开发具有肿瘤选择性的金属药物，在发挥抗增殖活性的同时，规避生理毒副作用成为白血病治疗的重要难题。本研究通过钌/铱金属前体和二氢乳清脱氢酶(DHODH)抑制剂CS2进行酰胺化连接，开发了2种用于诱导铁死亡和加强细胞对铁死亡敏感性的新型配合物CS2-Ru和CS2-Ir。CS2-Ru、CS2-Ir通过诱导人急性早幼粒白血病细胞(NB-4细胞)内活性氧(ROS)水平升高和线粒体膜电位去极化，破坏细胞内氧化还原平衡。此外，基于配体CS2的特性，配合物仅对NB-4细胞表现出优异的选择性，通过GPX4/DHODH(GPX4=谷胱甘肽过氧化物酶4)双通路抑制，诱导NB-4细胞内脂质过氧化物异常积累至致死阈值，以及增加NB-4细胞对铁死亡的敏感性。