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• 含有手性的磺酰基化合物在医药和工业上具有广泛的应用价值, 不对称合成手性磺酰基化合物历来被广大化学家所关注.近期, 重庆大学创新药物研究中心闫海龙课题组通过手性开环冠醚催化剂催化的不对称β-消除反应, 首次实现了β-砜酮的动力学拆分.该反应的机理可以解释为R构型开环冠醚催化剂选择性地脱去S构型底物中的磺酰基团, 使S构型底物生成查尔酮类化合物的速率远高于R构型底物发生β-消除生成查尔酮的速率, 实现了消旋体磺酰基化合物的动力学拆分.该反应条件温和, 具有广泛的底物适应性和优良的立体选择性.同时, 由于反应产生的查尔酮类产物通过分离纯化后, 能与苯亚磺酸发生加成反应再次得到消旋体底物进入动力学拆分循环过程, 使得底物得到了充分利用, 突破传统动力学拆分反应产率无法超越百分之五十的限制.

  利用不对称β-消除反应实现消旋体磺酰基化合物动力学拆分

  Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 331～335

  J. Am. Chem. Soc. 2016, 138, 495～498

  SKP/Pd(Ⅱ)催化四组分一锅法末端联烯不对称烷氧羰化胺化反应

  J. Am. Chem. Soc. 2015, 137, 15346～15349

  Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 392～396

  阿替生型绣线菊二萜和二萜生物碱的集合式全合成

  (联烯)多组分不对称催化转化可高效构建结构多样的手性化合物, 但需要同时调控反应的化学、区域和对映选择性, 因而颇具挑战性且报道较少.中国科学院上海有机化学研究所丁奎岭课题组采用其自主研发的螺缩酮骨架手性双膦配体SKP与Pd(Ⅱ)/Cu(Ⅱ)组成的催化体系, 实现了联烯、芳胺、CO和甲醇的四组分一锅法反应, 以良好的收率和优秀的区域及对映选择性获得一系列手性α-亚甲基取代的β-氨基酸酯衍生物, 后者是重要的有机合成中间体.该反应原料CO和MeOH价格低廉, 具有良好的联烯和芳胺底物适用性, 且条件温和(室温, 101 kPa CO), 同时实现了反应的化学、区域和对映选择性的多重控制, 为不对称催化多组分反应的研究开创了良好的先例.

  近年来, 利用C—H键官能团化手段对吲哚骨架进行修饰受到化学家们的广泛关注.其中, 吲哚2、3位的官能团反应已经很成熟, 而对于吲哚苯环上的C—H键直接进行官能团化是一项非常具有挑战性的工作.南京大学化学化工学院史壮志课题组发展了一类二叔丁基取代的N-磷酰基作为导向基团, 通过单晶衍射发现该类底物中, 磷酰基上的氧原子是朝向吲哚7位上的C—H键.利用这类底物作为原料, 以醋酸钯作为催化剂, 芳基硼酸作为芳基源, 2-氯吡啶作为配体, 银盐和铜盐作为氧化剂, 完美地克服了2、3位的优先顺序问题, 实现了吲哚7位高选择性地直接芳基化.为吲哚苯环上C—H键进行选择性地官能团化提供了新的手段和思路.

  钯催化吲哚7位选择性直接芳基化反应

  绣线菊醇、绣线菊内酯B、绣线菊碱C和D是中国科学院昆明植物研究所郝小江课题组从蔷薇科绣线菊属植物(Spiraea japonica L.f)分离出的代表性的阿替生型二萜和阿替生型二萜生物碱.该类成分多具有抗炎、抗血小板聚集、神经保护作用以及潜在的抗肿瘤活性.最近, 四川大学华西药学院徐亮课题组以集合式的方式成功实现了绣线菊醇、绣线菊内酯B、绣线菊碱C、D和dihydroajaconine消旋体的全合成.从化合物1出发, 经氧化去芳香化Diels-Alder反应高效构建三环中间体2, 再经一个钌催化的烯炔环异构化反应高立体选择性地构建阿替生型四环骨架化合物4, 4经多步转化合成绣线菊内酯B羟基异构体5. 5经Mislow-Evans重排逆转羟基构型即合成绣线菊内酯B, 随后还原转化成绣线菊醇, 并进一步仿生转化合成绣线菊碱C和D.同样的方式, 异构体5可方便地仿生转化成dihydroajaconine.

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