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  由于α-酮酰胺衍生物具有广泛的生物活性,其合成方法已成为研究的热点. 此类化合物的传统的合成方法是α-酮酸的酰胺化反应^[10]. 通过芳基甲基酮^[11]、芳基乙炔^[12]、芳基乙烯^[13]、芳基乙烷^[14]、α-羰基醛^[15]、芳基乙醛^[16]的氧化酰胺化也是一类常用的方法. 另外芳基 碘^[17]或吲哚^[18]的双羰化酰胺化也可构建α-酮酰胺衍生物. 近年来,炔酰胺的氧化已经成为构建α-酮酰胺的重要方法. 2008年Al-Rashid等^[19]报道了炔酰胺可被RuO₄或过氧丙酮(DMDO)氧化体系氧化高产率地得到α-酮酰胺,但这两种氧化剂都需要大大过量,且不易保存. 2014年朱红军^[20]和Iwasawa^[21]研究小组分别报道了过量NIS或碘的促进的炔酰胺氧化反应合成α-酮酰胺. 在金的催化下利用二苯亚砜为氧化剂氧化炔酰胺也可得到α-酮酰胺^[22]. 但这些方法存在催化剂较昂贵或需使用过量的促进剂NIS及碘等缺点. 虽然已有众多的方法合成α-酮酰胺类化合物,但寻到反应条件温和操作更加简单的方法仍然是一个挑战. 二甲亚砜不仅是常用的有机溶剂,近年来由于其廉价易得且操作简便,作为氧化剂得到较大发展^[23]. 鉴于此,本文报道在室温条件钯催化下以二甲亚砜为氧化剂通过炔酰胺的氧化反应高产率地合成α-酮酰胺的新方法.

  

  图1 三个含α-酮酰胺结构的药物

  Figure 1. Three pharmaceuticals containing α-ketoamide moieties

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  α-酮酰胺化合物是一类重要的有机合成中间体,并且用于疟疾蛋白酶抑制剂^[1]、钙蛋白酶抑制剂^[2]、诺如病毒蛋白酶抑制剂^[3]、登革热病毒蛋白酶抑制剂^[4]、组织蛋白酶S抑制剂^[5]、胰脂肪酶抑制剂^[6]的分子结构设计中. 治疗丙型肝炎的新药Boceprevir^[7]和Telaprevir^[8]及治疗湿疹的药物Tacrolimus (FK506)^[9]均含有α-酮酰胺结构单元(图 1).

  1    结果与讨论

  1.1    反应条件考察

  表1 反应条件优化^a Table1. Reaction conditions optimization

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  Entry	Catalyst (mol%)	Solvent	T/℃	Yield/%
  1	Pd(OAc)2 (5)	DMSO	r.t.	Trace
  2	Pd(OAc)2 (5)	DMSO	80	Trace
  3	Pd(OAc)2/CuCl2 (5)	DMSO	r.t.	65
  4	Pd(OAc)2/CuBr2 (5)	DMSO	r.t.	65
  5	Pd(OAc)2/Cu(OAc)2 (5)	DMSO	r.t.	62
  6	CuCl2 (5)	DMSO	r.t.	0
  7	CuBr2 (5)	DMSO	r.t.	0
  8	Cu(OAc)2 (5)	DMSO	r.t.	0
  9	Pd(OAc)2/CuCl2 (10)	DMSO	r.t.	92
  10b	Pd(OAc)2/CuCl2 (10)	DMSO	r.t.	90
  11	PdCl2/CuCl2 (10)	DMSO	r.t.	85
  12	Pd(PPh3)2Cl2/CuCl2 (10)	DMSO	r.t.	77
  13	Pd(dba)2/CuCl2 (10)	DMSO	r.t.	74
  14	Pd(OAc)2/CuCl2 (10)	DMSO	0	44
  15	Pd(OAc)2/CuCl2 (10)	THF	r.t.	0
  16	Pd(OAc)2/CuCl2 (10)	DMF	r.t.	0
  17	Pd(OAc)2/CuCl2 (10)	DCE	r.t.	0
  a All reactions were carried out in airatmosphere,ynamide (1.0 mmol) in 2 mL solvent. b Under the argon atmosphere.

  表1 反应条件优化^a
  Table1. Reaction conditions optimization

  首先,以N-苄基-N-苯乙炔基对甲苯磺酰胺(1a)与二甲亚砜(DMSO)为模型反应底物,考察了催化剂、反应温度、反应时间对反应结果的影响,实验结果见表 1. 仅在醋酸钯的催化下无论是室温或加热均只能得到痕量的产物(表 1,Entries 1,2). 当加入二价铜作为共催化剂时,反应产率大幅度提高至60%以上(表 1,Entries 3～5). 仅以二价铜为催化剂时未发现目标产物的生成(表 1,Entries 6～8). 此结果与2012年吴养洁研究组^[24]报道的结果相似. 当催化剂的用量增加至10 mol%时,产率提高至92%(表 1,Entry 9). 在氩气的保护下该反应能顺利地进行,并高产率地得到目标产物(表 1,Entry 10). 当将溶剂由DMSO改为四氢呋喃(THF)、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)或1,2-二氯乙烷(DCE)时根本无目标产物的生成(表 1,Entries 15～17),此结果说明氧化炔酰胺的是DMSO而不是空气中的氧气. 我们还考察了不同钯源对反应的影响,以醋酸钯的催化效果最好(表 1,Entries 9～13). 当反应在冰水浴中进行时反应收率大幅度降低(表 1,Entry 14). 最终我们确定反应条件是: 催化剂Pd(OAc)₂/CuCl₂的用量为10 mol%,DMSO既作溶剂又作氧化剂,在室温空气气氛下反应2 h.

  1.2    底物的拓展

  表2 钯催化的炔酰胺氧化反应^a,b Table2. Palladium catalyzed oxidation of ynamides

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  表2 钯催化的炔酰胺氧化反应^a,b
  Table2. Palladium catalyzed oxidation of ynamides

  在上述得到的较佳反应条件下,我们考察了底物炔酰胺的适用范围,具体见表 2. 实验表明此反应具有较好的官能团兼容性. 炔酰胺中氮原子上R¹是对甲苯磺酰基Ts(表 2,2a～2f)与甲磺酰基Ms(表 2,2h～2n)时反应都能顺利进行,且高产率地生成α-酮酰胺衍生物. 当R¹为Ms时比Ts时产率略低(表 2,2a vs. 2i,2b vs. 2h,2f vs. 2j),这可能是由于Ms的吸电子能力较强,减弱氮原子向炔键供电子能力使炔键较难被氧化. 当R²是苄基、脂肪烃基、苯基取代基时都可得到高产率的目标产物,且苄基上的甲氧基、溴、氯、氟、甲基等取代基对反应产率无明显影响. 当R²是烯丙基时产率仅为43%(表 2,2d). 这是因为在钯的作用下烯丙基较易离去而形成烯丙基钯中间体^[25]. 当利用3-苯乙炔基噁唑啉-2-酮为炔酰胺底物仅能得到中等产物的收率(表 2,2g). 当使用叔丁氧羰基Boc保护的炔胺为底物时仅得到28%的其自身环化产物噁唑酮^[26],没有得到其氧化产物α-酮酰胺(表 2,2o,Eq. 1).

  1.3    可能的反应机理

  

  图2 可能的反应机理

  Figure 2. Proposed reaction mechanism

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  根据上述实验结果及文献报道^[24],我们提出图 2所示的可能的反应机理. 首先二价钯与炔酰胺1中碳碳叁键络合生成中间体A,A中氮原子上未成键电子对迁移到氮与α碳原子之间形成烯酮亚胺正离子中间体B^[27],DMSO中的氧原子作为亲核试剂的亲核中心进攻烯酮亚胺正离子中间体B的α碳得到中间体C,另一分子的DMSO进攻β碳同时离去一分子二甲硫醚得到中间体D,D发生β消除生成目标产物α-酮酰胺,同时释放出二价钯进行下一个催化循环.

  2    结论

  在醋酸钯的催化下利用便宜易得的二甲亚砜为氧化剂和溶剂,无需惰性气体的保护在室温条件下实现了炔酰胺的氧化,高产率地得到α-酮酰胺衍生物,为α-酮酰胺的合成提供了一种新方法. 该方法具有反应条件温和、操作简单、原料易得、反应迅速的优点. 我们考查了底物的适用范围,当底物炔酰胺中氮原子上的吸电子基团是Ts或Ms时适用于该反应,当是Boc基团时不适用.

  3    实验部分

  3.1    仪器与试剂

  核磁共振氢谱¹H NMR (400 MHz)和¹³C NMR (100 MHz)采用Bruker AV 400核磁共振仪测定,所用溶剂为CDCl₃,TMS为内标; 熔点测定仪采用巩义予华仪器有限责任公司生产的XT-5型熔点测定仪(温度未经校正); 高分辨质谱使用Agilent LC-MSD-Trap-XCT仪器测定; 红外光谱用美国VARIAN公司Scimitar 2000型光谱仪测定(KBr压片); 柱层析使用200～300目硅胶,展开剂为石油醚(60～90 ℃)和乙酸乙酯. 底物炔酰胺1参考文献方法合成^[19～22]; 实验所用试剂均为市售AR试剂.

  3.2    实验方法

  N-烯丙基-N-对甲苯磺酰基-2-苯基-2-羰基乙酰胺(2d): 白色固体,m.p. 99～101 ℃(文献值^[22b]: 98～99 ℃); ¹H NMR (400 MHz,CDCl₃) δ: 7.94～7.89 (m,4H),7.66～7.62 (m,1H),7.53 (t,J=7.7 Hz,2H),7.37 (d,J=8.3 Hz,2H),5.75 (ddt,J=16.2,10.3,5.9 Hz,1H),5.20 (ddd,J=13.7,11.2,1.0 Hz,2H),4.35 (d,J=5.9 Hz,2H),2.46 (s,3H); ¹³C NMR (101 MHz,CDCl₃) δ: 189.0,168.2,147.1,135.7,134.1,132.0,131.3,131.0,130.1,129.8,120.7,48.5,23.0.

  N-对甲苄基-N-甲磺酰基-2-苯基-2-羰基乙酰胺(2k): 白色固体,m.p. 126～128 ℃; ¹H NMR (400 MHz,CDCl₃) δ: 7.90 (d,J=7.5 Hz,2H),7.65～7.62 (m,1H),7.50 (t,J=7.0 Hz,2H),7.33 (d,J=7.1 Hz,2H),7.22 (t,J=11.9 Hz,2H),5.12 (s,2H),2.89 (s,3H),2.36 (s,3H); ¹³C NMR (101 MHz,CDCl₃) δ: 188.5,167.1,138.5,134.7,132.3,131.7,129.9,129.7,128.8,128.7,47.3,43.1,21.2; IR (KBr) ν: 3025,2922,1678,1598,1356,1208,1156,1046,715 cm^-1; HRMS (ESI) calcd for C₁₇H₁₇NNaO₄S (M+ Na)⁺ 354.0770,found 354.0769.

  N-对甲苯基-N-甲磺酰基-2-苯基-2-羰基乙酰胺(2n): 白色固体,m.p. 127～128 ℃; ¹H NMR (400 MHz,CDCl₃) δ: 7.94 (d,J=7.2 Hz,2H),7.66 (dd,J=20.8,14.4 Hz,1H),7.51 (t,J=7.5 Hz,2H),7.25 (s,4H),3.40 (s,3H),2.38 (s,3H); ¹³C NMR (101 MHz,CDCl₃) δ: 188.0,167.2,140.8,134.9,132.2,130.7,130.5,129.9,129.7,128.9,41.1,21.3; IR (KBr) ν: 3016,2932,1691,1610,1598,1507,1368,1236,1158,1023,710 cm^-1; HRMS (ESI) calcd for C₁₆H₁₅NNaO₄S (M+Na)⁺ 340.0614,found 340.0615.

  辅助材料(Supporting Information) 合成产物的¹H NMR及¹³C NMR谱图. 这些材料可以免费从本刊网站(http://sioc-journal.cn/)上下载

  N-邻溴苄基-N-对甲苯磺酰基-2-苯基-2-羰基乙酰胺(2c): 白色固体,m.p. 158～159 ℃; ¹H NMR (400 MHz,CDCl₃) δ: 7.98 (d,J=7.6 Hz,2H),7.76 (d,J=8.2 Hz,2H),7.66 (t,J=7.4 Hz,1H),7.54 (t,J=7.6 Hz,2H),7.45 (d,J=7.9 Hz,1H),7.24 (d,J=8.2 Hz,2H),7.16～7.03 (m,2H),7.06 (dd,J=10.0,4.4 Hz,1H),5.11 (s,2H),2.39 (s,3H); ¹³C NMR (101 MHz,CDCl₃) δ: 189.0,168.6,147.0,135.8,135.3,134.8,134.0,131.2,131.1,130.3,130.2,129.8,129.1,128.7,124.0,49.2,22.9; IR (KBr) ν: 3062,3027,2967,1674,1596,1375,1218,1180,1088,744 cm ^-1; HRMS (ESI) calcd for C₂₂H₁₈BrNNaO₄S (M+ Na)⁺ 494.0032,found 494.0043.

  N-对甲氧基苯基-N-甲磺酰基-2-苯基-2-羰基乙酰胺(2m): 白色固体,m.p. 138～140 ℃; ¹H NMR (400 MHz,CDCl₃) δ: 7.93 (d,J=7.1 Hz,2H),7.66 (t,J=17.5 Hz,1H),7.51 (t,J=6.9 Hz,2H),7.27 (d,J=7.9 Hz,2H),6.94 (d,J=7.6 Hz,2H),3.81 (s,3H),3.40 (s,3H); ¹³C NMR (101 MHz,CDCl₃) δ: 188.0,167.3,160.9,134.9,132.2,131.2,129.8,128.9,125.6,115.0,55.5,41.0; IR (KBr) ν: 3068,3015,2979,1685,1608,1508,1367,1239,1150,1028,708 cm^-1; HRMS (ESI) calcd for C₁₆H₁₅NNaO₅S (M+Na)⁺ 356.0563,found 356.0568.

  1-苯基-2-[3-(噁唑啉-2-酮)基]-1,2-二酮(2g): 白色固体,m.p. 144～146 ℃(文献值^[20]: 149～150 ℃); ¹H NMR (400 MHz,CDCl₃) δ: 7.87 (d,J=7.5 Hz,2H),7.63 (t,J=7.4 Hz,1H),7.50 (t,J=7.7 Hz,2H),4.56 (t,J=8.0 Hz,2H),4.13 (t,J=8.0 Hz,2H); ¹³C NMR (101 MHz,CDCl₃) δ: 186.8,165.4,152.1,133.8,131.3,128.3,128.0,63.0,39.9.

  N-对甲氧基苄基-N-对甲苯磺酰基-2-苯基-2-羰基乙酰胺(2b): 白色固体,m.p. 135～137 ℃; ¹H NMR (400 MHz,CDCl₃) δ: 7.86 (d,J=7.6 Hz,2H),7.76 (d,J=8.0 Hz,2H),7.61 (t,J=7.2 Hz,1H),7.48 (t,J=7.5 Hz,2H),7.24 (dd,J=20.3,8.2 Hz,4H),6.76 (d,J=8.3 Hz,2H),4.90 (s,2H),3.76 (s,3H),2.41 (s,3H); ¹³C NMR (101 MHz,CDCl₃) δ: 189.0,168.9,160.6,146.8,136.0,135.6,134.2,131.1,131.1,130.9,130.1,129.7,128.0,115.1,56.5,49.2,22.9; IR (KBr) ν: 3062,3003,2969,1677,1610,1597,1363,1214,1165,1091,721 cm^-1; HRMS (ESI) calcd for C₂₃H₂₁NNaO₅S (M+Na)⁺ 446.1033,found 446.1038.

  N-对氟苄基-N-对甲苯磺酰基-2-苯基-2-羰基乙酰胺(2f): 白色固体,m.p. 93～95 ℃; ¹H NMR (400 MHz,CDCl₃) δ: 7.85 (dd,J=5.2,3.3 Hz,2H),7.76 (d,J=8.4 Hz,2H),7.62 (ddd,J=8.7,2.5,1.2 Hz,1H),7.49 (dd,J=10.7,4.8 Hz,2H),7.28～7.25 (m,4H),6.94～6.90 (m,2H),4.93 (s,2H),2.41 (s,3H); ¹³C NMR (101 MHz,CDCl₃)δ: 189.0,168.8,163.7 (d,J=245.0 Hz),147.1,135.8,134.1,131.9,131.8,131.5 (d,J=8.0 Hz),131.1,130.9,130.1,129.7,116.7 (d,J=22.0 Hz),48.9,22.9; IR (KBr) ν: 3053,2986,1687,1664,1595,1357,1212,1167,1088,717 cm^-1; HRMS (ESI) calcd for C₂₂H₁₈FNNaO₄S (M+Na)⁺ 434.0833,found434.0834.

  N-正丁基-N-对甲苯磺酰基-2-苯基-2-羰基乙酰胺(2e): 白色固体,m.p. 85～87 ℃; ¹H NMR (400 MHz,CDCl₃) δ: 7.92 (t,J=7.9 Hz,4H),7.64 (ddd,J=8.6,2.3,1.2 Hz,1H),7.53 (t,J=7.6 Hz,2H),7.38 (d,J=8.1 Hz,2H),3.64 (t,J=8.0 Hz,2H),2.46 (s,3H),1.66 (dt,J=11.9,7.7 Hz,2H),1.35～1.29 (m,2H),0.91 (t,J=7.4 Hz,3H); ¹³C NMR (101 MHz,CDCl₃) δ: 189.2,168.6,147.0,135.8,135.6,134.2,131.3,130.9,130.1,129.7,46.8,31.5,23.0,21.3,14.8; IR (KBr) ν: 3075,3031,2959,2871,1676,1598,1367,1214,1163,1089,916 cm^-1; HRMS (ESI) calcd for C₁₉H₂₁NNaO₄S (M+Na)⁺ 382.1083,found 382.1088.

  N-苄基-N-对甲苯磺酰基-2-苯基-2-羰基乙酰胺(2a): 白色固体,m.p. 88～90 ℃(文献值^[19]: 89～91 ℃); ¹H NMR (400 MHz,CDCl₃) δ: 7.89 (d,J=7.4 Hz,2H),7.75 (d,J=8.3 Hz,2H),7.62 (t,J=7.4 Hz,1H),7.49 (t,J=7.7 Hz,2H),7.23 (t,J=6.6 Hz,7H),4.99 (s,2H),2.40 (s,3H); ¹³C NMR (101 MHz,CDCl₃) δ: 189.0,168.8,146.9,135.9,135.8,135.7,134.2,131.1,130.9,130.1,129.8,129.3,129.1,49.6,22.9.

  N-对氟苄基-N-甲磺酰基-2-苯基-2-羰基乙酰胺(2j): 白色固体,m.p. 143～144 ℃; ¹H NMR (400 MHz,CDCl₃) δ: 7.88 (d,J=7.3 Hz,2H),7.64 (t,J=6.6 Hz,1H),7.52～7.44 (m,4H),7.09 (t,J=7.8 Hz,2H),5.11 (s,2H),2.96 (s,3H); ¹³C NMR (101 MHz,CDCl₃) δ: 188.4,167.1,162.8 (d,J=247.0 Hz),134.8,132.2,130.8 (d,J=8.0 Hz),129.9,128.8,116.1 (d,J=22.0 Hz),46.9,43.1; IR (KBr) ν: 3076,3035,2934,1678,1597,1510,1358,1224,1160,1064,716 cm^-1; HRMS (ESI) calcd for C₁₆H ₁₄FNNaO₄S (M+Na)⁺ 358.0520,found 358.0521.

  N-对甲氧基苄基-N-甲磺酰基-2-苯基-2-羰基乙酰胺(2h): 白色固体,m.p. 104～106 ℃; ¹H NMR (400 MHz,CDCl₃) δ: 7.89 (d,J=7.3 Hz,2H),7.63～7.61 (m,1H),7.50 (t,J=6.9 Hz,2H),7.38 (d,J=7.4 Hz,2H),6.92 (d,J=7.4 Hz,2H),5.10 (s,2H),3.81 (s,3H),2.88 (s,3H); ¹³C NMR (101 MHz,CDCl₃) δ: 188.5,167.1,159.8,134.7,132.3,130.4,129.9,128.8,126.7,114.4,55.3,47.1,43.1; IR (KBr) ν: 3024,3007,2955,1686,1676,1613,1514,1354,1214,1051,898 cm^-1; HRMS (ESI) calcd for C₁₇H₁₇NNaO₅S (M+Na)⁺ 370.0720,found 370.0723.

  N-邻氯苄基-N-甲磺酰基-2-苯基-2-羰基乙酰胺(2l): 白色固体,m.p. 110～111 ℃; ¹H NMR (400 MHz,CDCl₃) δ: 7.94 (d,J=7.5 Hz,2H),7.67 (dd,J=21.9,15.4 Hz,1H),7.53～7.45 (m,4H),7.28 (d,J=25.7 Hz,2H),5.24 (s,2H),3.03 (s,3H); ¹³C NMR (101 MHz,CDCl₃) δ: 188.0,166.8,134.8,133.6,132.3,132.0,130.1,130.0,129.6,129.6,128.8,127.2,45.6,42.6; IR (KBr) ν: 3060,3014,2965,1682,1597,1367,1205,1159,1050,708 cm^-1; HRMS (ESI) calcd for C₁₆H₁₄ClNNaO₄S (M+Na)⁺374.0224,found 374.0227.

  在25 mL反应管中加入1.0 mmol炔酰胺,0.1 mmol Pd(OAc)₂,0.1 mmol CuCl₂,2 mL DMSO,室温反应2 h,TLC 检测反应完全后,向反应体系中加入水(15 mL),乙酸乙酯萃取(15 mL×3),合并有机相,饱和食盐水洗涤,无水Na₂SO₄干燥,过滤,旋蒸,柱层色谱分离提纯得到目标产物2a～2n及3a.

  N-苄基-N-甲磺酰基-2-苯基-2-羰基乙酰胺(2i): 白色固体,m.p. 118～120 ℃; ¹H NMR (400 MHz,CDCl₃) δ: 7.90 (d,J=7.3 Hz,2H),7.63 (t,J=6.5 Hz,1H),7.50 (t,J=6.9 Hz,2H),7.43～7.36 (m,5H),5.16 (s,2H),2.90 (s,3H); ¹³C NMR (101 MHz,CDCl₃) δ: 188.5,167.1,134.7,132.3,130.0,129.1,128.8,128.7,128.6,47.5,43.0; IR (KBr) ν: 3076,3025,2934,1678,1597,1510,1359,1224,1064,716 cm^-1; HRMS (ESI) calcd for C₁₆H₁₅NNaO₄S (M+Na)⁺ 340.0614,found 340.0615.

  5-苯基-3-对甲苯基噁唑-2-酮(3a): 白色固体,m.p. 181～183 ℃; ¹H NMR (400 MHz,CDCl₃) δ: 7.55～7.54 (m,2H),7.48 (d,J=8.5 Hz,2H),7.41～7.38 (m,2H),7.34～7.28 (m,1H),7.27～7.21 (m,2H),7.12 (s,1H),2.36 (s,3H); ¹³C NMR (101 MHz,CDCl₃) δ: 154.0,141.0,137.9,134.3,131.3,130.2,129.7,128.3,124.4,122.3,110.0,22.2; IR (KBr) ν: 3127,3037,1742,1655,1517,1398,1250,1207,1056,1024,734 cm^-1; HRMS (ESI) calcd for C₁₆H₁₃NNaO₂ (M+Na)⁺ 274.0838,found 274.0838.

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  图 1  三个含α-酮酰胺结构的药物

  Figure 1  Three pharmaceuticals containing α-ketoamide moieties

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  图 2  可能的反应机理

  Figure 2  Proposed reaction mechanism

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  表 1  反应条件优化^a

  Table 1.  Reaction conditions optimization

  Entry	Catalyst (mol%)	Solvent	T/℃	Yield/%
  1	Pd(OAc)2 (5)	DMSO	r.t.	Trace
  2	Pd(OAc)2 (5)	DMSO	80	Trace
  3	Pd(OAc)2/CuCl2 (5)	DMSO	r.t.	65
  4	Pd(OAc)2/CuBr2 (5)	DMSO	r.t.	65
  5	Pd(OAc)2/Cu(OAc)2 (5)	DMSO	r.t.	62
  6	CuCl2 (5)	DMSO	r.t.	0
  7	CuBr2 (5)	DMSO	r.t.	0
  8	Cu(OAc)2 (5)	DMSO	r.t.	0
  9	Pd(OAc)2/CuCl2 (10)	DMSO	r.t.	92
  10b	Pd(OAc)2/CuCl2 (10)	DMSO	r.t.	90
  11	PdCl2/CuCl2 (10)	DMSO	r.t.	85
  12	Pd(PPh3)2Cl2/CuCl2 (10)	DMSO	r.t.	77
  13	Pd(dba)2/CuCl2 (10)	DMSO	r.t.	74
  14	Pd(OAc)2/CuCl2 (10)	DMSO	0	44
  15	Pd(OAc)2/CuCl2 (10)	THF	r.t.	0
  16	Pd(OAc)2/CuCl2 (10)	DMF	r.t.	0
  17	Pd(OAc)2/CuCl2 (10)	DCE	r.t.	0
  a All reactions were carried out in airatmosphere,ynamide (1.0 mmol) in 2 mL solvent. b Under the argon atmosphere.

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  表 2  钯催化的炔酰胺氧化反应^a,b

  Table 2.  Palladium catalyzed oxidation of ynamides

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