙基硫基-5-（1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基）-4-苯基-4H-1，2，4-三唑（6i）、2-氯-5-（（（5-（1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基）-4-苯基-4H-1，2，4-三唑-3-基）硫基）甲基）噻唑（6j）、4-（（（5-（1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基）-4-苯基-4H-1，2，4-三唑-3-基）硫基）甲基）苯腈（6m）表现出了对双子叶植物的除草活性.

English

  • 

    近年来, 由于现代农业和环境保护对农药的要求日益提高, 已经由传统的杀死转变成为生物调控.杂环化合物由于其多变的结构和广泛的生物活性使得其在农药的开发中受到广泛的关注, 尤其是含氮杂环[1~3].吡唑类化合物因具有杀菌[4]、杀线虫[5, 6]、除草[7]、抗癌[8]、抗炎[9]、抗帕金森病[10]等多样性的生物活性而受到广泛关注.另一方面, 一些含1, 2, 4-三唑环的化合物已经成功开发成为商品化的农药和医药, 如最近开发出来的氟醚唑、氟环唑、氟喹唑、氟硅唑等, 与常用的三唑类杀菌剂相比, 分子结构变化比较大, 且大多含氟, 除对禾谷类作物锈病、白粉病有活性外, 对纹枯病等病害也有很好的活性且持效期长, 并具有保护、治疗和铲除作用, 引起越来越多的科学工作者的关注.本工作基于之前的研究[11~16], 采用活性基团拼接的方式设计出13种未有报道的含三氟甲基吡唑的三唑类新化合物6a~6m, 其结构经核磁共振氢谱、碳谱、单晶衍射和高分辨质谱进行了表征.合成路线如Scheme 1所示.

    图图式1 三唑硫醚类化合物的合成路线

    Figure 图式1. Synthetic route of title compounds

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    1    结果与讨论

    1.1    合成

    近些年来, 微波化学由于其反应时间短、收率高、操作方便等优点, 越来越受到化学工作者的重视[3].本工作在合成目标化合物6时, 将中间体5与氯苄溶于N, N-二甲基甲酰胺(DMF)和水的混合溶液, 以碳酸钾作为缚酸剂, 然后置于微波辐射中间歇反应10 min, 得到目标化合物, 产率达到93%, 与常规室温搅拌法产率(反应时间为24 h, 产率90%)相当, 但是反应时间大大缩短.

    化合物的合成以三氟乙酰乙酸乙酯与原甲酸三乙酯为原料, 经过多步反应制得关键中间体1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰肼(3).中间体3与苯基异硫氰酸酯在加热条件下形成N-苯基-N′-三氟甲基吡唑基-2-基甲酰基硫脲(4); 中间体4在强碱条件下脱水环合转化为1, 2, 4-三唑硫醇中间体5.合成中间体5时, 酸化的时候要注意溶液的酸碱性, 调节至pH=7为中性的时候产率最高, 否则中间体5的产率降低.

    1.2    晶体结构

    图1 化合物6a的分子结构图

    Figure 1. Molecular structure of compound 6a

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    化合物6a的分子结构图见图 1.晶体结构解析表明, 化合物6a属单斜晶系, P21/c空间群, 晶胞参数a=9.784(6) , b=16.580(9) , c=12.299(7) , β=108.603(7)°, V=1890.8(18) 3, Z=4, F(000)=856, Dc=1.459 g•cm−3, μ=0.217 mm−1, R=0.053, wR2=0.1195.如图 1所示, 晶体6a中的吡唑环与三唑环、苯环C (8)-C (13)和C (15)-C (20)的夹角为55.4°, 104.6°和98.7°.化合物的键长、键角基本与文献报道的一致[17~19].

    1.3    生物活性

    水稻纹枯病菌(TC)、番茄早疫病菌(AS)、瓜类炭疽病菌(CO)、黄瓜灰霉病菌(BC)的杀菌活性列于表 1, 测试浓度为20 μg/mL.由表 1可知, 在20 mg/L的浓度下12种新化合物对供试菌种均表现出一定抑制活性.相对于其他供试菌株, 新化合物对瓜类炭疽病菌和番茄早疫病菌的抑制活性稍高, 其中又以化合物6e对瓜类炭疽病菌防效较好, 为44.4%.但整体来看12种新化合物并未表现出高抑菌活性(表 2).进一步进行除草活性测试, 从表 2可看出, 化合物6i, 6j, 6m对油菜表现出较高的抑制活性, 抑制率达80%.已有研究报道氟胺草唑是有丝分裂抑制剂[20], 对阔叶杂草等的根和茎具有较强的抑制作用, 而本研究中三唑硫醚类化合物与氟胺草唑的结构有一定的相似之处, 有可能目标化合物也是对双子叶植物在种子萌发过程中的有丝分裂进行了抑制作用, 具体的作用机制有待进一步研究.

    表2 目标化合物在200 mg/L浓度下的除草活性(抑制率/%) Table2. Herbicidal activity of title compounds at concentration of 200 mg/L (inhibition rate/%)
    表选项

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    Compd. 小麦 高粱 稗草 黄瓜 油菜 萝卜
    根 茎 根 茎 根 茎 根 茎 根 茎 根 茎
    6a 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 30 0
    6b 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
    6c 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
    6d 0 0 0 0 0 0 20 0 40 20 0 0
    6e 0 0 0 0 0 0 0 0 60 30 0 0
    6f 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
    6g 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
    6h 0 0 20 0 0 0 30 0 0 0 0 0
    6i 0 0 0 0 0 0 30 0 80 80 30 0
    6j 0 0 0 0 0 0 30 0 80 80 50 30
    6l 0 0 0 0 0 0 0 0 30 0 30 0
    6m 0 0 0 0 0 0 50 0 80 80 50 20
    丙酯草醚 95 95 100 90 100 95 95 90 100 100 100 90
    表2 目标化合物在200 mg/L浓度下的除草活性(抑制率/%)
    Table2. Herbicidal activity of title compounds at concentration of 200 mg/L (inhibition rate/%)
    表1 目标化合物的杀菌活性(抑制率/%) Table1. Fungicidal activity of title compounds (inhibition rate/%)
    表选项

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    Compd. TC AS CO BC
    6a 1.36 21.84 18.06 8.57
    6b 11.33 22.99 36.11 4.29
    6c 15.53 26.44 30.56 10.00
    6d 3.99 20.69 37.50 15.71
    6e 10.81 25.29 44.44 4.29
    6f 2.41 20.69 29.17 8.57
    6g 1.36 14.94 30.56 8.57
    6h 3.99 13.79 36.11 15.71
    6i 10.28 9.20 30.56 0
    6j 4.51 11.49 36.11 1.43
    6l 1.89 20.69 37.50 12.86
    6m 2.41 16.09 29.17 4.29
    噻呋酰胺 78.56 60.12 70.35 25.63
    表1 目标化合物的杀菌活性(抑制率/%)
    Table1. Fungicidal activity of title compounds (inhibition rate/%)

    2    结论

    采用活性基团拼接的新农药创制方法, 以三氟乙酰乙酸乙酯为原料, 经多步反应合成出一系列新型含吡唑环的三唑硫醚类化合物, 目标化合物经核磁共振氢谱、碳谱、单晶衍射和高分辨质谱分析确定其结构, 并以水稻纹枯病菌、番茄早疫病菌、瓜类炭疽病菌、黄瓜灰霉病菌及小麦、高粱、稗草、萝卜、黄瓜和油菜为靶标分别进行了杀菌与除草活性初筛.结果显示化合物均表现出一定程度的杀菌和除草活性, 其中以除草活性测试中化合物6i, 6j, 6m对油菜抑制活性最佳.

    3    实验部分

    3.1    仪器与试剂

    北京泰克仪器有限公司X-4数字显示显微熔点仪, 温度计未校正; BRUKER 400 MHz, 500 MHz或600 MHz核磁共振仪(CDCl3为溶剂, TMS为内标); 安捷伦LC-QTOF-MS高分辨质谱仪; Bruker APEX-Ⅱ CCD单晶衍射仪; 美国CEM公司DiscoveryTM微波合成仪.试剂均采用分析纯试剂, 未经处理, 直接使用.

    3.2    实验方法

    3.2.2    1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰肼(3)的合成

    将式化合物2 (5 mmol)加入到乙醇(10 mL)中, 搅拌下加入80%(质量分数)水合肼(10 mmol), 回流反应10 h, 反应结束后加压蒸馏, 析出固体, 用水冲洗抽滤, 得吡唑酰肼3, 半透明晶体, 产率85%. m.p. 146~147 ℃; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ: 3.94 (s, 3H), 4.46 (s, 2H), 8.24 (s, 1H), 9.46 (s, 1H).

    3.2.4    目标化合物6a~6m的合成

    3-(4-氯苄基硫基)-5-(1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-4-苯基-4H-1, 2, 4-三唑(6d):淡黄色固体, 产率65.7%. m.p. 107~108 ℃; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 3.89 (s, 3H), 4.45 (s, 2H), 7.03~7.05 (m, 2H), 7.25~7.29 (m, 4H), 7, 32 (s, 1H), 7.42~7.48 (m, 3H); 13C NMR (CDCl3, 150 MHz) δ: 34.18, 39.84, 107.01, 119.51, 127.05, 127.29, 129.41, 129.80, 130.07, 132.46, 132.49, 132.94, 133.32, 134.99, 140.54, 147.09, 152.04; HRMS calcd for C20H16ClF3N5S [M+H]+ 450.0762, found 450.0757.

    2-氯-5-(((5-(1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-4-苯基-4H-1, 2, 4-三唑-3-基)硫基)甲基)噻唑(6j):黑褐色固体, 产率87.2%.m.p. 115~116 ℃; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 3.90 (s, 3H), 4.62 (s, 2H), 7.11 (d, J=7 Hz, 2H), 7.31 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.50~7.53 (m, 3H); 13C NMR (CDCl3, 150 MHz) δ: 28.62, 39.89, 106.81, 119.46, 121.25, 126.94, 130.24, 132.65, 132.76, 136.70, 140.61, 147.41, 151.29, 152.24; HRMS calcd for C18H16F3N6S2 [M+H]+ 457.0278, found 457.0275.

    3-苄硫基-5-(1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-4-苯基-4H-1, 2, 4-三唑(6a):白色固体, 产率90.7%. m.p. 122~123 ℃; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 3.89 (s, 3H), 4.50 (s, 2H), 7.02 (d, J=8 Hz, 2H), 7.27 (s, 1H), 7.31~7.35 (m, 4H), 7.41~7.46 (m, 4H); 13C NMR (CDCl3, 150 MHz) δ: 37.46, 39.81, 107.07, 119.52, 121.31, 127.13, 127.78, 128.68, 129.20, 129.69, 129.95, 132.62, 133.09, 136.34, 140.53, 146.86, 152.47; HRMS calcd for C20H17F3N5S [M+H]+ 416.1151, found 416.1149.

    4-(((5-(1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-4-苯基-4H-1, 2, 4-三唑-3-基)硫基)甲基)苯腈(6m):淡黄色固体, 产率78.0%. m.p. 122~123 ℃; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 3.91 (s, 3H), 4.53 (s, 2H), 7.06 (d, J=6 Hz, 2H), 7.27 (s, 1H), 7.44~7.50 (m, 3H), 7.53 (d, J=7 Hz, 2H), 7.60 (d, J=7 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 150 MHz) δ: 36.30, 39.86, 106, 85, 111.54, 118.60, 119.49, 121.28, 126.99, 129.87, 129.99, 130.20, 132.20, 132.38, 132.52, 132.65, 132.86, 140.76, 142.37, 147.17, 151.58; HRMS calcd for C21H16F3N6S [M+H]+ 441.1104, found 441.1103.

    3-(3, 4-二氯苄基硫基)-5-(1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-4-苯基-4H-1, 2, 4-三唑(6b):淡黄色固体, 产率86.0%. m.p. 125~126 ℃; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 3.89 (s, 3H), 4.42 (s, 2H), 7.06 (d, J=6 Hz, 2H), 7.22~7.25 (m, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.36 (d, J=8 Hz, 1H), 7.43~7.49 (m, 4H); 13C NMR (CDCl3, 150 MHz) δ: 35.89, 39.84, 106.92, 119.50, 121.29, 127.02, 128.65, 129.82, 130.13, 130.52, 132.58, 132.91, 136.99, 140.75, 147.10, 151.72; HRMS calcd for C20H15Cl2F3N5S [M+H]+ 484.0372, found 484.0371.

    3-(3-氯苄基硫基)-5-(1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-4-苯基-4H-1, 2, 4-三唑(6e):淡黄色固体, 产率83.7%. m.p. 108~109 ℃; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 3.89 (s, 3H), 4.45 (s, 2H), 7.02~7.05 (m, 2H), 7.23~7.24 (m, 3H), 7.27 (s, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.41~7.48 (m, 3H); 13C NMR (CDCl3, 150 MHz) δ: 36.71, 39.84, 106.99, 119.50, 121.29, 127.07, 127.43, 127.96, 129.20, 129.77, 129.90, 130.06, 132.61, 132.98, 134.40, 138.53, 140.78, 147.00, 151.99; HRMS calcd for C20H16ClF3N5S [M+H]+ 450.0762, found 450.0758.

    2-氯-5-(((5-(1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-4-苯基-4H-1, 2, 4-三唑-3-基)硫基)甲基)吡啶(6k):土黄色固体, 产率65.6%. m.p. 154~155 ℃; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 3.89 (s, 3H), 4.45 (s, 2H), 7.07~7.09 (m, 2H), 7.26 (d, J=7 Hz, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.46~7.50 (m, 3H), 7.78~7.81 (m, 1H), 8.38 (d, J=2 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ: 32.96, 39.96, 106.84, 119.48, 121.26, 124.14, 126.97, 129.90, 130.22, 131.95, 132.57, 132.82, 139.77, 147.22, 149.99, 150.71, 151.46; HRMS calcd for C19H15ClF3N6S [M+H]+ 451.0714, found 451.0713.

    以3-苄硫基-5-(1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-4-苯基-4H-1, 2, 4-三唑(6a)为例, 将关键中间体硫醇5(1 mmol)加入到DMF (10 mL)中, 加入氯苄(1.2 mmol), 室温过夜反应, 反应结束后减压蒸馏, 乙醇重结晶, 柱层析提纯(V乙酸乙酯：V石油醚=2：1), 得目标化合物6a.其他化合物6b~6m用同样方法制得.

    3-((2-氟苄基)硫基)-5-(1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-4-苯基-4H-1, 2, 4-三唑(6l):淡黄色固体, 产率66.0%. m.p. 158~159 ℃; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 3.89 (s, 3H), 4.53 (s, 2H), 7.02~7.10 (m, 4H), 7.26 (s, 1H), 7.40~7.49 (m, 4H); 13C NMR (CDCl3, 150 MHz) δ: 3039.82, 107.07, 115.41, 115.55, 119.52, 121.31, 123.79, 123.88, 124.25, 127.09, 129.69, 129.73, 129.99, 131.50, 132.57, 133.04, 140.54, 146.98, 152.26, 160.16, 161.80; HRMS calcd for C20H16F4N5S [M+H]+ 434.1057, found 434.1056.

    3-烯丙基硫基-5-(1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-4-苯基-4H-1, 2, 4-三唑(6i):白色固体, 产率56.4%. m.p. 101~102 ℃; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 3.91 (s, 4H), 3.92 (s, 2H), 5.15~5.32 (m, 2H), 5.99 (m, 1H), 7.17~7.19 (m, 2H), 7.30 (s, 1H), 7.46~7.49 (m, 3H); 13C NMR (CDCl3, 150 MHz) δ: 35.41, 39.84, 107.15, 119.19, 127.17, 129.79, 130.03, 132.45, 132.63, 133.17, 140.54, 146.86, 152.33; HRMS calcd for C16H15F3N3S [M+H]+ 366.0995, found 366.0994.

    3-(4-溴苄基硫基)-5-(1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-4-苯基-4H-1, 2, 4-三唑(6g):白色固体, 产率93.8%. m.p. 127~128 ℃; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 3.90 (s, 3H), 4.44 (s, 2H), 7.03~7.05 (m, 2H), 7.24 (s, 1H), 7.26 (m, 2H), 7.41~7.43 (m, 3H), 7.45~7.48 (m, 2H); 13C NMR (CDCl3, 150 MHz) δ: 36.52, 39.84, 107.01, 119.50, 121.75, 127.06, 129.76, 130.04, 130.91, 131.76, 132.56, 133.00, 135.66, 140.79, 146.98, 152.06; HRMS calcd for C20H16BrF3N5S [M+H]+ 494.0256, found 494.0249.

    2-[(5-(1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-4-苯基-4H-1, 2, 4-三唑-3-基)硫基]乙腈(6h):褐色固体, 产率28.9%. m.p. 96~97 ℃; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 3.92 (s, 3H), 4.13 (s, 2H), 7.22 (d, J=6 Hz, 2H), 7.37 (s, 1H), 7.50~7.55 (m, 3H); 13C NMR (CDCl3, 150 MHz) δ: 17.81, 39.92, 115.43, 126.91, 130.15, 130.59, 132.41, 132.83, 140.77, 147.97, 149.22; HRMS calcd for C15H12F3N6S [M+H]+ 365.0791, found 365.0790.

    3-(2-氯苄基硫基)-5-(1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-4-苯基-4H-1, 2, 4-三唑(6f):淡黄色固体, 产率77.7%. m.p. 102~103 ℃; 1HNMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 3.89 (s, 3H), 4.61 (s, 2H), 7.01 (d, J=7 Hz, 2H), 7.20~7.26 (m, 3H), 7.36 (d, J=7 Hz, 1H), 7.40~7.46 (m, 3H), 7.55(d, J=7 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 150 MHz) δ: 35.13, 39.82, 107.06, 119.54, 121.32, 127.03, 127.12, 129.28, 129.63, 129.73, 129.99, 131.56, 132.57, 133.02, 134.36, 134.50, 140.75, 146.99, 152.30; HRMS calcd for C20H16ClF3N5S [M+H]+ 450.0762, found 450.0759.

    3-(2, 4-二氯苄基硫基)-5-(1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-4-苯基-4H-1, 2, 4-三唑(6c):淡黄色固体, 产率66.0%. m.p. 141~142 ℃; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 3.89 (s, 3H), 4.56 (s, 2H), 7.05 (d, J=7 Hz, 2H), 7.19 (d, J=8 Hz, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.41~7.50 (m, 3H), 7.57 (d, J=8 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 150 MHz) δ: 34.18, 39.84, 107.01, 119.51, 121.30, 127.05, 127.29, 129.41, 129.79, 130.07, 132.49, 132.94, 133.32, 134.38, 134.99, 140.78, 147.09, 152.04; HRMS calcd for C20H15Cl2F3N5S [M+H]+ 484.0372, found 484.0374.

    3.2.1    1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(2)的合成

    将三氟乙酰乙酸乙酯(40 mmol)和原甲酸三乙酯(60 mmol)在乙酸酐(0.12 mol)中回流反应8 h, 反应结束后减压蒸馏, 得粗产品1.然后在冰浴下, 将中间体1 (40 mmol)滴加到甲基肼(60 mmol)与乙醇(20 mL)混合液中, 60 ℃反应8 h, 反应结束后减压蒸馏, 加入乙酸乙酯(20 mL)与饱和食盐水萃取, 有机层用无水硫酸钠除水后悬蒸, 得1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(2), 白色粉末状固体, 产率69%. m.p. 56~57 ℃(文献值[21]: 55~56 ℃); 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ: 1.35 (t, J=7 Hz, 3H), 3.97 (s, 3H), 4.25~4.32 (m, 2H), 7.92 (s, 1H).

    3.2.5    生物活性测试

    采用菌丝生长速率法[22], 在20 mg/L的浓度下, 对水稻纹枯病菌(TC)、番茄早疫病菌(AS)、瓜类炭疽病菌(CO)、黄瓜灰霉病菌(BC)这4种常见病害进行了抑菌测试.采用文献[23]的方法对萝卜、黄瓜、油菜、小麦、高粱和稗草进行了除草活性测试.

    辅助材料(Supporting Information)  化合物6a~6m的1H NMR, 13C NMR和HRMS图谱.这些材料可以免费从本刊网站(http://sioc-journal.cn/)上下载.

    3.3.3    5-(1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-4-苯基-4H-1, 2, 4-三唑-3-硫醇(5)的合成

    将吡唑酰肼3 (5 mmol)加入到乙醇(10 mL)中, 加入搅拌下加入异硫氰酸苯酯(6 mmol), 回流反应3 h后冷却, 析出固体, 抽滤得中间体4.中间体4在质量分数为5%氢氧化钠溶液中回流4 h后, 加入1 mol•L-1盐酸中和, 析出固体, 抽滤, 乙醇重结晶得关键中间体5, 白色固体, 产率87%. m.p. 154~155 ℃; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ: 3.85 (s, 3H, CH3), 7.31 (t, J=6 Hz, 2H), 7.50 (d, J=7 Hz, 3H), 7.85 (s, 1H), 14.21 (s, 1H).

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      Liu, X. H.; Zhai, Z. W.; Xu, X. Y.; Yang, M. Y.; Sun, Z. H.; Weng, J. Q.; Tan, C. X.; Chen, J. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2015, 25, 5524. doi: 10.1016/j.bmcl.2015.10.064

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  • 图式1  三唑硫醚类化合物的合成路线

    Scheme 1  Synthetic route of title compounds

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    图 1  化合物6a的分子结构图

    Figure 1  Molecular structure of compound 6a

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    表 1  目标化合物的杀菌活性(抑制率/%)

    Table 1.  Fungicidal activity of title compounds (inhibition rate/%)

    Compd. TC AS CO BC
    6a 1.36 21.84 18.06 8.57
    6b 11.33 22.99 36.11 4.29
    6c 15.53 26.44 30.56 10.00
    6d 3.99 20.69 37.50 15.71
    6e 10.81 25.29 44.44 4.29
    6f 2.41 20.69 29.17 8.57
    6g 1.36 14.94 30.56 8.57
    6h 3.99 13.79 36.11 15.71
    6i 10.28 9.20 30.56 0
    6j 4.51 11.49 36.11 1.43
    6l 1.89 20.69 37.50 12.86
    6m 2.41 16.09 29.17 4.29
    噻呋酰胺 78.56 60.12 70.35 25.63
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    表 2  目标化合物在200 mg/L浓度下的除草活性(抑制率/%)

    Table 2.  Herbicidal activity of title compounds at concentration of 200 mg/L (inhibition rate/%)

    Compd. 小麦 高粱 稗草 黄瓜 油菜 萝卜
    根 茎 根 茎 根 茎 根 茎 根 茎 根 茎
    6a 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 30 0
    6b 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
    6c 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
    6d 0 0 0 0 0 0 20 0 40 20 0 0
    6e 0 0 0 0 0 0 0 0 60 30 0 0
    6f 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
    6g 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
    6h 0 0 20 0 0 0 30 0 0 0 0 0
    6i 0 0 0 0 0 0 30 0 80 80 30 0
    6j 0 0 0 0 0 0 30 0 80 80 50 30
    6l 0 0 0 0 0 0 0 0 30 0 30 0
    6m 0 0 0 0 0 0 50 0 80 80 50 20
    丙酯草醚 95 95 100 90 100 95 95 90 100 100 100 90
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  • 收稿日期:  2016-07-20
  • 修回日期:  2016-08-25
通讯作者: 陈斌, bchen63@163.com
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    沈阳化工大学材料科学与工程学院 沈阳 110142

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