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• 四氢噻喃-4-酮是噻喃酮类化合物中较为简单的化合物，其作为合成子经常用于合成有机杂环化合物^[1]，噻喃酮类化合物同时是很多天然药物的核心骨架，该类化合物中与类黄酮具有类似结构的噻酮和苯并噻酮也是非常有潜力的生物活性药物。研究表明，噻喃酮类化合物易于破坏真菌及细胞的细胞膜或细胞壁进而杀死真菌，因此噻喃酮类化合物也表现出良好的抑菌、杀菌、抗癌等生物活性^[2]，其一些衍生物已用作抗疟疾剂^[3]和抑制人体巨细胞病毒的药物。近年来，对于噻喃酮类化合物的合成方法才逐步有研究，噻喃-4-酮与芳香醛的反应是一个比较简单的羟醛缩合反应，其反应产物为羟甲基噻喃-4-酮类化合物。2011年，Abaee等^[4]首次报道噻喃-4-酮与芳香醛的反应，并探讨和比较了水相中其羟醛缩合反应和Baylis-Hillman反应在不同反应历程、不同反应条件下的产物，其反应产物均是羟甲基噻喃-4-酮及其衍生物，为后续研究奠定了基础，但其在水相中反应产率不高。2014年官智等^{[5, 6]}经有机胺催化和酶催化噻喃-4-酮和芳香醛的反应，得到很可观的产率及对映选择性，但其温度必须保持在-20℃，反应才表现为较高的产率及对映选择性。

  有机催化剂^{[7, 8]}来源较广泛，原料廉价易得、易操作、低毒或无毒、无重金属残留，符合原子经济和绿色化学的要求，被广泛应用于有机合成中。酰胺类催化剂作为非共价催化的一类重要催化剂，其与底物易形成氢键，从而可以活化底物并催化反应。2013年，吴祥等^[9]用(R)-BINOL衍生的手性磷酸联合催化串联反应，取得了较高的产率及较高的立体选择性。笔者课题组近年来也合成了轴手性联芳基有机催化剂^{[10, 12]}，并将其应用于不对称Michael加成等反应，取得了较好的催化活性。

  本文在合成4种具有C₂轴手性联芳基有机小分子催化剂的基础上，将其用于催化四氢噻喃-4-酮和芳香醛的反应，合成了化合物3a~3i，并对该催化反应的条件进行优化，提出了可能的反应机理。

  1.   实验部分

  1.1   仪器与试剂

  JEOL ECX 400MHz核磁共振谱仪(TMS为内标，美国Bruker公司)；超高分辨飞行时间质谱仪(UHR TOF LC/MS，Bruker公司)；TENSOR27傅里叶变换红外光谱仪(KBr压片，瑞士BRUKER公司)；WZZ-1型旋光仪(上海精密仪器仪表有限公司)；X-6数字显微熔点测定仪(温度未校正，北京泰克有限公司)；Vario EL Ⅲ型元素分析仪(德国Elementah公司)。

  所用试剂均为市售分析纯级；Boc-L-吡咯酰胺、Boc-L-脯氨自制^[13~15]，(R)/(S)-(+)-2, 2′-二羟基-1, 1′-联二萘-3, 3′-二羧酸自制^[16]。

  1.2   联二萘酚-吡咯酰胺Ⅰ~Ⅳ的合成(以Ⅰ为例)

  (R)-(+)-2, 2′-二羟基-1, 1′-联二萘-3, 3′-二羧酸根据文献[18]方法制备。

  在25mL三颈烧瓶中依次加入0.25g(2.5mmol) (R)-(+)-2, 2′-二羟基-1, 1′-联二萘-3, 3′-二羧酸、0.52g(2.5mmol)二环己基碳二亚胺(DCC)、0.34g (2.5mmol) 1-羟基苯并三唑(HOBt)和10mL二氯甲烷，混合液在氮气保护条件下搅拌，冷却至0℃，然后再称取0.39g(2mmol) Boc-L-脯氨缓慢滴入反应瓶中，滴加完毕后自然升温至室温并继续搅拌，TLC检测至原料消失。反应液过滤，加入水和乙酸乙酯，分液，收集有机相，旋蒸除去溶剂，最后柱层析(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯体积比5:1)纯化后得到中间产物3, 3′-二-[(S)-N-Boc-吡咯-2-甲氨甲酰基]-1, 1′-联二萘酚。

  将6mL CH₂Cl₂/TFA混合液(体积比1:1，0℃)缓慢加入中间产物3, 3′-二-[(S)-N-Boc-吡咯-2-甲氨甲酰基]-1, 1′-联二萘酚的CH₂Cl₂溶液中，并不断搅拌，滴加完毕后自然升温至室温，继续搅拌反应至TLC检测原料消失。反应液过滤，加入水和二氯甲烷萃分液，收集有机相，旋蒸除去溶剂，柱层析(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯体积比5:1)纯化后得到目标产物(R)-3, 3′-二-[(S)-吡咯-2-甲氨甲酰基]-1, 1′-联二萘酚(即催化剂Ⅰ)，产率78%。以相同的步骤得到化合物Ⅱ~Ⅳ。

  (R)-3, 3′-二[(S)-吡咯-2-甲胺甲酰基]-1, 1′-联二萘酚(Ⅰ)：熔点315℃，产率78%；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆) δ：1.27(d，J=8Hz，6H)，1.54(s, 1H)，2.05(s，1H)，3.52(s，2H)，3.72~3.78(m，2H)，7.28(s，3H)；¹³C NMR(101MHz，DMSO-d₆)δ：23.02，27.87，45.21，59.76，115.97，117.20，124.13，124.68，126.23，129.12，129.25，129.58，136.09，154.75；FT-IR(KBr)，v/cm^-1：1768.12(C=O)，1574.27，760.15(N-H)，1427.36(-CH₂-N-C=O)，1435.25(-CH₂-)，1219.38 (-CH-)，826.46(C-N)；MS m/z：537.2；元素分析，C₃₂H₃₄N₄O₄：计算值C 71.35，H 6.36，N 10.40；实测值：C 71.39，H 6.39，N 10.36。

  (S)-3, 3′-二[(S)-吡咯-2-甲胺甲酰基] -1, 1′-联二萘酚(Ⅱ)：熔点310℃，产率69%，¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆) δ：1.75~1.77(m，1H)，1.95~1.98(m，1H)，2.14(d，J=8Hz，1H)，2.50~2.51(m，4H)，3.34(s，3H)，3.54~3.74(m，1H)，6.96(d，J=8Hz，1H)，7.34~7.42 (m，2H)，7.96(d，J=8Hz，1H)，8.68(s，1H)，9.65(s，1H)；¹³C NMR(101MHz，DMSO-d₆) δ：22.98，27.82，46.26，52.56，117.21，124.77，135.92，136.10，154.74，171.07；FT-IR(KBr)，v/cm^-1：1688.92(C=O)，1536.47，730.25(N-H)，1487.79 (-CH₂-N-C=O)，1436.17(-CH₂-)，1223.36(-CH-)，816.56(C-N)；MS m/z：539.3；元素分析，C₃₂H₃₄N₄ O₄：计算值C 71.35，H 6.36，N 10.40；实测值C 71.32，H 6.38，N 10.37。

  (R)-3, 3′-二[(S)-吡咯-2-二甲酰基]-1, 1′-联二萘酚(Ⅲ)：熔点295℃，产率74%，¹H NMR (400MHz，DMSO-d₆) δ：1.01~1.19(m，2H)，1.27~1.33(m，2H)，1.64(d，J=8Hz 3H)，1.91(d，J=8Hz，1H)，3.41(s，1H)，7.27~7.41(m，3H)，7.91(d，J=8Hz，2H)，8.70~8.85(m，1H)；¹³C NMR(101MHz，DMSO-d₆) δ：21.23，25.77，33.79，47.98，110.29，119.50，124.88，127.61，128.35；FT-IR(KBr)，v/cm^-1：1751.19(C=O)，1674.28，763.25(N-H)，1439.12(-CH₂-N-C=O)，1417.10 (-CH₂-)，1225.29(-CH-)，827.15(C-N)；MS m/z：567.15；元素分析，C₃₂H₃₀N₄O₄：计算值C 67.83，H 5.34，N 9.89；实测值：C 67.79，H 5.31，N 9.90。

  (S)-3, 3′-二[(S)-吡咯-2-二甲酰基]-1, 1′-联二萘酚(Ⅳ)：熔点312℃，产率79%，¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆) δ：1.51~1.15(m，1H)，1.64(d，J=8Hz，1H)，1.77(d，J=8Hz，1H)，1.96(d，J=8Hz，2H)，3.38(s，1H)，4.50~4.57(m，1H)，7.19(d，J=8Hz，1H)，7.29(d，J=8Hz，1H)，7.36~7.38(m，3H)，7.96(d，J=8Hz，1H)，8.75(d，J=8Hz，1H)，8.79(s，1H)；¹³C NMR(101MHz，DMSO-d₆) δ：14.52，24.93，25.78，33.81，48.00，62.17，114.98，115.34，116.66，117.32，127.23，129.78，129.95，130.37，132.74，133.24，136.94，153.75，154.63，157.12，169.99，172.68；FT-IR(KBr)，v/cm^-1：1789.59(C=O)，1682.64，752.14(N-H)，1437.20(-CH₂-)，1231.27(-CH-)，831.04 (C-N)；MS m/z：567.38：元素分析，C₃₂H₃₀N₄O₄：计算值C 67.83，H 5.34，N 9.89；实测值：C 67.71，H 5.29，N 9.81。

  1.3   轴手性酰胺催化四氢噻喃-4-酮与芳香醛反应

  1.3.1   3-(羟基(苯基)甲基)二氢-2H-噻喃-4-酮的合成

  在10mL烧瓶中依次加入5mmol四氢噻喃-4-酮(1)、10 (mol)%(相对于化合物1，下同)HOAc及10(mol)%催化剂Ⅰ，加入2mL二氯甲烷溶解，冰浴(0℃)中搅拌15min，然后将1.2mmol对硝基苯甲醛(2a)缓慢滴加到反应瓶中，搅拌反应至TLC检测原料消失。旋蒸除去溶剂，最后经过柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯体积比5:1)后得到目标产物3-(羟基(对硝基苯基)甲基)二氢-2H-噻喃-4-酮(3a)。以类似的步骤得到化合物3b~3i。

  3a：浅黄色固体，产率85%，熔点142~143℃，ee(86%)；¹ H NMR(400MHz，CDCl₃) δ：8.31(dd，J=8.0、10.6 Hz，1H，ArH)，7.54~7.90(m，1H，ArH)，7.41(d，J=7.8Hz，1H，ArH)，5.05~5.53(m，1H，-CH-)，3.98(s，1H，-OH)，3.02~3.22(m，2H，-CH₂-)，2.02~2.99(m，3H，-CH₂-)，1.43~1.89(m，1H，-CH-)，0.88~1.26(m，2H-CHCH₂-)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ：211.1，147.64，127.84，123.87，73.22，70.22，59.50，59.25，44.82，32.87，30.89；FT-IR(KBr)，v/cm^-1：3508.87(-OH)，2920.23 (-C-H)，1694.57 (-C=O)，1519.96，1343.36(-NO₂)，1188.88，1106.56(-C-O-)，1603.04，859.25，700.23 (-C₆H₄-)。

  3b：浅黄色固体，产率83%，熔点131~133℃，ee(84%)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃) δ：7.72~8.40(m，1H，ArH)，7.51(dd，J=7.8、8.6 Hz，2H，ArH)，5.04~5.53(m，1H，ArH)，3.57(s，1H，-OH)，2.54~3.11(m，4H，-CH₂-)，1.67~2.51(m，1H，-CH-)，0.88~1.60(m，3H，-CHCH_2-)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ：211.05，148.12，127.82，126.70，123.73，73.26，70.25，59.50，59.25，45.08，32.87，30.86；FTIR(KBr)，v/cm^-1：3508.97(-OH)，2917.80(-C-H)，1695.59(-C=O)，1520.22，1343.77(-NO₂)，1189.38，1106.68(-C-O-)，1603.21，1508.07，859.50，700.40 (-C₆H₄-)。

  3c：棕红色固体，产率75%，熔点148~149℃，ee(80%)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.45~7.52(m，2H，ArH)，7.26(dd，J=7.8、8.6 Hz，2H，ArH)，4.90~4.92(m，1H，-CH-)，3.50(s，1H，-OH)，2.83~2.97(m，4H，-CH₂-)，2.21~2.53(m，1H，-CH-)，0.88~1.24，(m，2H，-CHCH₂-)；¹³C NMR (101MHz，CDCl₃)δ：211.72，142.60，131.49，130.23，125.67，122.89，73.38，59.59，44.70，32.90，30.91。

  3d：棕红色固体，产率81%，熔点137~138℃，ee(83%)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.50(d，J=7.8Hz，2H，ArH)，7.22~7.26(m，2H，ArH)，5.08~5.38(m，1H，-CH-)，3.46(s，1H，-OH)，2.86~3.02(m，4H，-CH₂-)，2.52~2.57(m，1H，-CH-)，0.88~1.58(m，2H，-CHCH₂-)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃) δ：211.70，139.69，139.23，131.83，128.66，127.55，73.36，70.33，59.63，44.64，32.85，30.89；FTIR(KBr)，v/cm^-1：3404.42(-OH)，2912.53(-C-H)，1688.81(-C=O)，1056.20(-C-O-)，1481.49，1426.09，824.50，844.01(-C₆H₄-)，499.53(-Br)。

  3e：浅黄色固体，产率77%，熔点126~127℃，ee(82%)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.53~7.71(m，1H，ArH)，7.07(d，J=7.8Hz，1H，ArH)，6.97(d，J=7.8Hz，1H，ArH)，5.43(s，1H，-OH)，3.71~4.50(m，1H，-CH-)，2.80~3.01(m，4H，-CH₂-)，2.54~2.70(m，1H，-CH-)，0.88~1.43(m，3H，-CHCH₂-)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ：211.46，161.78，143.42，130.07，121.24，114.44，112.90，70.24，29.24，45.03，30.82，29.55。

  3f：浅黄色固体，产率83%，熔点：117~118℃，ee(80%)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.30(d，J=7.8Hz，2H，ArH)，7.10(d，J=7.8Hz，2H，ArH)，4.91~4.96(m，1H，-CH-)，3.47(s，1H，-OH)，2.78~3.09(m，4H，-CH₂-)，2.30~2.59(m，1H，-CH-)，0.88~1.59(m，2H，-CHCH₂-)；¹³C NMR (101MHz，CDCl₃) δ：211.90，136.04，128.62，115.75，115.53，95.14，87.00，73.27，59.79，44.61，32.86，30.90。

  3g：浅黄色固体，产率74%，熔点136~137℃，ee(80%)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.23(dd，J=7.8、8.6Hz，4H，ArH)，4.94~5.35(m，1H，-CH-)，3.32(s，1H，-OH)，2.80~2.96(m，4H，-CH₂)，2.43~2.78(m，1H，-CH-)，2.35(s，3H，-CH₃)，0.88~1.26(m，2H，-CHCH₂-)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ：212.00，138.16，137.28，129.39，126.88，73.71，59.75，44.54，33.02，30.98，21.18；FTIR(KBr)，v/cm^-1：3413.47(-OH)，2912.84(-CH-，-CH₂-)，1689.24(-C=O)，1427.62(-CH₃)，1058.55(-C-O-)，1315.95，1274.51，1122.97，818.02，800.82(-C₆H₄-)。

  3h：白色固体，产率73%，熔点122~123℃，ee(78%)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.27~7.68(m，3H，ArH)，5.12~5.53(m，1H，-CH-)，3.78(s，1H，-OH)，2.81~3.07(m，4H，-CH₂-)，0.88~1.63(m，4H，-CHCH₂-)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ：211.14，146.11，132.32，126.59，118.71，111.37，70.31，62.19，59.22，54.64，45.08，30.86，29.48。

  3i：浅黄色固体，产率73%，熔点132~133℃，ee(78%)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.45~7.86(m，1H，ArH)，7.01~7.27(m，1H，ArH)，6.90(s，1H，ArH)，4.11~5.38(m，1H，-CH-)，3.81(s，1H，-OH)，2.85~3.36(m，4H，-CH₂-)，1.79~2.52(m，3H，-CHCH₂-)，1.26(s，3H，-OCH₃)，0.88(s，1H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ：211.69，128.18，127.00，114.10，113.86，73.41，70.58，59.81，59.69，55.33，44.48，32.97，29.72。

  2.   结果与讨论

  2.1   四氢噻喃-4-酮与芳香醛反应的条件优化

  2.1.1   催化剂及其用量对反应的影响

  以四氢噻喃-4-酮(1)与对硝基苯甲醛(2a)反应生成3a为例，考察了不同催化剂(Ⅰ~Ⅳ)及其用量对产率的影响。结果表明，选用10(mol)%的催化剂Ⅰ，反应20h，产率高达85%，立体选择性(ee值)最高达86%。

  表 1中，Entry(1~4)为催化剂种类对3a产率及立体选择性的影响。结果表明，当使用催化剂Ⅰ时，生成3a的产率和ee值分别最高达85%和86%。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ为催化剂时，在相同条件下产率有所降低(Entry2~4)。可能的原因是在多组分反应体系中，催化剂Ⅱ和Ⅳ为S构型的催化剂，不适用于该类反应的催化；而同样作为R构型的催化剂Ⅲ活性也低于Ⅰ，可能是因催化剂Ⅰ的酰胺键的邻位羟基在催化过程中与底物形成氢键，增加了其催化活性。Entry 5~8为催化剂用量对3a产率及立体选择性的影响，催化剂Ⅰ用量增加有助于反应的进行，当催化剂的量增加到10(mol)%时，反应得到较好的收率(85%)及较高的ee值(86%)；当催化剂用量加大，收率及立体选择性都没有相应升高。

  表 1

  

  表 1  催化剂及其用量对3a产率及ee值的影响^a

  Table 1.  Effects of catalysts and its amonunt on yield and enantioselectivity

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  Entry	Catalyst/amount(mol)%	Yield/%b	ee%c
  1	Ⅰ/10	85	86
  2	Ⅱ/10	75	75
  3	Ⅲ/10	69	83
  4	Ⅳ/10	70	70
  5	Ⅰ/5	66	85
  6	Ⅰ/10	85	86
  7	Ⅰ/20	84	85
  8	Ⅰ/25	85	85
  a：反应条件：1(5.0mmol)、2a(1.2mmol)，温度0℃，反应时间20h，催化剂(Ⅰ)用量为10(mol)%，HOAc10(mol)%，溶剂为CH2Cl2；b：柱层析分离后的产率；c：使用HPLC(Chiralpak OD-H柱)分析测定

  2.1.2   溶剂对产率及立体选择性的影响

  以四氢噻喃-4-酮(1)与对硝基苯甲醛(2a)反应生成3a为例，考察了不同溶剂对产率及立体选择性的影响。

  由表 2可知，在中等极性溶剂二氯甲烷和乙酸乙酯作为反应溶剂时，底物与催化剂的溶解性非常好，产率最高达85%和75%，ee值可达86%和70%(Entry 1~2)；当选用质子性溶剂甲醇和乙醇时，底物与催化剂的溶解性较差，反应产率为65%和60%，而ee值也较低，分别为65%和63%(Entry 3~4)；当选用DMSO和DMF为溶剂时，产率和ee值也都较低(50%左右)(Entry 5~6)；而在无溶剂或水为溶剂的条件下，反应底物及催化剂在无溶剂或单一水溶液中溶解性特别差，生成3a的产率也仅有30%左右，ee值也很低(Entry 7~8)。因此，二氯甲烷为适宜的溶剂。

  表 2

  

  表 2  不同溶剂对3a产率及ee值的影响^a

  Table 2.  Effects of different solvents on yield and enantioselectivity of 3a

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  Entry	Solvent	Yield/%b	ee/%c
  1	CH2Cl2	85	86
  2	AcOEt	75	70
  3	MeOH	65	65
  4	EtOH	60	63
  5	DMSO	50	48
  6	DMF	54	53
  7	No Solvent	30	35
  8	Water	36	40
  a：反应条件：1(5.0mmol)、2a(1.2mmol)，温度0℃，反应时间20h，催化剂(Ⅰ)用量为10 (mol)%，HoAc(10 (mol)%)；b：柱层析分离后的产率；c：使用HPLC(Chiralpak OD-H柱)分析测定

  2.1.3   反应时间和温度对产率及立体选择性的影响

  以四氢噻喃-4-酮(1)、对硝基苯甲醛(2a)、反应生成3a为例，选取催化剂Ⅰ，二氯甲烷为溶剂，通过反应时间和温度两方面因素来考察它们对生成3a产率及立体选择性的影响。

  由表 3可知，Entry 1~3为反应温度对生成3a产率及立体选择性的影响，结果表明，在相同的时间(20h)下，随着温度的升高，产率不断上升，但是ee值却在不断下降。反应温度为-5℃时，ee值高达91%，但其产率很低，仅为50%；当温度为0℃时，产率及立体选择性并不是最大值，但其表现出了相对较好的产率(85%)及ee值(86%)；继续升高温度至25℃，产率达最大值(90%)，但ee值仅为62%。因此，最适宜反应温度为0℃。Entry 4~6为反应时间对3a产率及立体选择性的影响。结果表明，当反应20h时，产率和立体选择性分别达到最大85%和86%，延长反应时间，3a的产率及ee值反而下降，可能是因为反应时间过长芳香醛易于发生氧化变质，不利于反应产物的生成，导致了产率及ee值不升反降。因此，适宜的反应温度为0℃，反应时间为20h。

  表 3

  

  表 3  反应温度和时间对3a产率及ee值的影响^a

  Table 3.  Effects of reaction temperature and microwave time on yield and enantioselectivity of 3a

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  Entry	T/℃	Time/h	Yield/%b	ee/%c
  1	-5	20	50	91
  2	0	20	85	86
  3	25	20	90	62
  4	0	15	75	80
  5	0	20	85	86
  6	0	30	75	85
  a：反应条件：1(5.0mmol)、2a(1.2mmol)，温度0℃，反应时间20h，催化剂(Ⅰ)用量为10 (mol)%，HoAc(10 (mol)%)；b：柱层析分离后的产率；c：使用HPLC(Chiralpak OD-H柱)分析测定

  2.1.4   催化反应底物的扩展

  如表 4所示，选用模板反应的优化条件，进一步考察催化剂Ⅰ对不同反应底物的适应性。结果表明，催化剂对该类反应具有较好的催化效果，尤其是对对位取代的苯甲醛为底物的反应，可得到较高的产率(73%~85%)和较好的立体选择性(78%~86%)。

  表 4

  

  表 4  3-(羟基(苯基)甲基)二氢-2H-噻喃-4-酮的合成^a

  Table 4.  Synthesis of the 3-(hydroxyl (phenyl) methyl) dihydro-dihydrothiopyran-4-one

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  2.2   催化机理的探讨

  由表 4可知，C₂联芳基类催化剂催化不同芳香醛与四氢噻喃-4酮反应产率约为80%左右，ee值也约为80%左右，具有较好的催化效果。以催化剂Ⅰ为例，推测可能是催化剂中的-NH与噻喃酮的羰基作用活化了邻位碳原子，同时芳香醛中的羰基与催化剂中的羟基和氨基产生氢键作用，降低了电子云密度，从而被活化，使其更易与亲核试剂(活化后的四氢噻喃-4-酮)反应。可能的过渡态如图式 1所示。

  图式 1

  

  图式 1.  可能的催化过渡态

  Scheme 1.  Possible catalytic transition state

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  3.   结论

  本文合成了4种轴手性联芳基有机小分子催化剂，并且在0℃下催化四氢噻喃-4-酮与芳香醛的反应。优化反应条件为，10(mol)%的催化剂(Ⅰ)，二氯甲烷作为溶剂，温度为0℃，反应时间为20h，生成3a~3i的产率高达85%，立体选择性(ee值)最高达86%。该反应具有催化剂经济易得及用量少、反应条件温和、环境友好和操作简单等优点。

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• 

  图式 1  可能的催化过渡态

  Scheme 1  Possible catalytic transition state

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  表 1  催化剂及其用量对3a产率及ee值的影响^a

  Table 1.  Effects of catalysts and its amonunt on yield and enantioselectivity

  Entry	Catalyst/amount(mol)%	Yield/%b	ee%c
  1	Ⅰ/10	85	86
  2	Ⅱ/10	75	75
  3	Ⅲ/10	69	83
  4	Ⅳ/10	70	70
  5	Ⅰ/5	66	85
  6	Ⅰ/10	85	86
  7	Ⅰ/20	84	85
  8	Ⅰ/25	85	85
  a：反应条件：1(5.0mmol)、2a(1.2mmol)，温度0℃，反应时间20h，催化剂(Ⅰ)用量为10(mol)%，HOAc10(mol)%，溶剂为CH2Cl2；b：柱层析分离后的产率；c：使用HPLC(Chiralpak OD-H柱)分析测定

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  表 2  不同溶剂对3a产率及ee值的影响^a

  Table 2.  Effects of different solvents on yield and enantioselectivity of 3a

  Entry	Solvent	Yield/%b	ee/%c
  1	CH2Cl2	85	86
  2	AcOEt	75	70
  3	MeOH	65	65
  4	EtOH	60	63
  5	DMSO	50	48
  6	DMF	54	53
  7	No Solvent	30	35
  8	Water	36	40
  a：反应条件：1(5.0mmol)、2a(1.2mmol)，温度0℃，反应时间20h，催化剂(Ⅰ)用量为10 (mol)%，HoAc(10 (mol)%)；b：柱层析分离后的产率；c：使用HPLC(Chiralpak OD-H柱)分析测定

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  表 3  反应温度和时间对3a产率及ee值的影响^a

  Table 3.  Effects of reaction temperature and microwave time on yield and enantioselectivity of 3a

  Entry	T/℃	Time/h	Yield/%b	ee/%c
  1	-5	20	50	91
  2	0	20	85	86
  3	25	20	90	62
  4	0	15	75	80
  5	0	20	85	86
  6	0	30	75	85
  a：反应条件：1(5.0mmol)、2a(1.2mmol)，温度0℃，反应时间20h，催化剂(Ⅰ)用量为10 (mol)%，HoAc(10 (mol)%)；b：柱层析分离后的产率；c：使用HPLC(Chiralpak OD-H柱)分析测定

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  表 4  3-(羟基(苯基)甲基)二氢-2H-噻喃-4-酮的合成^a

  Table 4.  Synthesis of the 3-(hydroxyl (phenyl) methyl) dihydro-dihydrothiopyran-4-one

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