手性磷酸催化合成多取代吡咯并[1, 2-<i>a</i>]吲哚

引用本文: 田再文, 付直涛, 张万轩, 任君. 手性磷酸催化合成多取代吡咯并[1, 2-a]吲哚[J]. 有机化学, 2016, 36(9): 2212-2215. doi: 10.6023/cjoc201602036 shu

Citation: Tian Zaiwen, Fu Zhitao, Zhang Wanxuan, Ren Jun. Synthesis of Highly Substituted Pyrrolo[1, 2-a]indoles Catalyzed by Chiral Phosphoric Acid[J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2016, 36(9): 2212-2215. doi: 10.6023/cjoc201602036 shu

手性磷酸催化合成多取代吡咯并[1, 2-a]吲哚

田再文 ,
付直涛 ,
张万轩 ^{*,
,} ,
任君 ^{*,
,}

1.
湖北大学有机化工新材料湖北省协同创新中心有机功能分子合成与应用教育部重点实验室武汉 430062

通讯作者: 张万轩, E-mail: zhangwx@hubu.edu.cn; 任君

基金项目:
湖北大学有机功能分子合成与应用教育部重点实验室 2013-KL-009

摘要: 以联萘二酚骨架的手性磷酸催化吲哚苄基醇和3-吲哚丙烯酸酯发生环加成反应，产生三个连续的手性中心.当使用3，3'-位被α-萘取代的联萘二酚骨架手性磷酸为催化剂时，反应的效果最佳，产率最高达91%以上，非对映选择性为9:1~20:1，对映选择性为62%~92%.

关键词:

English

Synthesis of Highly Substituted Pyrrolo[1, 2-a]indoles Catalyzed by Chiral Phosphoric Acid

1.
Hubei Collaborative Innovation Center for Advanced Organic Chemical Material, Key Laboratory for the Synthesis and Application of Organic Functional Molecules, Ministry of Education, Hubei University, Wuhan 430062

Corresponding author: Zhang, Wanxuan, E-mail: zhangwx@hubu.edu.cn ; Ren, Jun

Received Date: 29 February 2016
Revised Date: 21 May 2016
Fund Project:
by the Key Laboratory for the Synthesis and Application of Organic Functional Molecules, Ministry of Education, Hubei University

Abstract: The cycloaddition reaction of a suitably substituted indolyl benzylic alcohol with an ethyl 3-indoleacrylate catalyzed by phos-phoric acids derived from (S)-BINOL was described. When the chiral phosphoric acid bearing α-naphthyl at 3, 3'-positions of the binaphthyl was used as a catalyst, pyrrolo[1, 2-a]indole derivatives with three contiguous stereocenters were obtained in high yield up to 91%, with good to high diastereoselectivity (9/1~20/1 dr) and enantioselectivity (62%~92% ee for the major dia-stereoisomer).

Key words:

图1 Yuremamine的结构

Figure 1. Structure of yuremamine

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吡咯并[1, 2-a]吲哚作为一种特征结构, 广泛存在于许多天然产物和药物中.目前关于吡咯并[1, 2-a]吲哚的合成已有一些报道^[1], 其中具有三个连续手性中心的吡咯并吲哚结构的合成更具有挑战性^[2～4].Dethe等^[4a]用Cu(OTf)₂催化取代的苄基醇和α, β-不饱和酯的[6+2]环加成反应, 经一步反应合成了类似Yuremamine(图 1)核心结构的吡咯并[1, 2-a]吲哚, 产物具有很高的非对映选择性; 最近, Bera等^[4b]报道了利用手性磷酸催化2-乙烯基吲哚与吲哚苄醇的[3+2]环加成反应, 得到吡咯并[1, 2-a]吲哚类物质, ee值大多在90%以上.我们研究发现当使用3, 3'-位联有α-萘基的联萘二酚骨架手性磷酸为催化剂时, 3-丙烯酸乙酯与吲哚苄醇反应, 得到具有三个连续手性中心的吡咯并[1, 2-a]吲哚, 并且具有较好的非对映立体选择性(9/1～20/1dr)和对映选择性(62%～92% ee).

1 结果与讨论

1.1 环加成反应条件优化

首先, 以吲哚苄基醇1a和吲哚丙烯酸酯2a为原料, 对反应条件进行了探讨(Eq.1).以二氯甲烷为溶剂, 在0 ℃条件下, 对催化剂(S)-3a～(S)-3d的催化效果进行了研究(表 1), 当使用(S)-3d为催化剂时, 反应的效果最好, 产率为83%, dr值为20:1, ee值为83%(表 1, Entries 1～4);然后, 以(S)-3d为催化剂, 探讨了不同溶剂和温度对反应的影响, 发现当使用甲苯为溶剂, 在0 ℃条件下反应时, 反应的效果较好, 产率为85%, dr值为20:1, ee值高达91%(表 1, Entry 5).

表1 环加成反应条件优化结果^a Table1. Results for the optimization of the cycloaddition reaction

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Entry	催化剂	温度/℃	溶剂	产率^b/%	dr 4aa/5aa^c	ee^d/%
1	(S)-3a	0	CH₂Cl₂	91	20/1	79
2	(S)-3b	0	CH₂Cl₂	68	7/1	56
3	(S)-3c	0	CH₂Cl₂	40	10/1	68
4	(S)-3d	0	CH₂Cl₂	85	20/1	83
5	(S)-3d	0	PhCH₃	85	20/1	91
6	(S)-3d	25	PhCH₃	90	8/1	92
7	(S)-3d	25	EtOAc	87	7/1	89
8	(S)-3d	25	Et₂O	89	12/1	84
^a反应条件: 1a (0.1 mmol), 2a (0.105 mmol), 酸催化剂3 (5 mmol%); ^b分离产率; ^c通过¹H NMR测定; ^d较多含量组分4aa的ee值.

表1 环加成反应条件优化结果^a
Table1. Results for the optimization of the cycloaddition reaction

1.2 多种吲哚苄基醇与多种吲哚丙烯酸酯的反应

根据以上研究结果, 以甲苯为溶剂, (S)-3d为催化剂, 在0 ℃条件下, 探讨具有不同取代基的吲哚苄基醇和吲哚丙烯酸酯的反应(Eq.2).发现当原料1和2的苯环上没有取代基时, 反应的产率为85%, dr值为20:1, ee值为91%.当吲哚丙烯酸酯2的苯环上有吸电子取代基(R²＝Br, CN, F)时, 反应的产率和ee值变化不明显, 但dr值却下降明显; 当2的苯环上有给电子取代基(R²＝Me, OMe)时, 反应的产率、dr值、ee值明显降低; 然而, 当原料吲哚苄基醇1的苯环上有取代基甲氧基时, 反应的产率和dr值都相对较高, 但ee值却下降明显(表 2).当底物2的吲哚基换为呋喃或吡咯取代基时, 此反应不能发生.

表2 多种吲哚苄基醇与多种吲哚丙烯酸酯的反应结果^a Table2. Results for the reactions of indole benzylic alcohols with α, β-unsaturated esters

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Entry	R¹	R²	产物	产率^b/%	dr 4/5^c	ee^d/%
1	H	H	4aa, 5aa	85	20/1	91
2	H	5-Br	4ab, 5ab	83	10/1	88
3	H	5-CN	4ac, 5ac	76	09/1	92
4	H	6-F	4ad, 5ad	89	09/1	89
5	H	5-Me	4ae, 5ae	59	11/1	74
6	H	6-OMe	4af, 5af	59	14/1	79
7	OMe	H	4ba, 5ba	91	＞20/1	62
8	OMe	5-Br	4bb, 5bb	86	＞20/1	84
^a反应条件: 1 (0.1 mmol), 2 (0.105 mmol), 酸催化剂(S)-3d (5 mmol%), 甲苯2 mL, 0 ℃反应; ^b分离产率; ^cdr用¹H NMR测定; ^d较多含量组分4的ee值.

表2 多种吲哚苄基醇与多种吲哚丙烯酸酯的反应结果^a
Table2. Results for the reactions of indole benzylic alcohols with α, β-unsaturated esters

1.3 关于反应机理

另一方面, 产物6的外消旋化说明原料吲哚丙烯酸酯中, 吲哚氮上的H原子对于对映选择性控制过程非常重要; 因此推测反应机理^{[4b, 5]}可能是原料1首先脱水, 然后再与原料2进行环加成, 形成立体化学的原因可能是由于手性亚胺磷酸离子对、吲哚环的N(N—H)与磷酸之间形成的氢键相互作用.

为了确定产物的绝对构型, 从而进一步明确反应机理, 用手性磷酸(S)-3d催化合成了N原子联有甲基的环加成产物6(图 2).根据文献[4a], 化合物6可以得到单晶.遗憾的是(S)-3d催化得到的6虽然可以得到单晶, 却是外消旋的; 其他具有较高ee值的产物都未能得到相应单晶, 因此, 主要产物的绝对构型未能确定.

图2 化合物6的结构

Figure 2. Structures of compound 6

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2 结论

通过以联萘二酚为骨架的手性磷酸作为催化剂, 一锅法合成了具有三个连续手性中心的多取代的吡咯并[1, 2-a]吲哚; 环加成反应不仅得到了非对映选择性产物, 而且具有中等或较高的对映选择性.

3 实验部分

3.1 仪器与试剂

吲哚苄基醇1a、1b和吲哚丙烯酸酯2b～2f是按照文献的方法制备的^[4a]; 溶剂都是经过无水无氧处理后再使用的; 外消旋的化合物4由TiCl₄催化制备.

核磁共振仪: Bruker Avance Ⅲ(300 MHz)或Varian Unity INOVA 600(600 MHz), 以CDCl₃为溶剂, TMS(0.03%)为内标; 高分辨质谱仪: Ion Spec 4.7 Tesla FTMS; WZZ-2B型自动旋光仪.

3.2 实验方法

3-(5-溴-1H-3-吲哚基)-1-(2, 4-二甲氧基苯基)-9-甲基-2, 3-二氢-1H-吡咯[1, 2-a]吲哚-2-羧酸乙酯(4bb): [α]_D²⁵-49.1(c 0.016, CHCl₃); ¹H NMR(CDCl₃, 300 MHz)δ: 1.34(t, J＝7.2 Hz, 3H), 1.96(s, 3H), 3.7(s, 3H), 3.73(s, 3H), 4.01～4.14(m, 2H), 5.01(d, J＝7.5 Hz, 1H), 5.73(d, J＝7.5 Hz, 1H), 6.37～6.40(m, 2H), 6.66(d, J＝8.1 Hz, 1H), 6.80(t, J＝7.5 Hz, 1H), 6.93～7.18(m, 6H), 7.43(d, J＝7.5 Hz, 1H), 7.52(s, 1H), 8.12(s, 1H); ¹³C NMR(CDCl₃, 150 MHz)δ: 172.9, 160.2, 158.4, 140.9, 135.3, 134.1, 132.8, 129.4, 127.2, 125.5, 124.1, 121.9, 120.8, 120.3, 118.9, 118.6, 114.2, 113.3, 113.0, 110.2, 104.4, 102.4, 98.8, 61.2, 57.5, 55.54, 55.53, 55.47, 55.45, 14.3, 8.6;HRMS(ESI+)calcd for C₃₁H₂₉BrN₂O₄ 572.1311, found 572.1305;HPLC [AD-H, V(n-hexane):V(iso-propanol)＝95:5, 0.5 mL/min, 254 nm]: t₁＝62.921 min, t₂＝73.855 min.

3-(6-甲氧基-1H-3-吲哚基)-9-甲基-1-苯基-2, 3-二氢-1H-吡咯[1, 2-a]吲哚-2-羧酸乙酯(4af):[α]_D²⁵-58.0(c 0.012, CHCl₃); ¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz)δ: 1.07(t, J＝7.2 Hz, 3H), 1.89(s, 3H), 3.70～3.78(m, 4H), 3.96～4.18(m, 2H), 4.77(d, J＝8.4 Hz, 1H), 5.82(d, J＝8.4 Hz, 1H), 6.61(dd, J＝8.4, Hz, 1H), 6.68(d, J＝8.1 Hz, 1H), 6.75～6.82(m, 2H), 6.931(t, J＝7.2 Hz, 1H), 7.05(d, J＝7.2 Hz, 1H), 7.12(d, J＝8.4 Hz, 1H), 7.16～7.24(m, 1H), 7.28(t, J＝7.2 Hz, 2H), 7.34(d, J＝7.2 Hz, 2H), 7.42(d, J＝8.1 Hz, 1H), 7.97(s, 1H); ¹³C NMR(CDCl₃, 150 MHz)δ: 172.1, 156.8, 140.8, 140.6, 137.6, 133.7, 132.8, 128.9, 128.2, 127.4, 121.9, 120.6, 120.0, 119.90, 118.9, 118.6, 114.0, 110.4, 110.2, 102.7, 95.0, 65.7, 61.2, 57.6, 55.7, 47.6, 14.3, 8.5;HRMS(ESI+)calcd for C₃₀H₂₈N₂O₃: 464.2100, found 464.2076;HPLC [AD-H, V(n-hexane):V(iso-propanol)＝95:5, 0.5 mL/min, 254 nm]: t₁＝27.53 min, t₂＝31.830 min.

1-(2, 4-二甲氧基苯基)-3-(1H-3-吲哚基)-9-甲基-2, 3-二氢-1H-吡咯[1, 2-a]吲哚-2-羧酸乙酯(4ba):[α]_D²⁵-22.2(c 0.007, CHCl₃); ¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz)δ: 1.08(t, J＝7.2 Hz, 3H), 1.95(s, 3H), 3.69(s, 3H), 3.73(s, 3H), 4.06(m, 2H), 5.04(d, J＝7.2 Hz, 1H), 5.83(d, J＝7.2 Hz, 1H), 6.39(d, J＝6.0 Hz, 2H), 6.65(d, J＝7.8 Hz, 1H), 6.76(t, J＝7.8 Hz, 1H), 6.92(t, J＝7.8 Hz, 2H), 7.00～7.24(m, 3H), 7.25(d, J＝8.1 Hz, 1H), 7.27～7.37(m, 2H), 7.42(d, J＝7.8 Hz, 1H), 8.07(s, 1H); ¹³C NMR(CDCl₃, 150 MHz)δ: 172.9, 160.1, 158.4, 140.88, 136.7, 133.9, 132.9, 129.4, 125.6, 123.0, 122.5, 121.0, 120.2, 120.0, 119.5, 118.7, 118.4, 114.3, 111.4, 110.3, 104.4, 102.1, 98.6, 61.0, 57.8, 55.46, 55.44, 55.41, 55.39, 14.3, 8.6;HRMS(ESI+)calcd for C₃₁H₃₀N₂O₄494.2206, found 494.2201;HPLC [AD-H, V(n-hexane):V(iso-propanol)＝97:3, 0.5 mL/min, 254 nm]: t₁＝27.263 min, t₂＝35.045 min.

3-(5-溴-1H-3-吲哚基)-9-甲基-1-苯基-2, 3-二氢-1H-吡咯[1, 2-a]吲哚-2-羧酸乙酯(4ab):[α]_D²⁵-110.2(c 0.010, CHCl₃); ¹H NMR(CDCl₃, 300 MHz)δ: 1.12(t, J＝7.2 Hz, 3H), 1.91(s, 3H), 3.69(t, J＝8.1 Hz, 1H), 4.05～4.20(m, 2H), 4.82(d, J＝8.1 Hz, 1H), 5.82(d, J＝8.1 Hz, 1H), 6.67(d, J＝8.1 Hz, 1H), 6.82(t, J＝7.5 Hz, 1H), 6.96(t, J＝7.5 Hz, 1H), 7.06(d, J＝7.8 Hz 1H), 7.1～7.42(m, 7H), 7.45(d, J＝7.8 Hz, 1H), 7.54(s, 1H), 8.12(s, 1H); ¹³C NMR(CDCl₃, 100 MHz)δ: 171.0, 139.8, 139.5, 134.2, 132.8, 131.6, 127.8, 126.9, 126.3, 126.2, 124.5, 123.0, 120.8, 119.5, 118.0, 117.7, 113.2, 112.4, 111.9, 109.1, 101.9, 64.7, 60.4, 55.8, 46.1, 13.1, 7.3;HRMS(ESI+)calcd for C₂₉H₂₇BrN₂O₂[M+H]⁺: 513.1178, found 513.1131;HPLC [AD-H, V(n-hexane):V(iso-propanol)＝98:2, 0.5 mL/min, 254 nm]: t₁＝9.783 min, t₂＝11.088 min.

3-(1H-3-吲哚基)-9-甲基-1-苯基-2, 3-二氢-1H-吡咯[1, 2-a]吲哚-2-羧酸乙酯(4aa)^[4a]:[α]_D²⁵-78.9(c 0.006, CHCl₃); ¹H NMR(CDCl₃, 300 MHz)δ: 1.16(t, J＝7.2 Hz, 3H), 1.99(s, 3H), 3.86(t, J＝8.4 Hz, 1H), 4.26～4.09(m, 2H), 4.88(d, J＝8.4 Hz, 1H), 5.98(d, J＝8.4 Hz, 1H), 6.75(d, J＝8.1 Hz, 1H), 6.87(t, J＝8.1 Hz, 1H), 7.03(t, J＝7.8 Hz, 1H), 7.18～7.45(m, 9H), 7.52(d, J＝7.8 Hz, 1H), 8.19(s, 1H); ¹³C NMR(CDCl₃, 150 MHz)δ: 172.0, 140.7, 140.5, 136.6, 133.6, 132.6, 128.7, 128.0, 127.2, 125.4, 122.9, 122.5, 120.5, 120.1, 119.2, 118.8, 118.5, 113.9, 111.4, 110.3, 102.6, 65.6, 61.1, 57.3, 47.4, 14.1, 8.3;HRMS(ESI+)calcd for C₂₉H₂₇N₂O₂[M+H]⁺: 435.2073, found 435.2067;HPLC [AD-H, V(n-hexane):V(iso-pro-panol)＝98:2, 0.5 mL/min, 254 nm]: t₁＝113.368 min, t₂＝130.923 min.

3-(5-甲基-1H-3-吲哚基)-9-甲基-1-苯基-2, 3-二氢-1H-吡咯[1, 2-a]吲哚-2-羧酸乙酯(4ae): ¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz)δ: 1.08(t, J＝7.2 Hz, 3H), 1.91(s, 3H), 2.27(s, 3H), 3.77(t, J＝8.4 Hz, 1H), 4.00～4.15(m, 2H), 4.8(d, J＝8.4 Hz, 1H), 5.85(d, J＝8.1 Hz, 1H), 6.71(d, J＝8.1 Hz, 1H), 6.77～6.83(m, 1H), 6.90～6.97(m, 2H), 7.07(d, J＝7.2 Hz, 1H), 7.13～7.24(m, 3H), 7.28(t, J＝7.2 Hz, 2H), 7.35(d, J＝7.2 Hz, 2H), 7.43(d, J＝8.1 Hz, 1H), 7.98(s, 1H); ¹³C NMR(CDCl₃, 100 MHz)δ: 172.2, 141.0, 140.6, 135.0, 133.7, 132.7, 129.2, 128.7, 128.0, 127.2, 125.8, 124.2, 123.0, 120.4, 118.9, 118.8, 118.5, 113.7, 110.0, 110.4, 102.6, 65.5, 61.1, 57.3, 47.3, 21.5, 14.1, 8.4;HRMS(ESI+)calcd for C₃₀H₂₉N₂O₂ [M+H]⁺: 449.2229, found 449.2223;HPLC [AD-H, V(n-hexane):V(iso-pro-panol)＝97:3, 0.5 mL/min, 254 nm]: t₁＝54.365 min, t₂＝57.458 min.

辅助材料(Supporting Information)反应机理图示及化合物4的核磁共振氢谱、碳谱、HPLC谱图.这些材料可以免费从本刊网站(http://sioc-journal.cn/)上下载.

3-(5-氰基-1H-3-吲哚基)-9-甲基-1-苯基-2, 3-二氢-1H-吡咯[1, 2-a]吲哚-2-羧酸乙酯(4ac): [α]_D²⁵-93.0(c 0.002, CHCl₃); ¹H NMR(CDCl₃, 300 MHz)δ: 1.13(t, J＝7.2 Hz, 3H), 1.92(s, 3H), 3.66(t, J＝8.1 Hz, 1H), 4.02～4.21(m, 2H), 4.82(d, J＝8.1 Hz, 1H), 5.87(d, J＝7.8 Hz, 1H), 6.60(d, J＝8.1 Hz, 1H), 6.81(t, J＝7.2 Hz, 1H), 6.97(t, J＝7.2 Hz, 1H), 7.13～7.41(m, 8H), 7.46(d, J＝7.8 Hz, 1H), 7.69(s, 1H), 8.55(s, 1H); ¹³C NMR(CDCl₃, 150 MHz)δ: 171.9, 140.6, 140.4, 138.4, 134.0, 132.6, 129.0, 128.0, 127.5, 125.7, 125.3, 125.17, 125.0, 120.8, 120.5, 119.3, 119.0, 115.5, 112.6, 110.0, 103.4, 103.4, 65.9, 61.6, 56.7, 47.3, 14.3, 8.5;HRMS(ESI+)calcd for C₃₀H₂₆N₃O₂[M+H]⁺: 460.2025, found 460.2012;HPLC [AD-H, V(n-hexane):V(iso-propanol)＝95:5, 0.5 mL/min, 254 nm]: t₁＝78.313 min, t₂＝82.863 min.

3-(6-氟-1H-3-吲哚基)-9-甲基-1-苯基-2, 3-二氢-1H-吡咯[1, 2-a]吲哚-2-羧酸乙酯(4ad): [α]_D²⁵-110.0(c 0.002, CHCl₃); ¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz)δ: 1.07(t, J＝7.2 Hz, 3H), 1.89(s, 3H), 3.72(t, J＝8.4 Hz, 1H), 4.00～4.15(m, 2H), 4.78(d, J＝8.4 Hz, 1H), 5.83(d, J＝8.4 Hz, 1H), 6.64(d, J＝8.4 Hz, 1H), 6.70(d, J＝7.2, 2 Hz, 1H), 6.79(t, J＝7.2 Hz, 1H), 6.9～7.01(m, 2H), 7.08～7.36(m, 7H), 7.42(d, J＝8.4 Hz, 1H), 8.08(s, 1H); ¹³C NMR(CDCl₃, 150 MHz)δ: 172.2, 161.2(d, J＝203.8 Hz), 140.7, 140.5, 136.7(d, J＝10.0 Hz), 133.8, 132.7, 128.9, 128.2, 127.5, 123.4(d, J＝1.3 Hz), 122.1, 120.7, 120.1(d, J＝7.5 Hz), 119.0, 118.7, 114.2, 110.3, 109.1(d, J＝20.0 Hz), 102.9, 97.9(d, J＝22.5 Hz), 65.8, 61.3, 57.3, 47.5, 14.3, 8.4;HRMS(ESI+)calcd for C₂₉H₂₆FN₂O₂ [M+ H]⁺: 453.1978, found 453.1973;HPLC [AD-H, V(n-hexane):V(iso-propanol)＝96:4, 0.5 mL/min, 254 nm]: t₁＝48.904 min, t₂＝51.845 min.

吡咯并[1, 2-a]吲哚4的制备:先将微量反应管进行无水无氧通氮气处理, 然后再向其中依次加入0.1 mmol 1, 0.105 mmol 2, 0.05 mmol(S)-3和2 mL溶剂, 置于相应的温度下搅拌, 反应过程中用TLC跟踪监测反应进程.反应结束后, 将反应混合物转移到圆底烧瓶中, 旋蒸除去溶剂, 剩余物用柱层析分离提纯得到化合物4.

1. [1]
  For a representative example, see:
  (a) Ren, L.; Shi, Z.-Z.; Jiao, N. Tetrahedron 2013, 69(22), 4408.
  (b) Sutariya, T.-R.; Labana, B.-M.; Parmar, N.-J.; Kant, R.; Gupta, V.-K.; Plata, G.-B.; Padrón, J.-M. New J. Chem. 2015, 39(4), 2657-2668.
  (c) Takaya, J.; Miyashita, Y.; Kusama, H.; Iwasawa, N. Tetrahedron 2011, 67(24), 4455.
  (d) Magalhaes, A.-F.; Martins, V.-W.; Guy, T, -J. Helv. Chim. Acta 2014, 97(4), 569.
2. [2]
  Vepsalainen, J.-J.; Auriola, S.; Tukiainen, M.; Ropponen, N.; Callaway, J.-C. Planta Med. 2005, 71(11), 1053.
3. [3]
  Johansen, M.-B.; Kerr, M.-A. Org. Lett. 2008, 10(16), 3497.
  (b) Patil, D.-V.; Cavitt, M.-A.; France, S. Org. Lett. 2011, 13(21), 5820.
  (c) Chen, K.; Zhang, Z.; Wei, Y.; Shi, M. Chem. Commun. 2012, 48(62), 7696.
  (d) Cui, H.-L.; Feng, X.; Peng, J.; Lei, J.; Jiang, K.; Chen, Y.-C. Angew. Chem., Int. Ed. 2009, 48(31), 5737.
  (e) Liu, W.-B.; Zhang, X.; Dai, L.-X.; You, S.-L. Angew. Chem., Int. Ed. 2012, 51(21), 5183.
4. [4]
  Dethe, D.-H.; Boda, R.; Das, S. Chem. Commun. 2013, 49(31), 3260 and references therein.
  (b) Bera, K.; Schneider, C. Chem. Eur. J. 2016, 22, 7074.
  (c) Feldman, K.-S.; Gonzalez, I.-Y.; Glinkerman, C.-M. J. Am. Chem. Soc. 2014, 136(43), 15138.
5. [5]
  Tang, X.-D.; Li, S.; Guo, R.; Nie, J.; Ma, J.-A. Org. Lett. 2015, 17(6), 1389. doi: 10.1021/acs.orglett.5b00159

图 1 Yuremamine的结构

Figure 1 Structure of yuremamine

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图 2 化合物6的结构

Figure 2 Structures of compound 6

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表 1 环加成反应条件优化结果^a

Table 1. Results for the optimization of the cycloaddition reaction

Entry	催化剂	温度/℃	溶剂	产率^b/%	dr 4aa/5aa^c	ee^d/%
1	(S)-3a	0	CH₂Cl₂	91	20/1	79
2	(S)-3b	0	CH₂Cl₂	68	7/1	56
3	(S)-3c	0	CH₂Cl₂	40	10/1	68
4	(S)-3d	0	CH₂Cl₂	85	20/1	83
5	(S)-3d	0	PhCH₃	85	20/1	91
6	(S)-3d	25	PhCH₃	90	8/1	92
7	(S)-3d	25	EtOAc	87	7/1	89
8	(S)-3d	25	Et₂O	89	12/1	84
^a反应条件: 1a (0.1 mmol), 2a (0.105 mmol), 酸催化剂3 (5 mmol%); ^b分离产率; ^c通过¹H NMR测定; ^d较多含量组分4aa的ee值.

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表 2 多种吲哚苄基醇与多种吲哚丙烯酸酯的反应结果^a

Table 2. Results for the reactions of indole benzylic alcohols with α, β-unsaturated esters

Entry	R¹	R²	产物	产率^b/%	dr 4/5^c	ee^d/%
1	H	H	4aa, 5aa	85	20/1	91
2	H	5-Br	4ab, 5ab	83	10/1	88
3	H	5-CN	4ac, 5ac	76	09/1	92
4	H	6-F	4ad, 5ad	89	09/1	89
5	H	5-Me	4ae, 5ae	59	11/1	74
6	H	6-OMe	4af, 5af	59	14/1	79
7	OMe	H	4ba, 5ba	91	＞20/1	62
8	OMe	5-Br	4bb, 5bb	86	＞20/1	84
^a反应条件: 1 (0.1 mmol), 2 (0.105 mmol), 酸催化剂(S)-3d (5 mmol%), 甲苯2 mL, 0 ℃反应; ^b分离产率; ^cdr用¹H NMR测定; ^d较多含量组分4的ee值.

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通讯作者: 陈斌, bchen63@163.com

1.
沈阳化工大学材料科学与工程学院沈阳 110142